Донација на јајца - фактор на ризик за хипертензија во бременоста

Мета-анализа и серии на случаи

Донација на ооцити: Фактор на ризик за хипертензија предизвикана од бременост - Мета-анализа и серија случаи

Пекс, Улрих; Маас, Николај; Нојлен, Јосиф

предмети
Автори
Бројки и табели
литература
Писма и коментари
статистика

Позадина: На клиниката на авторите, три тешки случаи на де ново хипертензија со вредности над 180/110 mm Hg се случиле во годините 2008/2009 година пред 26-та недела од бременоста по дарување на јајца. Бременоста е прерано прекината поради акутна закана по животот на мајката. Трите новороденчиња не преживеале. Уште пет случаи со поблаг тек се забележани во периодот од 2006 до 2010 година. Наспроти ова, авторите спроведоа мета-анализа со прашањето дали донацијата на јајца го зголемува ризикот од хипертензивни заболувања на бременоста (ХЕС). Случаите детално се дискутираат.

Метод: Мета-анализа со пресметка на коефициентот на коефициент за ХЕС по донација на јајца врз основа на систематско пребарување на литература и презентација на серија случаи засновани врз преглед на медицински досиеја.

Резултати: Беа оценети 28 публикации. Стапката на ХЕС над сите 2.308 породувања по донацијата на јајца беше 22,6%. Во 11 студии, текот на бременоста на 644 приматели на ооцити се спореди со контролната група (2.320 пациенти). Во споредба со жените од контролната група кои примиле конвенционална терапија со репродуктивна медицина, коефициентот на коефициент (ИЛИ) за развој на ХЕС по донацијата на јајца е 2,57 (интервал на доверба од 95% [ЦИ] 1,91-3,47). Во студиите во кои контролната група не направи разлика помеѓу спонтаната концепција и репродуктивната терапија, ИЛИ за ХЕС по донацијата на јајца беше 6,60 (95% CI 4,55-9,57).

Заклучоци: Достапните податоци укажуваат на значителен ризик за ХЕС по донацијата на јајца. Многу раната и тешка преклампсија опишана овде се прилично нетипични и може да не бидат вклучени во студиите. Авторите препорачуваат бременоста кај жени подложени на алогена трансплантација на јајце клетки да биде внимателно следена од лекари специјализирани во пренатална медицина.

Донацијата на јајца (EZS) се користи за лекување на несакано бездетство повеќе од 25 години (1). Бидејќи оваа постапка е забранета во Германија со Законот за заштита на ембриони (декември 1990 година), паровите користат медицински установи во соседните европски земји како што се Чешка или Шпанија (2). По успешното пренесување на ембрионот, пациентот ќе продолжи да се грижи во Германија во согласност со упатствата на Законот за заштита на мајчинството.

Уште во доцните 1980-ти, имаше зголемена инциденца на хипертензивни заболувања на бременоста (ХЕС, хипертензија предизвикана од бременост или прееклампсија) по донацијата на јајца (3). HES се дефинира како de novo хипертензија ≥ 140/90 mm Hg по 20-та недела од бременоста (SSW). Сепак, ризикот од хипертензивни компликации од донацијата на јајца е контроверзен. Зголемената инциденца на ХЕС се припишува и на каузалните фактори на бездетност, што довело до одлука во корист на медицината за репродукција. Овие вклучуваат зголемена мајчинска возраст или примарна стерилност на жената (4). Повеќекратна бременост, која се јавува почесто како резултат на истовремена имплантација на неколку ембриони (во Германија до три), се смета за понатамошен фактор на ризик (5).

Неодамна, во Холандија беше објавена смрт од постпартална еклампсија со синдром HELLP по донирање јајца (6).

Во изминатите четири години, осум жени со преддеклампсија биле третирани во клиниката за автори, за чија анамнестија е утврдена донација на јајца. Следниве детали известуваат за три особено тешки настани од 2008/2009 година. Други пет случаи со поблаг тек се прикажани во табелата. Со цел да можат да го проценат ризикот од ХЕС по донацијата на јајца - земајќи ја предвид возраста на мајката и повеќекратната бременост - авторите извршија мета-анализа на оваа тема.

