Дози на Onesizefitsall за дебелина - PDF бесплатно преземање
Клиника Аптека Клиника за трансплантација на матични клетки 5-ти Конгрес за информации со лекови (3-4 февруари 2017 година, Келн) Onesizefitsall? Дози во дебелина Клаудија Лангебрејк
Клаудија Лангебрејк Една големина одговара на сите? Бр. 2 Воведен круг Колку често треба да се занимавате со предметот на дозирање кога имате прекумерна тежина? Имате ли свои искуства со темата? Што очекувате од овој настан?
Клаудија Лангебрејк Една големина одговара на сите? Број 3 Агенда Позадина и дефиниции Влијание врз фармакокинетиката на лекови Специфичен лек (групи) И кај деца. Извори на информации
Клаудија Лангебрејк Една големина одговара на сите? Бр. 4
Стандардизирана за возраста Клаудија Лангебрејк Една големина одговара на сите? Глобална распространетост број 5 1975 година со недоволна тежина (БМИ 30 кг/м 2): 3,2% (м)/6,4% (ѓ) 2014 година со мала тежина (БМИ 30 кг/м 2): 10,8% (м)/14,9% (ѓ) NCD-RisC. Лансет., 2016 година
Стандардизирана за возраста Клаудија Лангебрејк Една големина одговара на сите? Глобална распространетост број 6 1975 година со недоволна тежина (БМИ 30 кг/м 2): 3,2% (м)/6,4% (ѓ) 2014 година со мала тежина (БМИ 30 кг/м 2): 10,8% (м)/14,9% (ѓ) NCD-RisC. Лансет., 2016 година
Клаудија Лангебрејк Една големина одговара на сите? Бр. 7 Преваленца на прекумерна тежина (БМИ> 25 кг/м 2) Лиман и Спарбом. Nat.Rev.Clin. Онкол., 2013 година
Клаудија Лангебрејк Една големина одговара на сите? Бр. 8 ПЗ 20/2014 (по Рексфорд и Мичел, Наука, 2013)
Клаудија Лангебрејк Една големина одговара на сите? Број 9 Мерење на дебелината? Директни методи за утврдување на составот на телото Подводно мерење Мерење на преклопот на кожата Анализа на биоелектрична импеданса Двојна рендгенска апсорптиометрија Обично не е достапна во секојдневниот болнички живот Индиректни методи површина на телото BMI идеална телесна тежина (IBW) прилагодена телесна тежина (AIBW) телесна тежина без маснотии (LBW) Предвидена нормална тежина (PNWT) на телесната тежина, висината (и полот)
Клаудија Лангебрејк Една големина одговара на сите? Бр. 10 Шанк и Зимерман: Демитифицирање на дозирањето на лекот кај дебели пациенти, ASHP, 2016 година
Клаудија Лангебрејк Една големина одговара на сите? Број 11 Дефиниции (СЗО) Нормална тежина прекумерна тежина (пред-дебелина) дебелина степен I дебелина степен II дебелина III степен 15.0 20.0 25.0 30.0 35.0 40.0 45.0 50.0 БМИ (кг/м 2) www.womeninfo.com www.geniusbeauty.com
Клаудија Лангебрејк Една големина одговара на сите? Број 12 Дефиниции
Клаудија Лангебрејк Една големина одговара на сите? Број 13 Влијание врз фармакокинетиката на лековите
Клаудија Лангебрејк Една големина одговара на сите? Бр. 14 Апсорпција Орален БВ кај дебелина не е добро проучен Зголемен проток на крв во ГИТ (?) Забрзано празнење на желудникот (?) Не се забележани разлики во биорасположивоста за голем број на АС (циклоспорин, мидазолам, пропранолол) Апсорпција на еноксапарин и. се одложува за приближно 1 час. Влијанието на должината на иглата нема никакво влијание врз PK на инсулин лиспро
