Дефицит на орфанет сукцинил CoA 3 кето киселина CoA трансфераза
Пронајдете болест
Повеќе опции за пребарување
Сукцинил-CoA: Недостаток на 3-кето киселина-CoA трансфераза
Сукцинил-CoA: Недостаток на 3-кето киселина-CoA трансфераза (SCOTD) е дефект во користењето на кетонското тело со тешки, потенцијално фатални интермитентни кетоацидотични кризи.
ОРФА: 832
Епидемиологија
Преваленцата на СКОТД е непозната; досега се опишани 33 случаи.
Клинички опис
SCOTD се манифестира со прв кетоацидотичен напад кај новороденче (2-4 дена) или подоцна на возраст од 6-20 месеци. Првите кризи се често тешки. Последователните епизоди се активираат од метаболички стрес, инфекции или продолжен пост. Симптомите се тахипнеа, летаргија, хипотонија и, во потешки случаи, кома. Тежината и зачестеноста на кризите варираат; тешките кризи можат да бидат фатални. Пациентите се обично здрави и се развиваат нормално помеѓу епизодите, но пред дијагнозата, новороденчињата може да се идентификуваат со неуспех да напредуваат и проблеми со хранењето. Кардиомегалија е опишана во два случаи, што може да доведе до конгестивна срцева слабост.
Етиологија
Причината за SCOTD се мутации во генот OXCT (5p13). Тоа кодира сукцинил-CoA: 3-кето киселина-CoA трансфераза. Овој митохондријален ензим е неопходен за метаболизмот на кетонските тела во сите екстрахепатични ткива. Досега се опишани над 20 различни мутации на OXCT1, сите тие предизвикуваат акумулација на кетонски тела и кетоацидоза под катаболен стрес. Мутациите со делумно губење на функцијата предизвикуваат тешка кетоацидотична криза, но не и трајна кетоза.
Дијагностички процедури
Постојана кетоза или постојана кетонурија се патогномонични карактеристики на SCOTD, но може да бидат отсутни во некои благи случаи. За време на кризите, пациентите имаат метаболна ацидоза и високи нивоа на кетон се наоѓаат во серумот и урината. PH вредноста е помеѓу 6,8 и 7,1, нивото на HCO3 помеѓу 3-8 mmol/L. Моделот на екскреција на органски киселини и ацилкарнитини е некарактеристичен. Дури и за време на кратки периоди на гладување, односот на слободни масни киселини и вкупните кетонски тела паѓа под 0,3, што може да предизвика сомневање за СКОТД дури и пред дијагнозата. Во ензимската анализа, активноста на сукцинил-CoA: 3-кето киселина-CoA трансфераза во фибробластите, лимфоцитите или тромбоцитите или не се мери или е значително намалена.
Диференцијална дијагноза
Диференцијална дијагноза е: Физиолошка кетоза, како и кетоацидоза кај дефицит на бета-котиотилаза (види таму).
Пренатална дијагностика
Пренатална дијагноза е можна со мерење на ензимската активност во култивирани амниоцити.
Генетско советување
SCOTD е наследен како автосомно рецесивно обележје. Ако родителите се здрави, постои ризик од повторна појава кај други деца од 25%.
Менаџмент и третман
Кетоацидотичните кризи мора да се третираат веднаш со интравенски инфузии (течност со гликоза и 50-100 mmol натриум бикарбонат) сè додека не се нормализираат pH вредностите. Пациентите треба да избегнуваат подолг пост. Диета со многу маснотии предизвикува кетогенеза и затоа треба да се избегнува. Можно е умерено ограничување на протеините, но не секогаш потребно. Со домашно следење на кетоните во урината, родителите можат да ја проверат состојбата на пациентот. Доколку се утврди дека кетоните се повисоки од нормалните, на пациентот треба веднаш да им се даде храна или пијалоци со висока содржина на јаглени хидрати. Инфузии на глукоза треба да се земат предвид ако се слаби или повраќаат.
прогноза
Кога пациентите се третираат соодветно и се следи диетата за да се избегнат сериозни кетоацидотични кризи, може да се очекува нормален раст и развој. Фреквенцијата на кетоацидотични кризи се намалува по 10-годишна возраст.
Рецензент: Pr Тошијуки ФУКАО - Последно ажурирање: Септември 2013 година