Нашите описи на случаи се однесуваат на пациенти од 2006 до 2010 година, кои, според знаењето и помнењето на лекарите од клиниката, развија преклампсија по донацијата на јајца. Дефиницијата за прееклампсија се засноваше на сегашната класификација (7). Прегледани се медицинските досиеја. Беа забележани основните карактеристични параметри и фактори на ризик за ХЕС, исходот на бременоста, како и неделата на бременоста, начинот на породување и информациите за новороденчето.

Базата на податоци на „ПабМед“, како и пребарувачите „Медпилот“ и „Гугл“ (овде само првите 250 хитови) беа пребарани за комбинацијата на зборовите „прееклампсија или хипертензија“ и „исход на мајката, перинаталот или акушерството“ и „донирање на ооцити или јајници“. Покрај тоа, беа прегледани библиографии на релевантни статии. Пребарувањето вклучуваше студии на секој јазик. Извештаите за случаи и трудовите со помалку од шест донации на јајца, како и прегледите беа исклучени. Во различни публикации од истите работни групи, кои известуваа за пациенти од истиот центар за регрутирање од истиот период на истражување, беше користена најновата работа или беа исклучени групи на пациенти со исти карактеристики. Беа пресметани бремености со породување од 24 + 0 недела од бременоста (пациент може да се воведе неколку пати ако родила неколку деца по ред). Беше забележан бројот на жени со ХЕС од секоја група. Контролните групи, доколку се достапни, биле евидентирани како АРТ (= друга терапија со репродуктивна медицина, како што е ИВФ со автологна јајце клетка или оплодување) или како ЦН (= спонтана концепција или мешана група на спонтано зачнување и АРТ).

Податоците беа оценети со помош на статистичкиот софтвер САС. Графичката репрезентација е креирана од MedCalc. Соодносот на коефициентите е пресметан со 95% интервал на доверба за развој на HES според моделот на случајни ефекти (DerSimonian-Laird) земајќи ја предвид хетерогеноста на групата.

46-годишна пациентка со нормален крвен притисок и бубрежна функција решила да донира јајца поради нејзината примарна стерилност и возраста. Оплодувањето се одвивало со сперма од сопругот. Како подготовка за трансфер на два зиготи, на ендометриумот му беше даден стероиден третман. Ова резултираше во единечна бременост. Кога се упатиле на перинаталниот центар на клиниката за автори во 22-та недела од бременоста, имало целосна слика за преклампсија со просечен крвен притисок од 180/115 mm Hg во 24-часовен мониторинг и тројно позитивна протеинурија, како и изразен едем на белите дробови. Ако ХЕЛП синдромот се развиваше брзо, одлуката беше донесена во 21 + 6 недела од бременоста за брзо прекинување на бременоста со царски рез. Neенскиот новороденче тежеше 260 g и почина веднаш по породувањето под детска, палијативна терапија. Една година подоцна, опстојува блага хипертензија.

45-годишен пациент, Гравида 0, поминал во донација на јајца по повеќекратно оплодување и еднократни обиди на ICSI, поради примарна стерилитет. Во случај на синдром на олиго-астено-тератозооспермија (ОАТ III) кај партнерот за живот, јајце-донаторот е оплодено со странска сперма. Раната бременост беше придружена со изразена хиперемеза. За време на 25 + 3 недели од бременоста, нејзиниот гинеколог пациентката ја упатил на клиниката за автори поради малаксаност, болка во стомакот, главоболка и нејасна дијареја. Просечните вредности на крвниот притисок беа 185/105 mm Hg и протеинурија беше тројно позитивна. Крвниот притисок може да се контролира само умерено при максимална терапија. Речиси една недела подоцна бременоста е прекината со екскреција на протеини од 7 g на ден, олигурија и покачени трансаминази. Fetенскиот фетус тежел 760 гр. После породувањето, пациентот разви диспнеа со билатерални плеврални изливи и беше привремено следен од интензивна нега. Откако се подобри нејзината клиничка состојба, таа беше отпуштена на 16-тиот ден по породувањето под терапија со орални антихипертензивни лекови. Предвремено роденото бебе почина по осум недели.