Клаудија Лангебрејк Една големина одговара на сите? Бр. 15 Дистрибуција Молекуларна големина Степен на јонизација Липофилитет Поларност Проток на крв во ткивото Врзување со протеини Важно за избор на доза на полнење за липофили AS AS Hanley et al., Clin Pharmacokinet, 2010
Клаудија Лангебрејк Една големина одговара на сите? Вежба бр. 16 Кога на дебелите пациенти им е потребна поголема почетна доза на лек од пациентите со нормална тежина? А) кога V d/TBW на лекот е ист кај нормална тежина и дебели лица. Б) кога V d/TBW на лекот кај дебели луѓе е помал отколку кај нормална тежина TBW [kg] Vd/TBW [l/kg] Vd апсолутен [l] Цел-максимална концентрација [mg/l] Доза (mg] Доза/TBW (mg/kg] Дебели 110 1,00 110 50 5500 50 Нормални 70 1,00 70 50 3500 50 Дебели 110 0,73 80 50 4000 36 Нормално 70 1,00 70 50 3500 50
Клаудија Лангебрејк Една големина одговара на сите? Бр. 17 Чистење Дебелина на црниот дроб Безалкохолен замастен црн дроб Промени во протокот на крв во црниот дроб Ефекти врз хепаталниот Cl (активност на CYP може да се намали) Метаболизам на фаза I: зголемен или ист (активност на CYP2E1 зголемена) Пропорционално зголемување на TBW во реакциите во фаза II ( Глукоронидација и сулфација) нејасни ефекти на бубрезите врз GFR, тубуларна секреција и тубуларна реапсорпција
Клаудија Лангебрејк Една големина одговара на сите? Бр. 18 Дигресија: Проценка на GFR за клиренс на креатинин со прекумерна тежина за проценка на GFR Студиите покажуваат зголемени, еднакви или намалени вредности Клиренс на непрецизни параметри на креатинин? [125 I] Клиренс на Na iothalmat незначителен тренд кон повисок GFR кај многу дебели жени (116 наспроти 93,5 ml/min)
Клаудија Лангебрејк Една големина одговара на сите? Број 19 Пример за пресметка: 61-годишен афроамериканец пациент 106 кг, 163 см БМИ: 40 кг/м 2 Серумски креатинин: 1,7 mg/dl Пресметка според Cockroft-Gault kg GFR [ml/min] IBW 55 30 LBW 51 27, 8 AIBW40 75 41 TBW 106 58
Клаудија Лангебрејк Една големина одговара на сите? Бр. 20 Excursus: Проценка на GFR за прекумерна тежина BMI> 30 kg/m 2 (n = 366) GFR мерење со плазматски клиренс од 51 Cr-EDTA: 71 ± 35 ml/min пр. Пресметка на пр. (Во ml/min; претворена во реална глава) Средна егфр (ml/мин) Релативна пристрасност (%) Точност (30%) MDRD деиндексиран 73 ± 43 2,5 ± 28,7 80% CKD-EPI деиндексиран 77 ± 44 6,4 ± 30 76% CG TBW ABW 96 ± 64 32,9 ± 43,47 57% CG AIBW 72 ± 44 0,8 ± 28,1 79% Букено и сор., Бр Ј Клин Фармакол, 2016
Клаудија Лангебрејк Една големина одговара на сите? Бр. 21 Клиренс за дебелина: поголем апсолутен клиренс Клиренсот не се зголемува пропорционално на клиренсот на TBW и LBW корелативно меѓусебно се поврзани (малку докази) Физичко-хемиските својства на AS имаат мало влијание врз клиренсот; прилично определен со физиолошки параметри Важен за избор на доза на одржување (сепак, во моментов не постои добар индивидуален параметар што ги опишува разликите во клиренсот кај дебелите и нормалните лица) Ханли и сор., Клин фармакокинет, 2010 Хан и сор., Клин фармакол Има, 2007 година
