Дебелината, духовен весник за терапевтски предизвик
Веројатно, до одреден степен, очигледна неефикасност на сегашните терапии за лекување на дебели пациенти е одредена од фактот дека дебелината има повеќе причини: урбанизација, модернизација; зголемување на степенот на социјален стрес; акцентирање на седентарен начин на живот; висок внес на енергија; макроелементниот состав на сè попопуларна полу-подготвена храна; изменето однесување во исхраната; генетско поле неподготвено за стрес и седентарен начин на живот; нарушување на невротрансмитерите кои го регулираат однесувањето во исхраната, итн.
Дебелината - состојба која е исклучително распространета кај населението во индустриски развиените земји во 21 век - останува предизвик од терапевтска и фармаколошка гледна точка. За жал, во огромното мнозинство на случаи, дебелината се чини дека е болест отпорна на терапевтски интервенции, без разлика дали станува збор за фармаколошки или хигиенско-диететски методи.
Под овие услови, дебелината, како болест со исклучително сложена етиологија, се покажува тешко за лекување. Тешко е да се формулира (фармаколошки) метод за лекување на „примарната биохемиска лезија“ - што е практично невозможно прецизно да се идентификува кај дебелиот пациент.
Хигиенска диета кај пациенти со прекумерна тежина и дебели
Природната еволуција на дебелината секогаш се прави во растечки висорамнини, кои одговараат на појавите на прилагодување на енергетскиот метаболизам кон зголемената нерамнотежа помеѓу внесувањето храна и енергетските потреби. Во отсуство на терапевтски интервенции, еволуцијата е насочена кон влошување без горната граница.
Дебелината, како и секоја хронична болест, се третира долгорочно, можеби доживотно; ако причините не се отстранети, кога третманот ќе престане, болеста повторно се воспоставува, понекогаш дури и во потешки форми. Како резултат, преку терапевтски средства, целта не е само да се намали телесната тежина, туку и да се одржи ова намалување на долг рок.
Првата интервенција што моментално е потребна за да се спречи зголемувањето на телесната тежина ќе биде на ниво на образование, почнувајќи од рана возраст, особено имајќи предвид дека дебелината често потекнува од детството. Во оваа смисла, одговорноста на населението мора да се постигне, преку интервенција на здравствени специјалисти, во врска со видот на храната што ја консумираат деца и возрасни, како и за поттикнување на физичко вежбање постојано, како метод на превенција. на зголемување на телесната тежина.
Од куративна гледна точка, првиот метод што е донесен кај пациенти со прекумерна тежина и дебели и понатаму останува хигиенско-диетален режим, контролиран од нутриционист.
Како и другите хронични заболувања, дебелината се третира со урамнотежена диета од калорична и нутриционистичка гледна точка, а не со „чудотворни“ диети кои предизвикуваат нагло, драстично намалување на телесната тежина. Хигиенско-диеталниот режим нема за цел постигнување на идеална тежина веднаш, туку умерено, постепено губење на тежината. Комбинирање на диети со вежбање и евентуално бихевиорална терапија значително ги зголемува шансите за успех во лекувањето на дебелиот пациент.
Ваквото намалување на телесната тежина, во опаѓачките висорамнини, сè додека не достигне посакувана тежина (не идеално), има целокупни корисни ефекти врз здравјето: значително ја намалува смртноста; го намалува крвниот притисок; ги намалува кардиоваскуларните симптоми; ги намалува циркулирачките нерамнотежи на липидите (го намалува холестеролот, триглицеридите); ги подобрува респираторните нарушувања; го намалува ризикот од дијабетес и ја подобрува чувствителноста на ткивото на инсулин; ја зголемува толеранцијата кон физички напор; го подобрува квалитетот на животот и психолошката состојба на пациентот.
Тековни фармаколошки методи во терапијата со дебелина
Ако хигиенско-диеталниот режим е недоволен или неефикасен, се користи фармаколошка терапија. Историски гледано, првиот производ пласиран на пазарот за терапија со дебелина е фенфлурамин (воведен во 1973 година); фенфлурамин го менува ослободувањето на серотонин во централниот нервен систем, го подобрува расположението и го намалува апетитот. Овој производ последователно беше повлечен од пазарот поради срцеви несакани ефекти.
Во моментов, има релативно голем број молекули прифатени во терапијата со дебелина ширум светот, кои можат да се класифицираат во две категории:
I) Молекули кои го намалуваат апетитот или создаваат состојба на ситост .
Повеќето супресанти на апетит работат со менување на рамнотежата на анорексигените невротрансмитери (норадреналин, серотонин, допамин) во централниот нервен систем. Оваа категорија вклучува: X норадренергични агенси - фентермин, диетил-пропион, фендиметразин, бензфетамин; не се препорачува да ги користите подолго од 6 недели како резултат на несакани ефекти (несоница, сува уста, палпитации, висок крвен притисок, итн.); X серотонергични агенси (кои го стимулираат ослободувањето или го инхибираат повторното земање на серотонин); краткорочните студии покажуваат дека некои селективни инхибитори на повторното навлегување на серотонин (флуоксетин, сертралин) предизвикале намалување на телесната тежина, но нивните долгорочни ефекти врз телесната тежина сè уште не се познати; Х серотонергично-адренергични комплексни агенси (и инхибираат навлегување на серотонин и норадреналин) како што е сибутрамин - се користи во долготрајна терапија со дебелина (1 година).
