Додатоци во исхраната со n-3 масни киселини кај пациенти со карцином на панкреас и морска телесна тежина
2 Од Одделот за општа и висцерална хирургија на Хируршката универзитетска клиника и Клиника за туморска биологија Фрајбург при Универзитетот Алберт-Лудвигс-универзитет Фрајбург Фрајбург Додаток во исхраната со n-3 масни киселини кај пациенти со карцином на панкреас и губење на тежината: морски фосфолипиди наспроти рибино масло Студија за Фосфуд II ИНСУГРАЛ да се добие медицинска докторска диплома на медицинскиот факултет на Универзитетот Алберт-Лудвигс-Фрајбург i. Бр. Презентиран во 2014 година од Кристин Вернер родена во Арнштад
3 декан: проф. Д-р. Керстин Криглштајн 1-ви рецензент: проф. Улрих Масинг 2-ри рецензент: Проф. Др. Д-р Даниел Кениг: 2014 година
4 содржини 1 Вовед карцином на панкреас синдром на кахексија патофизиологија на кахексија Интервенции во кахексија поврзана со карцином N-3 и n-6 полинезаситени масни киселини N-3 масни киселини во триглицериди (рибини масла) и во фосфолипиди Хипотеза и цели Материјали и хемикалии Лабораториска опрема Лабораториски потрошен материјал Хемикалии и раствори Морски фосфолипиди и рибино масло Пациенти Студија протокол Земање примероци од крв и рутинска анализа Испитување на состојбата на исхраната Статистика и графика Профил на масни киселини во крвната плазма Екстракција на липиди Екстракција на цврста фаза Анализа на гасна хроматографија Резултати на пациенти Замена на FÖ или MPL Усогласеност и толеранција Апетит и големини на делови Прашалник за храна за интервенција на масни киселини FÖ во квалитетот на животот во плазмата (прашалник EORTC-QLQ-C30, прашалник PAN26). 63
5 4 Дискусија Ефекти на MPL и FÖ врз историјата на тежината Ефекти на MCT врз внесувањето на n-3-fs Ефекти на MPL врз внесувањето на n-3-fs Ефекти на MPL и FÖ врз составот на телото Ефекти на MPL и FÖ врз Профили на масни киселини Ефекти на MPL и FÖ врз липидните профили Ефекти на MPL и FÖ врз апетитот Ефекти на MPL и FÖ врз параметрите на воспаление Ефекти на MPL и FÖ врз квалитетот на животот Усогласеност со MPL и FÖ Резиме и изгледи Список на бројки Библиографија Прифаќања Наставни листови Оценка на студијата план Информации за пациентот Декларација за пациент Декларација за учество Декларација за заштита на податоците прашалник EORTC-QLQ-C30 PAN26 модул Прашалник за исхрана Дневник на пациентот Сурови податоци
6 Список на кратенки AA ATP ATP-UPP Арахидонска киселина Аденозин трифосфат Аденозин трифосфат убиквитин протеазом α-мш BMI CHCL 3 CHE α-меланоцит Индекс на телесна маса на хормон стимулирачки хлороформ холинестераза COX-1, 2 циклооксиогеноцен-д-2 Ослободете го факторот Ц-реактивен протеин Докосахексаеноична киселина Европската организација за истражување и лекување на карцином, прашалник за квалитетот на животот -1
7 IL-6 LCAT LDL LIF LOX LysoPC LMF MAC16 Интерлеукин-6 лецитин-холестерол-ацилтрансфераза со ниска густина на липопротеинска леукемија, предизвикувачки фактор на липоксигеназа лизофофатидилхолин, фактор за мобилизирање на фактори на кахексија -κБ Метанол макрофаг инхибиторен цитокин-1 марински фосфолипид гласник рибонуклеинска киселина натриум хлорид нуклеарен фактор капа-светло-синџир, 3 Простагландин Е 2.3 ПИФ Фактор на индукција на протеолиза
8 PLA 2 фосфолипаза А 2 PBS пуфер PUFA TG THC TMSH TNF-α фосфат-пуфер солен раствор Поли-незаситен-масна киселина триглицерид тетрахидроканабинол триметилсулфониум хидроксид Фактор на некроза на тумори-α TXA 2 тромбоксен многу малку минута на мин Густина липопротеин
11 3 Метаболичко нарушување во кое метаболичките производи на туморот комуницираат со про-воспалителни гласнички супстанции произведени од телото, особено со цитокини, како одговор на малигната болест. Комбинацијата и интеракцијата на овие метаболички производи доведува до претежно катаболички процеси како што се зголемена липолиза, протеолиза (Аргилс и сор., 2001), (Тисдејл, 2002), (Мојсеј, Слејтер, Престон, Барбер и Ферон, 2004) и зголемена енергија за одмор -Потрошувачка. Понатаму, кахексијата е поврзана со губење на импулсот за јадење, позната и како анорексија, како и малдегестија, малапсорпција и депресивни расположенија. Сл. 1 Централни причини за појава на кахексија кај пациенти со карцином на панкреас Кахексијата е прикажана како резултат на разни промени во организмот, нерамнотежата на катаболните и анаболните процеси бидејќи главната причина е нагласена во жолто (Уомо, Галучи и Рабити, 2006 година) ).