Клаудија Лангебрејк Една големина одговара на сите? Затоа, полуживотот на елиминација број 22 t 1/2 = ln2 x промени во полуживот може да се должи на промени во Vd, како и во Cl (или и двете) Пример: Дијазепам и десметилдиазепам t 1/2: продолжен метаболен клиренс при дебелина, како и во нормална тежина V d зголемена дебелина
Клаудија Лангебрејк Една големина одговара на сите? Бр. 23 Забелешка LBW и (A) IBW добро корелираат со хидрофилни лекови кои имаат мал обем на дистрибуција и мала дистрибуција во масното ткиво TBW (има тенденција да) корелираат добро со липофилните лекови кои имаат голем обем на дистрибуција
Клаудија Лангебрејк Една големина одговара на сите? Бр. 24 Определување на дозата кај дебелината Клиничко одредување на телесната тежина (маснотии, мускули) Проценете докази за препораките за дозирање на АС, за кои има податоци со добри докази, претпочитаат да ги земат предвид својствата на ПК на АС Доколку е потребно, дозирањето со лекови ТДМ е предизвик кај дебели пациенти поради до голем обем на дистрибуција за липофилни лекови, зголемен клиренс на хидрофилни лекови и намалување на чистата телесна маса и ткивната вода. (UpToDate)
Клаудија Лангебрејк Една големина одговара на сите? Бр. 25 Специфичен лек (групи)
Клаудија Лангебрејк Една големина одговара на сите? Бр. 26 литературни податоци? PubMed: 534 хитови („дебелина“ [мрежни термини] ИЛИ „дебелина“ [сите полиња]) ИЛИ („прекумерна тежина“ [мрежни термини] ИЛИ „прекумерна тежина“ [сите полиња]) И дрога [сите полиња] И дозирање [сите полиња ] И („луѓе“ [мрежни термини] ИЛИ „луѓе“ [сите полиња] ИЛИ „човечки“ [сите полиња]) 80 70 60 50 40 30 20 10 0 1975 1976 1981 1982 1983 1984 1985 1985 1986 1987 1988 1989 1990 1990 1991 1992 1993 1994 1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2011 2012 2013 2014 2015 2016 година
Клаудија Лангебрејк Една големина одговара на сите? Број 27 Анти-инфективни Студија на случај: Ванкомицин маж 49 години ТБВ: 233 кг (IBW: 107 кг, АИБВ: 139 кг) Висина: 215 см БМИ: 50,4 кг/м 2 Лангебрајк и сор., Int J Clin Pharm, 2011
Клаудија Лангебрејк V Една големина одговара на сите? Бр. 28 г (л/кг) Која тежина? Студија за ситуацијата коментирајте ги аминогликозидите 0,2 0,3 AIBW +++ TDM la-лактами 0,1 0,3 + евентуално поголеми дози на антиинфективни средства котримоксазол 1,3? - Даптомицин 0,1 IBW или AIBW + флуорохинолони 2,1-2,7? +/- евентуално поголеми дози Линезолид 0,65 стандардна доза + ванкомицин 0,4-1 TBW +++ TDM; Cl намалена со дебелина; Vd
TBW LAmB 0,1 0,16 IBW или AIBW +/- Вориконазол 4,6 IBW или AIBW ++ TDM; нелинеарно PK ацикловир 0,8 IBW + цидофовир 0,4? - Фоскарнет 0,4 0,5 IBW или AIBW (?) - Ганцикловир 0,74 IBW (?) - Слично на Ацикловир Полсо и сор., Ј Клин Фарм Терап, 2014 -Паи и сор., Фармакотерапија, 2007 година, Беарден и др., Клин. Фармакокин, 2000 година
Клаудија Лангебрејк Една големина одговара на сите? Број 29 Ацикловир: Дозирање засновано на IBW? Моларна маса: 225 Da PPB: 9-33% Врв стр: -1,59 Vd: 48 l/m 2 Cl во зависност од функцијата на бубрезите Qo: 0,25 Онколошки пациенти кај пациенти Нормална тежина: TBW = 80-120% IBW Дебели: TBW> 190% IBW (BMI> 40 kg/m 2) ацикловир 5 mg/kg единечна нормална тежина: дебели TBW: IBW Тарнер и сор., AAC, 2016
