Документација за вредноста на ванадиумскиот пентоксид MAK на германски јазик, 1984 година - Главни референтни дела - Вајли

Ванадиум пентоксид [Документација за вредноста на МАК на германски јазик, 1984]

Апстракт

Објавено во серијата Опасни материи, 10-та испорака, издание 1984 година

Написот ги содржи следниве поглавја:

Општ начин на дејствување
Искуства кај луѓето
Експерименти со животни
- акутна токсичност
- Хронична орална токсичност
- Хронична токсичност при вдишување
Оправдување на вредноста на МАК

В.2О5 (Чад) 0,1 mg/m 3

В.2О5 (Прашина) 0,5 мг/м 3

Датум на последно поправање:

1 Токсични ефекти и начин на дејствување

Ванадиум е - особено во својата форма на врска како ванадиум пентоксид - силен иритант за мукозните мембрани на конјуктивата и дишните патишта при вдишување. Конјунктивитис, ринитис, бронхитис и астмоидни тешкотии во дишењето се типични откритија при акутна и хронична изложеност. Локалното изложување на кожата може да предизвика алергиски дерматози [1, 2] .

Ресорптивното внесување на V2O5 или VO2Cl преку белите дробови е скоро целосно, додека стапката на ресорпција преку гастроинтестиналниот тракт сочинува само неколку проценти од интрагастричната доза [3]. Поради апсорптивно навлегување, беа пронајдени следниве ефекти: анемија [4, 5], губење на тежината [4, 6, 7], оштетување на црниот дроб [6] и оштетување на бубрезите [6]. Вазоконстрикција и намалена гломеруларна филтрација беа забележани по интравенска администрација на натриум ортованадат кај мачки [8] .

Околу 40-60% од екскрецијата се јавува преку бубрезите во рок од 1-3 дена од ингестијата [3, 9, 10]. Мал дел (околу 10-12%) се излачува во столицата [10]. Во експерименти со животни, до 14 дена по интраперитонеална, интратрахеална или интрагастрична апликација, беше докажана акумулација на ванадиум, особено во коските, но исто така и во органите на црниот дроб, белите дробови, бубрезите и плацентата [3, 9, 10] .

Ванадиум има инхибиторен ефект врз Na + K + аденозин трифосфатаза [11], врз синтезата на холестерол [12-15], врз биосинтезата на L - аскорбинска киселина [6] и врз синтезата на масни киселини [13] .

Користење на мутант на Бак. субтилис, штетен ефект на ДНК, исто така, може да се докаже со разни соединенија на ванадиум [16]. Ванадат предизвика индукција на зголемување на синтезата на ДНК и раст на клетките во културите на човечки фибробласти [17] .

2 човечки искуства

Неколку извештаи се достапни за ефектите на ванадиумот и неговите соединенија врз луѓето по индустриското изложување (види Таб. 1). Во преден план е гореспоменатиот иритирачки ефект врз мукозните мембрани на очите и респираторниот тракт. Опишани се транзиции кон хронични курсеви [18] .

Времетраење на експозицијата; Концентрација во мг ванадиум (V) или ванадиум пентоксид (V2O5)

Прашина од згура (згура со 8-12% V како V2O5), прашина V2O5, прашина NaVO3

Конјунктивитис, ринитис, кашлица, крвави секрети на грлото, засилување на симптомите кратко време по започнувањето со работа или кога работите со зголемена изложеност, клинички и радиолошки: хронични. Бронхитис; никој ресорптивно труење со симптоми, особено без нефритис, анемија и невролошки. Нарушувања

5 Пон - 16а (просек 6а)

50–90 (10 детални пријавени случаи)

Бледа кожа, зеленикаво-црна промена на бојата на јазикот, кашлица, понекогаш крвава, диспнеа, палпитации при вежбање, градниот кош во форма на буре, спастичен бронхитис, зголемен крвен притисок, тремор; Rö.-Торакс: цртеж на ленти; нагласен 2-ри срцев звук

Прашина од згура (содржина на прашина V2O3 16,9%), прашина со 4,8-7,5% V2O5

Ринитис, кашлање, отежнато дишење, палпитации при напор, замор, алергиски егзема, бронхопневмонија; никој хронични промени во белите дробови

6 (Последователно испитување на веќе пријавените случаи во [2])

локална иритација, астмоиден бронхитис, отежнато дишење, без хронична форма Промени во белите дробови

Саѓи и прашина што содржат V2O5 од системите за палење масло

2-5 г изложеност на струја. 1–3 хрон. Експоз., 17,2-58,6 mg V/m 3

Иритација на конјуктивата и респираторниот тракт, кашлица, диспнеа, депресија, апатија, обложување на зелен јазик, спаст. Бронхитис, тремор; никој Абнормалности во градите цевка, тестови на урина и крв

Иритација на конјуктивата и мукозната мембрана на респираторниот тракт, бронхитис, главоболка, замор; никој Анемија. Белодробен фиброс или хрон. бронхитис

Прашина од згура (од згура Томас), прашина NaVO3, прашина V2O5

Иритација на мукозните мембрани на респираторниот тракт, намалување на телесната тежина, хипохромна анемија; никој Сензибилизација, нема ресорптивни симптоми на труење во црниот дроб, бубрезите и дигестивниот тракт