17 9 ја инхибираат основната воспалителна реакција со создавање на антиинфламаторно опкружување на долг рок. 1,4 N-3 и n-6 полинезаситени масни киселини PUFAs (поли-незаситени масни киселини) се незаситени соединенија кои се неопходни за луѓето. Ова значи дека сопствениот метаболизам на организмот не е способен за независно, производство во Деново и мора да ги добие овие масни киселини или основните средства за нивно производство од храна. N-3 и n-6 масните киселини припаѓаат на масните киселини со јаглеродни атоми кои, за разлика од заситените масни киселини, содржат една или повеќе двојни врски C = C. N се залага за омега, што одговара на крајот на молекулата наспроти карбоксилната група (-COOH) и од каде започнува броењето на атомите на јаглерод до позицијата на првата двојна врска. N-3 масните киселини се затоа FRs чија прва двојна врска се наоѓа во третата позиција од крајот на омега. N-6 масните киселини ја имаат првата двојна врска на позиција 6. Важните претставници на n-3 и n-6 масните киселини се прикажани на илустрацијата подолу, како и нивната појава (Бек, Смит и Тисдејл, 1991).
20 12 Сл. 2 Структура на фосфолипидна молекула (Purves, Sadava, Orians, & Heller, 2006)
21 13 Сл. 3 Структура на биолошката клеточна мембрана Опис на липидниот двослој со взаемно свртени хидрофобни опашки и хидрофилни глави на фосфолипидни молекули одвнатре и од надворешната страна на телесните клетки, функционални протеини со приврзани шеќерни ланци во рамките на мембраната (Reiche, 2003). Предизвикани од туморот или имунолошкиот одговор на туморот, се појавуваат гореспоменатите про-воспалителни цитокини како што се IL-1, IL-6 и TNF-α, кои предизвикуваат фосфолипаза А 2. PLA 2 ги подели мембранските фосфатидилхолини во лизофосфатидилхолини (LysoPC) и FFS. Доколку оваа слободна масна киселина е n-6 масна киселина арахидонска киселина (AA), може да се синтетизираат еикозаноиди од оваа FFA, кои се важни гласнички супстанции за воспаление и дејствуваат како медијатори на туморската кахексија. Ако ензимот циклооксигеназа (изоензими: COX-1 и COX-2) ја нападне арахидонската киселина, резултатот е простагландин Е 2 (PGE 2), кој е значително вклучен во индукција на воспаление, развој на болка и метастаза (Ванг и Двобој, 2006 година). Покрај PGE 2, се произведуваат и PGF 2a, PGD 2, PGI 2 и тромбоксан А 2 (TXA 2) - сите
23 15 Рос, 1997) и исто така има позитивно влијание врз слабеењето кај пациенти со карцином на панкреас (Коломер и сор., 2007). Ова се дискутира понатаму во следниот дел. Сл. 4 Метаболен пат на n-6 и n-3 масни киселини 20: 4 n-6: арахидонска киселина AA; 20: 5 n-3: еикозапентаеноична киселина ЕПА; 22: 6 n-3: докозахексаенонска киселина DHA; ЛОКС: липоксигеназа; COX: циклооксигеназа; LXA 4: липоксин А 4; ХПЕТЕ: 5-хидроксиперокс-еикозатетраеноична киселина; Еикосаноид, ХЕТЕ: 5-хидроксиеикосатетраеноична киселина, еикосаноид; PGx: простагландини; TXA 2: тромбоксан А 2; LTx: леукотриени; Резолвин: некласичен еикосаноид; Протетин: некласичен еикосаноид