Клаудија Лангебрејк Една големина одговара на сите? Бр. 30 Ацикловир: Студија на PK симулирана AUC со AIBW: 22,2 ± 4,9 (наспроти 24 ± 9,4; p = 0,49) Тарнер и сор., AAC, 2016
Клаудија Лангебрејк Една големина одговара на сите? Бр. 31 Критично болни луѓе со дебелина Алобаид и сор., Int J антимикроб агенти, 2016 година
Клаудија Лангебрејк Една големина одговара на сите? Бр. 32 Критично болни со дебелина Недостаток на валидни студии Хидрофилни антиинфективни лекови (ß-лактами, ванкомицин, даптомицин) Промена на ПК кај дебели пациенти со критична болест Д зголемено Доколку нема достапни студии за ПК, применете ги основните принципи Поголема почетна доза со цел побрзо да ги достигнете целните концентрации на органите прилагодете ги TDM Alobaid et al., Int J Antimicrob Agents, 2016 година
Клаудија Лангебрејк Една големина одговара на сите? Бр. 33 малигни заболувања поврзани со дебелината, Арнолд и сор. Лансет Онкол., 2015 година
Клаудија Лангебрејк Една големина одговара на сите? Број 34 малигни заболувања поврзани со дебелина, Арнолд и сор. Лансет Онкол., 2015 година
Клаудија Лангебрејк Една големина одговара на сите? Бр. 35 Интензитетот на дозата на хемотерапија е во корелација со клиничката ефикасност и ADR. Дозирањето базирано на KOF се базира на експерименти врз животни и/или рани студии врз луѓе извршени пред неколку децении (екстраполација на дозата) Традиционално: произволно ограничување на дозата (страв од преголемо лекување)?
Клаудија Лангебрејк Една големина одговара на сите? Бр. 36 Отворени прашања во врска со хемотерапија Дали дебелите пациенти се недоволно дозирани? Која е соодветната доза за луѓе со прекумерна тежина и дебели? Дали има некои студии за ПК? Лиман и Спарбом. Nat.Rev.Clin. Онкол., 2013 година
Клаудија Лангебрејк Една големина одговара на сите? Бр. 37 сала II и сор. Annals Pharmacother, 2013 година
Клаудија Лангебрејк Една големина одговара на сите? Бр. 38 хематолошка токсичност од степен 3 или 4 Неематолошки степен 3 или 4 токсичност Која било токсичност од степен 3 или 4 Хордекин и сор. Анална онкологија, 2013 година
Клаудија Лангебрејк Една големина одговара на сите? Бр. 39 Параметрите на PK за некои цитостатици се менуваат во прекумерна тежина НО: Студиите сè уште не успеале да идентификуваат точен метод на дозирање CAVE: неконзистентни дефиниции за прекумерна тежина Вклучени ограничени опсези на телесна тежина Без параметри за клинички исход Hall II et al. Annals Pharmacother, 2013 година
Клаудија Лангебрејк Една големина одговара на сите? Бр. 40 Дозирање засновано на KOF, кое е пресметано со TBW Намалувањето на дозата треба да се направи поради токсичност и придружни болести, без оглед на дебелината. Нема докази дека дебелите пациенти имаат повеќе токсичност кога ТБВ се користи за пресметување на дозата на хемотерапија Ограничувања: Нема RCT кои споредуваат TBW со други прилагодени приоди на дозирање Препораките се засноваат на анализи на подгрупи од RCTs или набудувачки студии кои користеле TBW или други тежини Нема препораки за висока доза на хемотерапија (пред трансплантација на матични клетки) Griggs et al. ЗОК, 2012 година
