Ексанатидот ги подобрува симптомите на Паркинсон, особено кај помладите луѓе
Ефективноста на ексенатидот кај Паркинсонова болест укажува на целосно нов механизам на дејствување поврзан со трансдукцијата на инсулинскиот сигнал.
Во основа, Паркинсонова болест е втора најчеста невродегенеративна болест, која зафаќа околу 2-3% од луѓето постари од 65 години. Всушност, бројот на луѓе со Паркинсонова болест е повеќе од двојно зголемен ширум светот во изминатите 30 години. Затоа истражувачите интензивно бараат терапии кои модифицираат болести. За среќа, моменталната субанализа сега потврди дека антидијабетичниот ексенатид може да помогне во подобрување на некои симптоми. Минатата година, рандомизирана, плацебо-контролирана студија со ексенатид, GLP-1 агонист за третман на дијабетес мелитус, покажа дека овој антидијабетичен агенс значително ги подобрува моторните симптоми кај пациентите со Паркинсон.
Ексанатидот е особено ефикасен кај помлади пациенти со пократко траење на болеста.
Неодамна објавената анализа на подгрупата на студијата покажа од една страна дека сите пациенти имале корист од оваа терапија со лекови. Меѓутоа, од друга страна, оние пациенти со тренд-доминантен фенотип на Паркинсон, одговорија најдобро на оваа мото-терапија. Спротивно на тоа, ексенатидот бил помалку ефикасен кај постарите лица и оние кои биле болни повеќе од десет години.
Претходната терапија со лекови со конвенционални Паркинсонови лекови има за цел првенствено да го компензира недостатокот на допамин и да ја врати чувствителната рамнотежа на сите невролошки гласнички супстанции.
Минатата година, двојно слепи, плацебо-контролирана студија, финансирана од фондацијата Мајкл F. Таканаречениот GLP-1 агонист, кој е одобрен како антидијабетичен агенс, само го подобри подобрувањето на симптомите кај Паркинсонова болест.
Во принцип, заштитните нервни својства на GLP-1 агонистот може да бидат со посредство на стимулирање на рецепторите за GLP-1. На крајот на краиштата, рецепторите на GLP-1 не се наоѓаат само во гастроинтестиналниот тракт, каде што егзенатидот има антидијабетично дејство - туку и во мозокот. Таму активната состојка очигледно ги стабилизира допаминергичните невронски врски и на тој начин ги подобрува симптомите на Паркинсон на долг рок.
Детали за студијата
Студијата првично запишала 62 пациенти со умерена Паркинсонова болест. Пациентите биле на возраст од 25 до 75 години и имале фаза на Паркинсон според Хоин/Јахр од 1-2 (благи симптоми). Пред да бидат вклучени во студијата, тие биле третирани со симптоматски лекови за Паркинсон во просек шест години. За време на оваа терапија, се појавил ефект на „истрошување“ (намалување на ефектот).
Верумската група беше рандомизирана да прима 2 мг ексенатид еднаш неделно како поткожно инјектирање покрај претходната терапија со лекови, контролната група исто така продолжи да прима стандардна терапија и плацебо инјекции. По 48 недели, егзенатид/плацебо беше запрен.
Примарната цел на истрагата беше промена во третиот или моторниот дел од скалата на MDR-UPDRS („Скала за рејтинг на унифицирано општество за нарушувања во движењето, Дел III“) по вкупно 60 недели. Дванаесет недели по прекинувањето на ексенатидот, групата верум покажа подобрување во под-скалата на моторот MDS-UPDRS од +1,0 - додека во плацебо групата имаше влошување на -2,1 поени (просечната прилагодена разлика беше 3,5 Поени и беше статистички значаен).
Детали за анализата на подгрупите
Неодамна објавената пост-хок анализа на студијата сега донесе многу ветувачки резултати. Во основа, научниците сакаа да откријат карактеристики на пациентот што може да се искористат за да се предвиди реакцијата на терапијата со егзенатид. Понатаму, тие сакаа да ги споредат терапевтските ефекти на ексенатидот во различни подгрупи на пациенти. Подгрупите вклучуваа класификација според возраста, моторниот фенотип, односно моторниот изглед на болеста, времетраењето на болеста и сериозноста на болеста.
Како резултат, се забележани сеопфатни подобрувања и кај моторните и кај немоторните симптоми кај сите подгрупи. Пациентите имале корист и од аспект на сознанието и квалитетот на животот. Најдобар одговор на мотор-терапија покажаа пациенти со третиран доминантен фенотип на Паркинсон и пониски резултати во вториот дел од MDR-UPDRS. Во принцип, ова вклучува моторни вештини како што се зборување и плунка, џвакање и голтање, облекување и лична хигиена. Покрај тоа, ракопис, вртење во кревет, станување од седење, одење и рамнотежа, како и "замрзнување", т.е. блокади при одење. Сепак, како што споменавме погоре, постарите пациенти и пациентите со времетраење на болеста подолго од десет години реагирале помалку добро на терапијата отколку помладите пациенти со пократко траење на болеста.
Атауда Д, Маклаган К, Будник Н и др. Пост хок анализа на факторите на испитување на Ексанатид ПД кои предвидуваат одговор. Eur J Neurosci 2018 август 2. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1111/ejn.14096
Пое В, Сепи К. Сигнализација со инсулин: нова цел за третмани на Паркинсон? Лансет 2017; 390 (10103): 1628-30
GBD 2016 Паркинсонова болест соработници. Глобален, регионален и национален товар на Паркинсонова болест, 1990-2016: систематска анализа за студијата за глобално оптоварување на болести 2016. Лансет Неврол. 2018 ноември; 17 (11): 939-953
Атауда Д, Маклаган К, Скене СС и др. Ексенатид еднаш неделно наспроти плацебо кај Паркинсонова болест: рандомизирано, двојно слепо, плацебо контролирано испитување. Лансет 2017; 390 (10103): 166475
Извор: Германско друштво за неврологија