30 22 2 Материјали и методи 2.1 Материјали и хемикалии Лабораториска опрема Опрема Eppendorf Multipette Eppendorf Varipette Gilson Pipettman Аналитичка рамнотежа AT261 Лабораториски биланс PM 4000 Замрзнувач (-80 C) HFU 586 Основен фрижидер (+7 C) FKU 1800 Mixer Reax 2000 Stirrer Ikamag RET-GS Производител Епендорф (Германија) Епендорф (Германија) Гилсон (Германија) Метлер (Гисен, Германија) Метлер (Гисен, Германија) Лабораториски системи Кендро (Германија) Либхер ГмбХ (Германија) Хајдолф, Келкхајм (Германија) Јанке и Кункел (Стауфен, Германија)
31 23 TCS Vapotherm, систем за сушење примерок Лихролут вакуумски колектор Labour Technik Barkey (Германија) Merck (Дармштат, Германија) GC опрема HP 5890 Series II Plus (FID) Autosampler 7673 GC/SFC софтвер за инјекции HP GC ChemStation (Rev.A.06.03 [509 ]) Колона Agilent DB-23 (30м, 0,25мм ИД, 0,25μm) Производител Hewlett- Packard GmbH (Германија) Hewlett- Packard GmbH (Германија) Hewlett- Packard GmbH (Германија) Agilent Technologies (Германија) Лабораториски потрошен материјал Општи материјали Eppendorf Мултипетни чаши Епендорф, Безбедно заклучување 1,5 и 2,0 ml стаклени папистерни пипети (сода стакло) Производител Епендорф (Германија) Епендорф (Германија) Рот
32 24 стаклени колони Лихролут 8 ml тефлонски прсти Аминопропилсилика гел (Германија) Merck (Дармштат, Германија) Merck (Дармштад, Германија) Macherey & Nagel (Дирен, Германија) Машини за гасна хроматографија ампули со автомери за примерок (1,5 ml) шишенце вметнете капак на шишенцето од 0,1 ml, алуминиум, со тефлонски обложени, септи од 1,0 mm терм-О-прстен заптивки на влезовите септи, Thermogreen LB-2, 11,0 mm влезен лагер, јазол/непропустлив инјекциски ракав, волнести 4,0 mm идентични шприцеви Hamilton 701ASN, 10 и 5μl Производител La-Pha-Pack (Германија) La-Pha-Pack (Германија) La-Pha-Pack (Германија) Hewlett- Packard GmbH (Германија) Supelco (Германија) Supelco (Германија) Supelco (Германија)
33 хемикалии и раствори Германија) Мерк (Дармштат, Германија) Мерк (Дармштат, Германија) Мерк (Дармштад, Германија) Мерк (Дармштат, Германија) Мерк (Дармштат, Германија) Мерк (Дармштад, Германија) Мерк (Дармштат, Германија)
34 26 Решенија NaCl раствор (0,9%) TMSH (0,2M) препарат/производител 9g NaCl и 1000g H 2 O мешан 0,2М триметилсулфониум хидроксид во метанол Macherey & Nagel (Дирен, Германија) PBS раствор (10 пати концентрирана) 80g NaCl, 2g KCL, 14,4 gna 2 HPO 4 и 2,4 g KH 2 PO 4 растворени во 800 ml H 2 O, pH прилагодена на 7,4 со HCl, волумен прилагоден на 1l со H 2 O референтна супстанција палмитоилисофосфатидилхолин ( Чистота 99%) хептадеканоилософосфатидилхолин (чистота 99%) миристоил метил естер (чистота 99%) палмитоил метил естер (чистота 99%) хептадеканоил метил естер (чистота 99%) стеарил метил естер (чистота 99%) производител Сиглама (Steinheim A) Липиди (Алабастер, САД) Сигма (Штајнхајм, Германија) Сигма (Штајнхајм, Германија) Сигма (Штајнхајм, Германија) Сигма (Штајнхајм,