Допамин анатомија и физиологија
допамин е невротрансмитер, тоа е хемикалија што го преминува просторот ограничен помеѓу два неврони (наречена синапса), со цел да се канализира нервниот прилив.
На ниво на мозок, информациите циркулираат во форма на електричен импулс, преку прилив. Неговото пренесување се одвива од еден неврон во друг или од еден неврон до ефекторната клетка (мускулна клетка), благодарение на задолжителното учество на хемиските медијатори. Тие се сметаат за носители на специфични информации за нервите и од биохемиска гледна точка тие претставуваат биолошки активни супстанции, кои имаат мала молекуларна тежина и чија улога е да обезбедат трансфер на електрични информации од пресинаптската територија на постсинаптичката територија.
Главните симпатичко-парасимпатички невротрансмитери се сметаат за ацетилхолин и норадреналин, но во моментов се смета дека повеќе од 40 ендогени супстанции се одредени или потенцијално невротрансмитери.
Допаминот е дел од категорија на биогени амини, да се биде катехоламин, заедно со адреналин и норадреналин. Катехоламини се биолошки активни супстанции, кои имаат заедничко јадро на катехоламин и произлегуваат од постепениот метаболизам на тирозин, сè до достигнувањето на последната фаза, претставено со адреналин. [1], [5]
Производство и ослободување на допамин
„Раѓањето“ на катехоламини се јавува кај невроните, почнувајќи или од тироксин или од фенилаланин, кој ќе помине низ процес на хидроксилација, со посредство на ензим наречен фенилаланил хидроксилаза. Хидроксилацијата на тироксинот ќе резултира во супстанца наречена дихидроксифениталанин, кој е познат и како ДОПА. Последователно, тоа ќе биде подложено на процес на декарбоксилација, што ќе резултира допамин - и како хемиски медијатор и како претходник на норадреналин; последниот, под влијание на метилирачки ензим од медулосупрареналната жлезда ќе се трансформира во адреналин. Откако ќе се синтетизираат во невронското тело, катехоламини ќе се чуваат во хроматинските везикули, каде што ќе бидат ослободени со егзоцитоза. [1], [2]
Допаминот не е само претходница на норадреналин, бидејќи тој исто така делува како хемиски медијатор, како на централно, така и на периферно ниво. На периферно ниво, беше истакнато постоење на дозални количини на допамин во мрежницата, белите дробови, садовите и симпатичните ганглии. На централно ниво, допаминот претставува повеќе од половина од вкупната количина на церебрални катехоламини, скоро целата количина се наоѓа во базалните и мезенцефаличните јадра. [1] Допамин се произведува од неколку илјади неврони, но не претставува повеќе од 0,3% од вкупните нервни клетки. [3]
Улогата и ефектите на допаминот
Физиолошките и фармаколошките ефекти на допаминот се наоѓаат и на централно и на периферно ниво, што е можно благодарение на неговото спојување со допаминергичните рецептори, кои во зависност од афинитетот кон специфичните лиганди беа поделени во 5 типа: Д1, Д2, Д3, Д4, Д5. Допаминот е стимуланс на алфа, бета и допаминергични рецептори со директно дејство, се назначува како агонист по рецептор, заедно со адреналин (епинефрин), норадреналин (норадреналин) и ибопамин. [1], [4]
Допамин со ниски дози има способност да ги стимулира допаминергичните рецептори: дејствувајќи врз рецепторите Д1 лоцирани во васкуларните кревети, тоа резултира во вазодилатација, и ако делува на рецепторите Д2 лоцирани во мазните мускули на садовите и бубрезите, го инхибира ослободувањето на норадреналин и допамин. Администриран во средни дози, допамин ги стимулира бета рецепторите лоцирани во срцето, мозокот, масните клетки, макрофагите и Т-лимфоцитите. Во многу високи дози, допаминот ги стимулира алфа рецепторите, кои се наоѓаат во црниот дроб, слезината, мазните мускули на сфинктерот, мускулите на простатата, мускулите на дилататорот на зеницата, пиломоторните мускули, кортексот, бубрежните јукстагломеруларни клетки. [4]
Другите определени улоги на допамин се истакнати во: меморија, движење, механизам за наградување, однесување, спознавање, спиење, учење, инхибиција на пролактин.