Клаудија Лангебрејк Една големина одговара на сите? Број 41 бусулфан: ПК студии Нгуен и сор. Рак Чемора Фармакол, 2006 година
Клаудија Лангебрејк Една големина одговара на сите? Бр. 42 Моноклонални антитела Нема униформни референтни вредности за дозирање Понови антитела наместо со фиксна доза Просечна V d: 3 l (интраваскуларен волумен на плазма со 70 kg телесна тежина) Lipp et al. Болничка аптека, 2016 година
Клаудија Лангебрејк Една големина одговара на сите? Бр. 43 Моноклонални антитела Референтна вредност на дозата во зависност од видот на апликацијата? Технички информации Мабтера СЦ, заклучно со мај 2016 година
Клаудија Лангебрејк Една големина одговара на сите? Бр. 44 Имуноглобулини Дистрибуција на голема молекуларна тежина во интраваскуларниот простор Зошто е доза заснована на тежина? Андерсон/Олсон 2015: Истражување за ПК Кај возрасни пациенти, корелацијата помеѓу дозата на ИВИГ и промената на нивото на IgG била најсилна кога дозите биле пресметани со употреба на IBW; Забележани се споредливи степени на корелација со трите евалуирани методи на дозирање засновано на тежина кај адолесцентската популација Ходкинсон 2015 година: Преку сите режими на дози, не може да се користи висок индекс на телесна маса (БМИ) за сигурно да се предвидат пациентите кај кои клиничко е соодветно ограничувањето на дозата
Клаудија Лангебрејк Една големина одговара на сите? Бр. 45 имуноглобулини Влијание на основата на пресметката врз трошоците Lipp et al. Болничка аптека, 2016 година
Клаудија Лангебрејк Една големина одговара на сите? Бр. 46 Антикоагуланси Дебелина: Фактор на ризик за венски тромбоемболизам Оптимално дозирање за нефракциониран и низок молекуларен хепарин: малку податоци засновани на докази
Клаудија Лангебрејк Една големина одговара на сите? Бр. 47 Нефракциониран хепарин нема дистрибуција во масното ткиво (Vd различно) Профилакса 3x7500 IU: VTE -50% во споредба со стандардната профилакса Терапевтски Најверојатно TBW за пресметување на почетниот болус и стапката на инфузија Максималните дози се дискутираат за мерење на PTT по 6 часа нелинеарно PK кај дебелината: Средна почетна стапка на инфузија: 15,8 IU/kg/h (95-104 kg) наспроти 13,1 IU/kg/h (> 130 kg) Пост-хок анализа: 15 IU/kg/h (165 kg)
Клаудија Лангебрејк Една големина одговара на сите? Бр. 48 LMWH за профилакса на тромбоза Пациенти со баријатриска хирургија (BMI> 50) еноксапарин 2x30 mg, 2x40 mg или 2x60 mg биле испитани Неконзистентни резултати ACCP 2012: силна негативна корелација помеѓу телесната тежина и анти-xa активност по инјектирање на профилактичка доза на LMWH Можеби е претпазливо да се консултирате со фармацевт во врска со дозирањето кај пациенти со баријатриска хирургија и други пациенти кои се дебели, на кои може да им се потребни поголеми дози на LDUH или LMWH. Нема точни препораки за дозата До моментот: Еноксапарин: кај морбидно дебели пациенти (БМИ 40 кг/м2), зголемувањето на профилактичката доза за 30% може да биде соодветно за некои индикации (Нутеску, 2009). За баријатриска хирургија, зголемувањето на дозата може да биде> 30% засновано на податоци од клиничко испитување.
