DZG - истражување
Бидејќи глутенот е содржан во многу готови производи, строгото придржување кон диетата без глутен е голем предизвик за многу погодени луѓе.Бидејќи претежно значително поскапите производи исто така не се секогаш и насекаде достапни, итно се поставува прашањето за алтернативите за терапија. Покрај тоа, би било поврзано со значително подобрување на квалитетот на животот на многу погодени лица ако барем повремено се дозволени мали количини на глутен од 1 до 5 g (нормалната диета содржи до 20 g глутен на ден).
Со попрецизно познавање на патогенетската позадина на целијачна болест, може да се идентификуваат разни терапевтски пристапи:
1. Ензимска терапија со пропил пептидази (PEP):
Една од причините за имунореактивноста на глутен е тоа што протеазите во човечкото црево не можат да го разложат овој пептид богат со глутамин и пролин. Сепак, разни микроорганизми и растенија имаат соодветни протеази кои можат да го поделат глијадинот до таа мера што е достапен за понатамошна деградација од протеазите на границата со четките. Протеазите се веќе изолирани од разни бактерии и во некои случаи успешно се користат. Сепак, производството на овие ЈПП е многу сложено и скапо (1). Нивната долгорочна безбедност допрва треба да се проценува. Првите in vivo студии се веќе извршени.
2. Инхибитори на ткивата трансглутаминаза (TG2):
Бидејќи деамидацијата на глиадин пептидите од трансглутаминазата води само до презентација од Т-клеточни епитопи, идејата за инхибиција на трансглутаминазата за терапија е очигледна. Инхибиторите на TG2 веќе биле успешно користени ex vivo. Бидејќи малку се знае за нивните несакани ефекти, мора да следат понатамошни истражувања. Ограничувачки фактор за нивната ефикасност може да биде дека некои епитопи на глијадин се токсични дури и без модификација.
3. Блокирање на презентацијата на HLA-DQ2:
Блокирање на HLA-страницата за врзување на глијадинските пептиди би спречила нивна презентација во Т-клетките. Слични обиди веќе се направени со дијабетес мелитус тип 1 и ревматоиден артритис, но досега не биле успешни. Предуслов за лекот би бил да спречи презентација на глутен без да биде препознаен од самите Т-клетки. Ова е единствениот начин да се спречи реакција на преосетливост.
4. Спречување на активирање на Т-клетките:
Некои супстанции веќе биле испитани тука, но некои со значителни несакани ефекти. Овој пристап е значително отежнат од зголемениот број на познати токсични епитопи џиадини.
5. Цитокинска терапија:
Администрацијата на рекомбинантни интерлеукини или нивната антагонизација веќе се тестира за хронични воспалителни заболувања на цревата. Особено, инхибицијата на IL-15 се следи како ветувачки пристап.
6. Селективна инхибиција на адхезивните молекули:
Овој пристап исто така веќе се испитува во контекст на терапевтски алтернативи за хронични воспалителни болести, чии резултати може да бидат пренесени и на третман на целијачна болест.
7. Зонулински антагонисти:
Оваа супстанца треба да спречи оштетување на тесните крстосници меѓу епителните клетки предизвикани од глутен. Лекот познат како AT-1001 во моментов е во фаза на клиничко испитување и покажува ветувачки резултати (2).
Литература:
(1) Марти Т и сор., Уништување на епитопи на Т-клетки со посредство на пропил ендопептидаза во целиот глутен: хемиска и имунолошка карактеризација. J Pharmacol Exp. 2005 година; 312: 19-26
(2) Патерсон БМ и сор., Безбедноста, толеранцијата, фармакокинетичките и фармакодинамичките ефекти на единечни дози на АТ-1001 кај субјекти на целијачна болест: доказ за студија за концепт. Алимент Фармакол Тер 2007; 26: 757-766
(3) Солид ЛМ, Кошла Ц, идни терапевтски опции за целијачна болест.