Во врска со улогата на допамин во контрола на движење, Добро е познато дека одредена компонента на мозокот, претставена од централните сиви јадра, ја регулира оваа функција на моторните вештини. Сепак, тие зависат од соодветно ниво на допамин за да можат да функционираат во оптимални услови. Допаминот го намалува влијанието на индиректниот пат, со цел да се зголеми влијанието на директната патека во централните сиви јадра. Кога има ниско ниво на допамин Во мозокот, движењата можат да станат одложени или нарушени. Напротив, кога има прекумерно ниво на допамин, мозокот е склон кон непотребни движења, како што се повторувани тикови.
Во однесување поврзано со награда и задоволство, допаминот игра улога на хемикалија која „преговара“ за задоволство во мозокот, таа е стимулирана од ситуации во кои бараме пријатна активност. Општо, тоа доведува до непосредно набудување дека голем број фактори, како што се одредена храна, пол, или одредени супстанции или лекови злоупотребени, исто така се стимули за ослободување на допамин во мозокот, особено во одредени региони како што се јадрото на јадрото или префронталниот кортекс. . Кокаинот и амфетамините спречуваат повторна навлегување на допамин; кокаинот конкурентно го инхибира внесувањето на допамин со цел да се зголеми неговото ниво, додека амфетамините ја зголемуваат концентрацијата на допамин преку различен механизам. Амфетамини се асимилираат во структурата на допамин и на тој начин можат да навлезат во пресинаптичкиот неврон; влегувајќи, тие ќе ги исфрлат молекулите на допамин од внатрешноста на мемориските везикули, кои го складираат овој невротрансмитер.
Во врска со влијанието на допаминот врз спомен-обележје, Се покажа дека оптималното ниво на допамин во мозокот, особено во префронталниот кортекс, помага да се подобри привремената работна меморија. [8] Во фронталните лобуси, допаминот го регулира протокот на информации од другите региони на мозокот, а нарушувањата во нивото на допамин на ова ниво се во корелација со голем број неврокогнитивни нарушувања, особено меморијата, вниманието или можноста за решавање проблеми. Д1 и Д4 рецепторите се чини дека се всушност одговорни за когнитивните ефекти на допаминот. [5], [7]
Допамин е исто така главниот инхибитор на лачењето на пролактин од предната хипофиза. Допаминот произведен од невроните на лачното јадро на хипоталамусот се ослободува во крвните садови со локализација на хипоталамо-хипофизата на ниво на средната еминенција, која ја храни хипофизата. Сепак, лактотропните клетки можат да произведат пролактин во отсуство на допамин. Допаминот е повремено пролактино-инхибиторен фактор (PIF), пролактино-инхибиторен хормон (PIH) или пролактостатин. [1]
Бројни студии покажаа дека ниско ниво на Д2 рецептори е во корелација кај луѓето со анксиозност или социјална фобија. Одредени карактеристики на шизофренија се поврзани со лоша допаминергична состојба во одредени региони на мозокот. Од друга страна, луѓето со биполарно растројство во манична состојба можат да станат хиперсоцијални, а исто така и хиперсексуални - овие промени се поврзани со прекумерно ниво на допамин. Затоа, маничните нарушувања може да се намалат со администрација на антипсихотици кои блокираат допамин. [6]
Допаминот, исто така, игра забележителна улога во механизмот на болка кој го има за свој извор централниот нервен систем ('рбетниот мозок, централните сиви јадра, изоларниот кортекс, cingulate кортексот, таламусот). Се покажа дека значително намалување на концентрацијата на допамин често се поврзува со присуство на болни симптоми, кои се јавуваат главно кај Паркинсонова болест. [6]
На крај, но не и најважно, допаминот е еден од невротрансмитерите вклучени во контрола на дигестивните појави гадење и повраќање, благодарение на интеракциите на ниво на активирачката област на хеморецепторот. На пример, Метоклопрамид е Д-рецептор антагонист, чие дејство ги спречува овие симптоми. [4]
Фармаколошка употреба на допамин
Од терапевтска гледна точка, допамин се администрира во ситуации како што се акутна срцева слабост, што може да се должи на акутен миокарден инфаркт (кардиоген шок) - допаминот е единствениот катехоламин што се користи во кардиоген шок, ги има следниве ефекти: зголемен проток на урина, зголемен срцев минутен волумен и срцева функција. Допамин може да се користи и во третманот постоперативен синдром на низок срцев излез, во токсично-септички шок, во трауматски шок и исто така во хипотензија со значително ниски вредности. Важно е да се напомене дека допамин се администрира во индивидуално прилагодени дози. Луѓето со преосетливост на допамин или неговите помошни компоненти, со феохромоцитом, неконтролирани срцеви нарушувања, значителна аортна стеноза или хиповолемија се добро дефинирани ситуации на контраиндикација за администрација на допамин. [4]