Клаудија Лангебрејк Една големина одговара на сите? Бр. 49 НМХ за профилакса на тромбоза: препораки на УКЦПА 150 кг Еноксапарин Далтепарин Тинзапарин 20 мг дневно * 2500 единици дневно * 3500 единици дневно * 40мг дневно 5000 единици дневно 4500 единици дневно 40мг два пати на ден * 5000 единици два пати на ден * 4500 единици два пати на ден * 60мг два пати на ден * 7500 единици двапати на ден * 6750 единици двапати на ден * * надвор од лиценца доза Анти-Xa мониторинг на ниво може да се користи за да се обезбеди терапевтско дозирање. Историски нивоа може да биле земени 4 часа по третата доза, со цел ниво од 0,2 до 0,4 единици/ml7. Меѓутоа, во пракса, необично е да се следат ефектите на профилактичките дози врз нивото на анти-ха, освен ако не постои убедлива причина за тоа. Комитет ХАТ на Здружението за клиничка аптека во Велика Британија, 2015 година
Клаудија Лангебрејк Една големина одговара на сите? Број 50 LMWH: Терапевтска антикоагулација Гарсија и сор. ACCP упатства парентерални антикоагуланси, Градите, 2012 година
Клаудија Лангебрејк Една големина одговара на сите? Бр. 51 ДОАК - студии за Вд ПК Клинички податоци Препорака FI ривароксабан 50 l> 120 kg: нема влијание врз PK Dagibatran 50 70 l> 120 kg: ниво на коридо -20% apixaban 21 l> 120 kg: изложеност -30% едоксабан 107 l Резултатот се одредува според тежината (40 kg/m 2 или TBW> 120 kg: DOAC не треба да се користи (сугерира) Ограничени клинички податоци ПК-податоците сугерираат помала изложеност BMI> 40 kg/m 2 или TBW> 120 kg: определување на максимум и минимална Одразување (предложете) Во целниот опсег: продолжете со дозирањето под целниот опсег: разумно преминете на антагонист на витамин К (разумно) * Мартин и сор. Ј Тромб Хаемост, 2016
Клаудија Лангебрејк Една големина одговара на сите? Број 53 И со деца.
Клаудија Лангебрејк Една големина одговара на сите? Бр. 54 деца Нема стандардизирани дефиниции за прекумерна тежина и дебелина СЗО: БМИ врз основа на возраста и телесната тежина прекумерна тежина: 1 СД (околу 85-тиот перцентил) дебелина на БМИ: 2 СД (околу 97-от перцентил) Преваленцата на БМИ на прекумерната тежина во светот (2013 година): 42 милиони деца 50 кг/м2: 60 мг на секои 12 часа Забелешка: Упатствата за баријатриска хирургија AACE/TOS/ASMBS од 2013 година препорачуваат, заедно со рана амбулација, и уреди со последователна компресија и поткожен LMWH или нефракциониран хепарин администриран во рок од 24 часа по операцијата со оглед на проширена профилакса за оние кои имаат висок ризик за ВТЕ (на пр., историја на ДВТ) (AACE/TOS/ASMBS [Mechanick, 2013]).
Клаудија Лангебрејк Една големина одговара на сите? Бр. 64 LMWH: Терапевтска антикоагулациска клиника Еноксапарин Калц: Третман со ВТЕ: избегнувајте еднаш дневно дозирање ако БМИ> 27 кг/м2 (на пример, не користете 1,5 мг/кг дневно) Следење на анти-Ха ниво веројатно не е потребно освен тежина> 190 кг UpToDate: Дебелина: Користете ја вистинската телесна тежина за да ја пресметате дозата; ограничување на дозата не се препорачува; употреба на претпочитана употреба на двапати дневно дозирање (Нутеску, 2009) Фондапаринукс Далтепарин Клин Калк Во студија на пациенти со БМИ> 40 кг/м2, 53% од пациентите кај пациентите имале анти-xa нивоа во рамките или над целниот опсег доза ClinCalc со користење на вкупна телесна тежина Третман со ВТЕ: еднаш дневно дозирање (200 единици/кг дневно) веројатно е во ред (за разлика од еноксапарин) Мониторирање на анти-Ха ниво веројатно не е потребно, освен ако тежина> 190 кг. ограничување на дозата не се препорачува (Нутеску 2009). Сепак, производителот препорачува максимална доза од 18 000 единици дневно за третман на ВТЕ кај пациенти со карцином.