Кардиоваскуларните несакани ефекти (висок крвен притисок, тахикардија) ја ограничуваат употребата на производот кај одредени групи на пациенти.
II) Молекули кои ја намалуваат апсорпцијата на хранливите материи во дигестивниот тракт.
Во категоријата производи кои ја инхибираат апсорпцијата на хранливите материи во цревата спаѓа орлистат, кој ја блокира цревната липаза, со што се спречува хидролиза на триглицериди во храната, а со тоа и апсорпција на липидите. Во исто време, се намалува апсорпцијата на витамини растворливи во масти од храната, што бара администрација на додатоци во исхраната (особено витамин Д) најмалку два часа пред администрацијата на орлистат.
Во тек се студии за ефикасноста на другите видови лекови во одредени посебни случаи на дебелина. Така, кај пациенти кај кои дебелината е веќе поврзана со дијабетес, се чини дека администрацијата на метформин може да резултира со мало намалување на телесната тежина. Исто така, тиазолодинедионите (розиглитазон, пиоглитазон) ја менуваат кај дебелите дијабетичари патолошката абдоминална дистрибуција на масното ткиво, ја подобруваат целокупната метаболичка рамнотежа кај овие пациенти, без да предизвикаат соодветно намалување на телесната тежина.
На сето ова се додаваат адјувантите што се користат во терапијата со дебелина (хитозан - лек специфичен за кинеската медицина, екстракт од ракови од рак, пиролинат од хром, конјугирана линолеинска киселина и др.) И некои растителни производи (Гарсинија Камбоџа). Сепак, обемните клинички испитувања со голем број пациенти не ја потврдија ефикасноста на овие производи.
Како резултат, иако има значителен број на фармаколошки активни молекули кои можат да се користат во терапијата со дебелина, нивната администрација е фундаментално ограничена од нивните сериозни несакани ефекти или од нивната краткорочна ефикасност.
Перспективи во третманот на дебелина
Тековните истражувања се насочени кон проучување на можната употреба на хормони на масното ткиво (лептин, адипонектин) како заместителна терапија при дебелеење.
Лептинот (лептос - слаб на грчки јазик) е едножичен полипептиден хормон со 167 аминокиселини (16kDa), кој има структурна аналогија со членовите на семејството на цитокини. Фрагментот кој се состои од првите 21 аминокиселина претставува сигнален полипептид, а на неговиот карбокси-терминален крај има два остатоци од цистеин кои учествуваат во воспоставувањето на интракаин мост дисулфид.
Мутантни лабораториски животни кои немаат капацитет за внатрешна синтеза на лептин развиваат дебелина, хиперфагија, дијабетес, хиперинсулинемија и хипогонадизам, феномени што се реверзираат при егзогена администрација на рекомбинантен лептин .
Лептинот е еден од „хормоните на дебелина“, неговото откритие предизвикува голем интерес. Тековните студии се обидуваат да го дефинираат терапевтскиот потенцијал на оваа биомолекула како лек на иднината во третманот на дебелината.
Механизми за регулирање на синтезата на лептин
Механизмите за контрола на синтезата на лептин во моментов не се целосно познати; Познато е дека лептинот, еднаш синтетизиран од адипоцитите, се лачи во циркулацијата и не се чува. Така, адицитниот полипептид стигнува до хипоталамусот преку крвотокот, каде што се врзува за неговите специфични рецептори, обезбедувајќи му на нервниот систем информации за липидните резерви на организмот и енергетскиот статус, со што се обезбедува комуникација помеѓу масното ткиво и хипоталамусот. Се чини дека ниското ниво на лептин во плазмата е сигнал во нервниот систем што предизвикува зголемување на апетитот и забавување на метаболизмот, што ќе има целосен ефект на зголемување на телесната тежина. Од друга страна, зголемувањето на синтезата на лептин ќе го намали апетитот и ќе ги забрза метаболичките процеси за согорување на вишокот калории.
Исто така, постојат голем број теории кои тврдат дека регулацијата на лачењето на лептин се изведува во корелација со хормоналниот систем на организмот, директно вклучувајќи инсулин, глукокортикоиди и други биомолекули на адицити (адипонектин). Инсулинот го стимулира лачењето на лептин, а вториот го инхибира ослободувањето на инсулин, двата хормони се дел од метаболичкиот и калорискиот систем на регулирање на телото (слика 2). Исто така, откриено е дека некои медијатори на воспаление (фактор на некроза на тумор - α-TNF α, интерлеукин 1β или липополисахарид С-ЛПС) ја стимулираат синтезата на лептин.
Биолошките ефекти на лептин
Современото истражување покажа дека лептинот интервенира во регулирање на однесувањето во исхраната, термогенезата и репродуктивниот капацитет на организмот, се лачи главно од маснотијата, но во мали количини може да се произведува од клетките на гастричниот епител или плацентата. Ефектите на овој хормон се манифестираат и на централно ниво (хипоталамус) и во периферни ткива, на мускулно ниво, па дури и директно на ниво на маснотии.