Две години подоцна, пациентот одлучи да направи уште еден трансфер на бластоцисти во истиот центар за оплодување. И покрај експлицитното испитување на пациентот, немаше зголемен ризик од преклампсија по донацијата на јајца. Пренесена е крио-зачувана бластоциста од иста серија, т.е. од истите донатори (јајце клетка/сперматозоидна клетка). Овој пат бременоста беше следена интензивно и секундарна профилакса со ацетилсалицилна киселина (АСА), особено по сопствена иницијатива на пациентот, по добиено стручно мислење во Германија. По првично незабележителен тек на бременоста, беше забележано брзо зголемување на телесната тежина од 2 кг/недела со изразен едем и билатерален синдром на карпален тунел во 35-та недела од бременоста. Поради зголемувањето на вредностите на крвниот притисок до 145/80 mm Hg и со оглед на историјата на медицината, пациентот беше породен изборно со ре царски рез од новороденче со нормална тежина на 36 + 0 недела од бременоста. Три месеци по породувањето, синдромот на карпален тунел продолжи да постои со губење на чувствителност во двете раце, а пуерпериумот инаку беше нормален.

Случаите од 4 до 8 се наоѓаат во Табела 1 (gif ppt).

Резултат на евалуацијата на литературата

Вкупно 863 хитови на пребарувачи беа прочитани за важност. Од нив, 33 извештаи содржеле податоци за текот на бременоста и компликациите од 24 + 0 недела по донацијата на јајца. Пет публикации беа исклучени затоа што станува збор за публикации за повеќе објавени случаи. 28 анализи (2.308 испораки по донирање јајца) беа вклучени во анализата (Табела 2 gif ppt). Стапката на ХЕС кај овие пациенти е 22,6% (522/2308). 26 трудови укажаа на процентот на повеќекратна бременост (24,3%; 541/2 223). Просечната возраст на сите пациенти може да се утврди од 15 студии; тоа беше 42,1 години. Во однос на овие жени, стапката на ХЕС по донацијата на јајца беше 28,3% (250/882).

Девет трудови го пресметаа процентот на ХЕС во синглови на 24,0% (164/683). Повеќекратната бременост е скоро двојно поголема веројатноста да биде под влијание на ХЕС во групата донатори на јајце клетки (седум студии; коефициент на коефициенти [ИЛИ] 1,95; Интервал на доверба од 95% [ЦИ] 1,368–2,796). Мајчината возраст исто така има значителен ефект (седум студии споредувајќи две возрасни групи; ИЛИ 1,65; 95% ЦИ 1,206-2,246). Текот на бременоста по дарувањето на јајце клетки беше спореден со контролната група во единаесет студии (644 EZS, 2 320 CN + ART). Резултатите се во Графика 1 (gif ppt) и 2 (gif ppt) и во Табела 3 (gif ppt) сумирано.

За развој на ХЕС по дарување на јајца, ОР беше 2,57 (95% CI 1,91-3,47) во споредба со третманот со АРТ и 6,60 (95% ЦИ 4,55) во споредба со ЦН -9,57). Само една контролирана студија специфично ја испита стапката на ХЕС во однос на влијанието на мајчината возраст (40 години) и земајќи ја предвид повеќекратната бременост. Тоа го покажа изненадувачкиот резултат на зголемената инциденца на ХЕС, особено кај групата под 35-годишна возраст по донирање јајца во споредба со соодветната контролна група. Киган и сор. Ја објаснуваат зголемената појава на ХЕС во оваа група со дисфункција на јајниците на која страдале овие пациенти (e23).

Други автори го припишуваат развојот на ХЕС по дарување на јајца на имунолошки процеси (е1, е12, е17, е20, е23). Контрола на имунолошкиот одговор на фетоплацентарната единица во развој како алографт е еден од најголемите предизвици во бременоста. Се претпоставува дека нарушувањето на имунолошката адаптација е централна причина за развој на преклампсија (11). Фокусот е на интеракцијата на плодниот ХЛА-Ц антиген со природните клетки убијци на мајката (НК-клетки) (12, 13). Цитокините произведени од НК-клетките влијаат врз модулацијата на спиролните артерии на матката со посредство на трофобластите (4, 14, 15). Недоволна инвазија на трофобласт и со тоа намалена ендоваскуларна трансформација на спиралните артерии доведува преку плацентарна исхемија до сликата на прееклампсија (16). Според моменталната состојба на знаење, почетокот на преклампсијата е веќе периконцептуална или во рана бременост (17). Графички 3 (gif ppt) претставува хипотетички патомеханизам за развој на прееклампсија.