V2O5 прашина (10 Mo; 0,02-58,8 mg V/m 3)

Компаративна студија со не-екс. Контролна група; на истекот. Зголемена група: конјунктивитис, кашлица, спутум, намалување на телесната тежина, цревна колика, замор, анамнестички честа пневмонија и хемоптиза; нема докази за кардиоваскуларни, невролошки и белодробна. Компликации

Прашина од руда на ванадиум (содржина на ванадиум 1%) (3

во споредба со не-екс. Група почеста: кашлица, спутум, губење на тежината, слабост, цревна колика; не Анхалт за кардиоваскуларни, невролошки или белодробна. Компликации

Прашина од саѓи и пепел што содржи V2O5 од системи за палење јаглен и масло (содржина на V2O5 во прашина 0,26–11,3%)

Конјунктивитис, ринитис, бронхитис, замор

Прашина што содржи V2O5, 5-10% г. Честички: 6 Mo, просечно 2,5 а: 3 (6 мерни точки), 0,925 мг V2O5/m 3 (1 мерна точка), утврдени колориметриски

Споредба со не-екс. Контролна група: значително (P = 0,01) зголемена: иритација на мукозните мембрани на очите и дишните патишта, бронхоспазам, растреперувачки звуци над белите дробови, зелена обвивка на јазикот; Содржина на серумски холестерол околу просекот 23 mg/100 ml намалени; не Разлика во однос на крвниот притисок, тремор, зголемување на црниот дроб, Hb, EKG и клиничка хемија. Наоди на урина. Просечна содржина на V во урината на изложени лица 46,7 µg/l, за оние кои не се изложени 11,6 µg/l

V2O5 (чист), големина на честички 0,1–10 μm; просек 5 μm

Конјунктивитис, фарингитис, кашлица, бронхоспазам, влошување на симптомите со зголемување на времето на изложеност

Прашина од саѓи што содржат V од системите за палење масло. Содржина на ванадиум 15,3%, прашина со големина на честички 3

околу 2 часа; при висина на дишењето: тотална прашина. > 26 mg/m 3

17 (вклучувајќи 16 со гасни маски)

Постојана неколку дена по изложувањето: продуктивна кашлица (13 лица), отежнато дишење и звуци на дишење (9 лица), воспалено грло (7 лица), ринитис (5 лица), значително намалување на максималниот волумен на здив и максимум. Волумен на респираторни секунди во споредба со вредностите пред изложеност. Заптивката на контактната површина на гасните маски не беше целосна (стапка на истекување 9%).

Прашина што содржи V2O5 од саѓи од системите за палење масло

први поплаки по 20 минути, иритација на мукозната мембрана на очите и дишните патишта, бронхитис, алергиска дерматоза

Прашина што содржи V2O5, 20% г. Честички ≦ 5 μm Ø

просек 11а; од 1970–1975 година: просе. 0,2-0,5 mg V/m 3 од почетокот на 1976 година: 0,01-0,04 mg V/m 3

Споредба (1975/76) со не-екс. Контролна група. Зголемено кај изложената група: отежнато дишење, зголемување на неутрофилите во брисеви за назална мукозна мембрана; со мукозна биопсија зголемување на плазма клетките, хиперемија на капиларите, нема зголемување на еозинофилите. Ништо Разлика во однос на настинки, кашлица, тест за функцијата на белите дробови, рендгенски преглед на градите, хематолошки наоди, серумски холестерол и концентрации на триглицерид во серумот, содржина на цистин на ноктите на прстите; нема случај на рак на белите дробови; статистика Диф. во однос на концентрацијата на албумин, уреа и билирубин во серумот, но без клиничка важност.

Некои автори се сомневаа на алергиска компонента кај респираторни симптоми [1, 5, 32], но цитолошките и имунолошките тестови на биопсиите на мукозата не дадоа соодветни докази [27, 31]. Сјоберг [2] забележал егзематозни манифестации на кожата кај 9 од 36 лица кои биле професионално изложени на ванадиум пентоксид. Лицето било зафатено во 7 случаи; понатамошните локации беа прстите, рацете и подлактиците. По примена на 2% раствор на натриум ванадат со тест со партал, едно од 9-те лица покажа алергиска реакција на кожата, што може да се потврди хистопатолошки. Две други лица дадоа сомнителни резултати, другите беа негативни. Симптомите на кожата на лицето и рацете на професионално изложени лица изложени на ванадиум пентоксид без наведување на метод за алерголошко тестирање беа опишани од Тропенс [1] како „алергиски дерматози“. Сензибилизирачки ефект на ванадиум пентоксид врз кожата и мукозната мембрана не може соодветно да се докаже со достапната литература за ова.

Во однос на појава на симптоми на ресорптивно труење, губење на тежината [4, 7], анемија [4, 33], намалување на содржината на холестерол во серумот [14, 24], зголемен крвен притисок [19], стресна тахикардија [2], депресивно расположение [21, 33], тремор [ 19, 33] и намалена содржина на цистин во ноктите на рацете [34]. Другите студии не дадоа докази за системски штетни ефекти под услови на индустриска изложеност [4, 7, 18, 27] .