Лептинот е една од компонентите на сложените системи вклучени во регулирањето на тежината на човечкото тело.
Постои позитивна корелација помеѓу серумските нивоа на лептин и процентот на телесни масти, затоа што моето масно ткиво се зголемува, има зголемување на нивото на лептин, бидејќи е произведено од самите адипоцити. Најважната улога на лептин е да интервенира во регулирањето на нутриционистичкиот статус преку механизам за повратни информации и со тоа да се спречи прекумерната тежина со инхибиција на апетитот. Сепак, лептинот исто така делува на периферно ниво со регулирање на потрошувачката на енергија, со модулирање на секрецијата на инсулин, липолиза и интрацелуларен транспорт на гликоза.
Истражувањата на животински модели покажаа дека лептинот му ги испраќа на централниот нервен систем сигналите потребни за стимулирање на катаболичките процеси (оксидација на митохондрија на масни киселини во мускулното ткиво, со зголемена потрошувачка на кислород, што ќе предизвика зголемување на телесната температура) и ги инхибираат анаболните, што ќе доведе до намалување на телесната тежина и зголемување на чувствителноста на дејството на инсулин. Така, кај дебели глувци, администрацијата на лептин предизвикува намалување на телесната тежина за околу 30%, а кај стаорци лептинот предизвикува апоптоза на адипоцитите.
Лептинот е сензор на периферните складишта на принципите на храна.
Дава централни информации за модулацијата на невроендокрините системи (адипонектин, инсулин) како одговор на неухранетост (Слика 3).
Кај луѓето, врската не е толку јасна, а неодамнешните истражувања покажуваат дека луѓето со дебелина немаат недостаток на леотин, туку, напротив, имаат високи плазматски нивоа на овој хормон. Кај дебелите субјекти, складиштата на адипоцитни липиди се зголемуваат, се синтетизира повеќе лептин, со цел да се надминат високите „бариери“ на дебелината помеѓу масното ткиво и нервниот систем. 10% намалување на телесната тежина резултира со просечно 55% намалување на нивото на лептин во крвта. Се смета дека нарушувањето на комуникацијата на масното-хи-поталамус во ткивото што предизвикува прејадување се должи или на неможноста на лептинската молекула да влезе во централниот нервен систем или на дефектите на рецепторите на лептин, па се смета дека дебелите луѓе се отпорни на ЛЕПТИН.
Лептинот исто така интервенира во модулацијата на репродуктивниот капацитет на организмот.
Веќе е познато дека неухранетоста и драстичното намалување на телесните масти се поврзани со жени со нарушувања на менструацијата, слични ефекти се потенцираат кај животинските модели. Така, лептинот ја стимулира синтезата на гонадотропин ослободувачки хормон, што го објаснува прекинувањето на менструалниот циклус кај жени кај кои масниот слој е исклучително низок. Лептинот е исто така вклучен во регулирање на процесите што доведуваат до почетокот на пубертетот, процес кој е подеднакво поврзан со староста и статусот на исхрана.
Терапевтска употреба на лептин
Лептинот е една од молекулите што многу се изучува во последниве години во однос на неговиот терапевтски потенцијал. Така, разни групи истражувачи се обидоа да демонстрираат дека овој адипоцитен полипептид е „лек на векот“ во третманот на дебелината, кој сега е препознаен како болест со глобално влијание; Сепак, добиените резултати се контрадикторни, со оглед на постоењето на феноменот на отпорност на лептин.
Сепак, се чини дека администрацијата на високи дози на лептин го намалува складирањето на телесните масти, наспроти рестриктивните диети, кои имаат ефект на намалување на вкупната телесна тежина за 75% како резултат на масниот слој, а останатите 25% од масата мускулите и коските.
Се покажа дека по период на рестриктивна диета која ја намалува телесната тежина, нивото на лептин се намалува, стимулирајќи чувство на глад и забавувајќи го метаболизмот. Врз основа на оваа идеја, моментално се испитува можноста лептин да се користи терапевтски за одржување на телесната тежина по диета.
Друга област во која се тестирани терапевтски ефекти на лептин е липодистрофија.
Тоа е вродена или стекната болест, поврзана со дефицит/уништување на адипоцити; липодистрофични субјекти без адипоцити не можат да синтетизираат лептин. Под овие услови, телесните липиди, кои вообичаено се чуваат во специјализирани клетки, се чуваат во органите, особено во црниот дроб и мускулите.
Овие пациенти имаат екстремно високо ниво на плазма липиди, имаат дијабетес и се отпорни на инсулин. Кај такви субјекти, терапијата со замена на лептин резултираше со приближно 60% намалување на нивото на триглицерид во плазмата, намалување на волуменот на црниот дроб за 28% и значително намалување на глицираниот хемоглобин, што сугерира дека лептинот ја подобрува чувствителноста на организмот кон инсулин. и спречува анархично складирање на телесни липиди.