Покрај тоа, придружните околности што доведуваат до мерка за донирање јајца може да имаат корисен ефект врз развојот на ХЕС. Раната дисфункција на јајниците, на пример, е поврзана со мајчини антитела против зона пелуцида и гранулозни клетки, што доведува до мешање со инвазивни трофобластни клетки на ендометријалниот интерфејс и може да предизвика нарушена инвазија на трофобласт, како што е забележано во прееклампсија (18).

Повеќето студии не бележат прекини на бременоста и (спонтани абортуси) раѓања пред 25-та недела од бременоста. Според тоа, не може да се утврди стапката на прекинување на бременоста по дарување на јајца од мајки. Трите случаи презентирани од авторите претставуваат екстремен развој, но може да не претставуваат никакви исклучоци.

Резултатите од сегашната литература покажуваат зголемен релативен ризик од ХЕС кај бремености по оплодување со хетеролошка јајце клетка (донација на јајце клетки). Пациентите кои биле лекувани во странски центри за плодност, треба отворено да се прашаат за донацијата на јајца што се случила. Покрај внимателно следење на бременоста, треба да се грижат и лекари специјализирани за пренатална медицина, доколку е можно.

Конфликт на интереси
Авторите изјавуваат дека нема судир на интереси во смисла на упатствата на Меѓународниот комитет на уредници на медицински журнали.

Датуми на ракописи
доставено: 25.05.2010 г., прифатена ревидирана верзија: 23.09.2010год

Адреса за авторот
Д-р медицински Улрих Пекс
Women'sенска клиника за гинекологија и акушерство
Универзитетска клиника на RWTH Ахен
30. Пауелстаста
52057 Ахен

Донација на ооцити: Фактор на ризик предизвикан од бременост
Хипертензија - Мета-анализа и серија случаи

Позадина: Во 2008 и 2009 година, авторите во својата институција виделе три жени кои биле подложени на донација на ооцити и развиле тешка де ново хипертензија пред 26-та недела од бременоста, со вредности над 180/110 mmHg. Бременоста беше предвремено прекината во овие случаи поради акутната закана за животот на мајката и никој од трите новороденчиња не преживеа. Утврдено е дека се случиле уште пет случаи со подобри исходи од 2006 до 2010 година. Врз основа на ова искуство, авторите извршија мета-анализа за да утврдат дали донацијата на ооцити го зголемува ризикот од хипертензија предизвикана од бременост (PIH). Случаите детално се дискутираат.

Методи: Систематски преглед на литературата за PIH по донирање на ооцити, со мета-анализа и пресметка на коефициентот на коефициент. Ние исто така обезбедуваме ретроспективен преглед на графикони на нашите сопствени серии на случаи.

Резултати: Беа оценети 28 публикации. Вкупната стапка на PIH кај вкупно 2308 породувања по донацијата на ооцити е 22,6%. Со помош на податоците од 11 студии, текот на бременоста кај вкупно 644 приматели на ооцити се спореди со оној во контролната група од 2320 жени кои не биле приматели на ооцити. Пресметаниот сооднос на коефициентите за PIH по донацијата на ооцити, во споредба со конвенционалната репродуктивна терапија, беше 2,57 (95% CI, 1,91-3,47), додека пресметаниот сооднос на коефициентите за PIH по донацијата на ооцити, во споредба со другите жени во контролната група, беше 6,60 (95% CI, 4,55-9,57).

Заклучок: Податоците откриваат дека донацијата на ооцити дава значителен ризик дека примателот ќе развие PIH. Многу раните и тешки случаи на прееклампсија што ги пријавуваме овде се прилично нетипични; слични случаи може да се случиле на друго место без да се најдат во соодветната литература. Авторите препорачуваат внимателно следење на бременоста по алогена трансплантација на ооцити од страна на лекари со посебна експертиза во пренаталната медицина.

Како да цитирам
Пекс У, Маас Н, Нојлен Ј: Донација на ооцити: фактор на ризик за хипертензија предизвикана од бременост - мета-анализа и серија случаи. Dtsch Arztebl Int 2011; 108 (3): 23-31. ДОИ: 10.3238/arztebl.2011.0023