Како што покажува табелата 1, постојат неколку студии [14, 24, 27, 28] според кои концентрациите на V2O5 од околу или под 0,5 mg/m 3 предизвикале здравствени нарушувања во случај на комерцијално изложување. Во извештаите на Кивилуото [28] се нагласува дека концентрациите на ванадиумска прашина од 0,2-0,5 мг V/m 3 (утврдени со спектрометрија на атомска апсорпција) имаат статистички значително зголемување на субјективно перцепираната отежнато дишење [28] и патолошки промени во професионално изложените на назалните мукозни мембрани [27], додека радиографските прегледи на градниот кош и тестовите на пулмоналната функција не открија отстапувања од контролната група. Повеќето од овие истражувања [27, 28] се одвивале по интервал без експозиција од 2 до 4 недели. Врз основа на 64 индивидуални определувања на содржината на ванадиум во вкупната прашина извршена за 5 години пред овие студии, авторите [27] утврдија опсег од 0,2 до 0,5 mg V/m 3 за просечната концентрација на ванадиум .

Дисконтинуираната професионална изложеност на 18 лица на 0,08-0,76 (просечно 0,25) mg/m 3 V2O5 прашина (големина на честички претежно под 1 μm) и амониум метаванадат, исто така, предизвика иритација на фарингеалната мукоза, мало кашлање и карактеристика зеленикава промена на бојата на јазикот [35] .

Експериментите со 2 волонтери под контролирани услови за вдишување покажаа дека чистата прашина V2O5 (98% од честичките 3 сепак предизвикува значителна иритација на респираторниот тракт [32]. Симптомите започнаа 7 часа по изложувањето и траат уште 8 дена по експериментот. Испитувањата на крвта и урината, како и тестовите на функцијата на белите дробови беа нормални. Слично на тоа, еднократно изложување на прашина V2O5 од 0,2 ± 0,06 мг/м 3 (98% од честичките [32]). Не беа забележани системски ефекти Понатамошен експеримент со 2 волонтери произведе V2O5 концентрација на прашина од 0,1 mg/m 3 во рок од 24 часа по 8 часа изложеност, предизвикувајќи мала кашлица и зголемено формирање на слуз [32]. Контролната група не беше вклучена во овие студии [32] .

Исто така, се вели дека ванадиумот е етиолошки фактор во манично-депресивни заболувања [41-43]. Механизмот на дејствување се претпоставува како инхибиторен ефект на ванадиум врз Na + -K + -ATPase [41]. Соодветните наоди за професионално изложените лица се засноваат на полска студија [42]. Во двојно слепа студија на пациенти со манијакално-депресивно заболување, откриено е подобрување на состојбата на болеста на диета со сиромашен ванадиум во споредба со нормалната диета [41]. Понатаму, пациентите со оваа клиничка слика имале повисоки концентрации на ванадиум во крвта отколку контролната група [43] .

Додека инхибиторниот ефект врз синтезата на ендоген холестерол беше статистички потврден во студија спроведена на 5 студенти со орална администрација на ванадиум (дијаммониум окситартарованадат) во текот на 6 недели [12], оралниот внес на ванадиум (V) остана во 6 лица на возраст од 30-55 години Окситартрат (вкупна доза над 6 недели 1575-4325 мг) нема ефект врз серумската концентрација на холестерол, триглицериди и фосфолипиди [44]. Дури и кај пациенти со исхемична срцева болест и хиперхолестеролемија, третманот со ванадиум (V) окситартрат за 6 месеци не го намали нивото на серумскиот холестерол [45] .

После дневно орално внесување на 4,5 mg ванадиум како дијаммониум окситартарованадат 12 месеци кај 75-годишен пациент, содржината на ванадиум по смртта беше 3,38 ppm во црниот дроб и 5,83 ppm во поткожното масно ткиво; Ванадиумот не беше забележлив во мускулите [13] .

Ванадиум може да се утврди во некои примероци на органи (на пример, од белите дробови и цревата) на лица кои не се професионално изложени, главно во опсегот на границата за откривање (0,05-0,005 мг/кг свежа тежина), но не може да се открие акумулација со зголемување на возраста [ 13] .

3 експерименти со животни

3.1 Акутна токсичност

Вредностите за LD50 на разни соединенија на ванадиум се прикажани во табела 2; тоа покажува дека ванадиумот е токсичен и како анјон и како катјонски. Откриено е дека триоксидот на ванадиум е околу шест пати помалку токсичен кога се дава орално на глувци отколку пентоксидот од ванадиум и трихлорид од ванадиум [5]. Минималната смртоносна доза за стаорци третирани интраперитонеално со NaVO3 е 4-5 mg V/kg телесна тежина [48]. Единствени интратрахеални инјекции на V2O5 (големина на честички помали од 5 µm) и NH4VO3 кај стаорци беа фатални кога беше постигната доза од 0,8 или 0,6 mg/животно за сите 5 животни во групата со развој на диспнеа и тешки општи симптоми [46] .