Еритромицин - биологија
бело до жолто, кристално, цврсто без мирис [1]
Инхибиција на синтезата на бактериски протеини
Еритромицин е мешавина од структурно многу слични соединенија произведени од бактерии од родот Streptomyces, главно од Streptomyces erythreus, се формираат. Поради своите антибиотски ефекти, еритромицин се користи како лековита супстанца.
Главната компонента е еритромицин А, исто така се наоѓаат до 5% еритромицин Б и помала количина еритромицин Ц. Хемиски, еритромицинот е еден од гликозидите, фармаколошки е еден од макролидните антибиотици. Еритромицин се користи за лекување на инфекции со грам-позитивни микроби (стрептококи, стафилококи), анаеробни микроби (пропионибактерии, коринебактерии) и микоплазма.
приказна
Во 1949 година, филипинскиот научник Абелардо Агилар испрати примероци на почва од провинцијата Илоило до неговиот работодавец, фармацевтската компанија Лили. Таму, работна група предводена од M.ејмс М. Мекгваер изолираше еритромицин како метаболички производ на Streptomyces erythreus (денес Сахарополиспора еритраја) На пазарот како Илосоне ® од 1952 година, Лили ги доби У.С. Патент на САД 2.653.899 за ова соединение. Вкупната синтеза на еритромицин беше постигната од Роберт Б. Вудвард и соработниците во 1981 година. [6] [7] [8]
Механизам на дејствување
Еритромицин го инхибира процесот на транслокација за време на преводот, кој е катализиран од факторот на издолжување ЕФ-Г. EF-G има функција на GTP-база, т.е. предизвикува распаѓање на GTP во БДП + Пи. Ослободената енергија се користи за да се одделат слободните tRNA молекули од рибозомот и со тоа да се овозможи движење. Недостаток на фактор на издолжување ја спречува биосинтезата на протеините.
Еритромицин работи против грам-позитивни микроби, против неколку грам-негативни микроби (Бордетела, Легионела, Кламидија) како и против микоплазма и некои рикеции. Тоа е антибиотик со тесен спектар.
Клинички информации
области за апликација
Спектарот на активност на еритромицин е споредлив со спектарот на активност на некои пеницилини, што резултира во слични области на примена. Затоа, еритромицин може да се користи ако има алергии на антибиотици од β-лактам или ако отпорноста спречува нивна употреба.
Орална терапија е индицирана за инфективни заболувања на увото, носот и грлото (отитис медиа, синузитис), длабок респираторен тракт (бронхитис, пневмонија), конјуктива, рана роза (еризипела), дифтерија, тешки форми на болест предизвикана од патогени чувствителни на еритромицин Вулгарис од акни и одредени форми на уретритис. Кога (поефикасно) не може да се даваат други антибиотици, на пр. Кај алергија на пеницилин, еритромицин е индициран и за третман на воспаление на фарингеална празнина (фарингитис) или крајници (крајници), шарлах или сифилис.
Ако орална администрација не е можна, еритромицин може да се администрира парентерално.
Локално, еритромицин се користи особено во третманот на воспалителни форми на акни.
Еритромицин, исто така, може да се користи за подвижност и нарушувања на празнењето на желудникот, ако лековите од прва линија метоклопрамид и домперидон не се подобрат. Сепак, употребата на еритромицин како прокинетик се јавува во услови на употреба без ознаки. Еритромицин се врзува за рецепторот на мотилин дури и во субантибиотички дози и на тој начин промовира гастроинтестинална перисталтика, ги релаксира пилорните мускули и ги координира моторните активности на желудникот и дуоденумот. [9]
Интеракции и несакани ефекти
Еритромицин е инхибитор на цитохром P450 3A4. [10] Така, биотрансформацијата на лекови кои го вклучуваат овој ензим, на пр. Циклоспорин, диазепам, лидокаин, варфарин и многу други. а., оштетен, што доведува до акумулација на активни супстанции и до засилување на главните и несаканите ефекти. [11]
Еритромицинот е добро толериран; најчестите непожелни ефекти се лесни гастроинтестинални нарушувања. Анафилактички реакции, тинитус или претежно привремено губење на слухот или глувост се јавуваат многу ретко.
Хемиски и фармацевтски информации
Заедничко за еритромицините е лактонскиот прстен со 14 члена без двојни врски (еритронолидна структура). Ова е разгрането со метил на секој втор атом С и е гликозидно поврзано кај С-6 со амино шеќер дезосамин и кај С-4 со неутрален шеќер (еритромицин А и Б: кладиноза, еритромицин Ц и Д: микароза).
Еритромицин А е малку растворлив во вода и формира безбојни до малку жолтеникави кристали.
Еритромицините се стабилни кога се суви, но постепено се распаѓаат во раствор дури и на собна температура. Кога се загрева над 60 ° C и во кисели или алкални раствори, деградацијата се случува брзо. [3]
| А. | -Ох | -CH3 | |
| Б. | -Х | -CH3 | |
| Ц. | -Ох | -Х |
Фармакокинетика
Еритомицин главно се излачува во жолчката со полуживот од 1,5-2,5 часа. Затоа администрацијата е индицирана на секои 6 часа. [12]
Соли и естри
Основата на еритромицин не е стабилна во киселина, така што или форми на лекови отпорни на желудечен сок се користат за перорален третман или киселински резистентни деривати на еритромицин треба да се користат во производството на лекови: естери на хидроксилната група на C-2 'деоксамин, еритромицин стеарат и еритромицин естол етили Додецил сулфат сол на еритромицин пропионат, што се користи во таблети, капсули и суспензии. Естерите се пред-лекови бидејќи слободната 2'-ОХ група на амино шеќер е важна за врската.
Соли растворливи во вода, како што е еритромицин лактобионат, се користат за производство на парентерални дозирани форми.
Еритромицин како бесплатна основа се користи во препарати што треба да се користат однадвор, на пример во алкохолни раствори, бази за гел, крем или маст (на пример, за локална терапија со акни).
Други деривати
Еритромицин е водечка супстанца во антибиотиците за макролиди. Со делумна синтеза, се добиваат 7-О-метил-еритромицин (кларитромицин) и еритромицин-9- (рокситромицин) од еритромицин.
Азитромицинот супституиран со прстен се разликува од еритромицин А по тоа што еритронолидната структура е проширена со атом на јаглерод помеѓу C-9 и C-10, карбонилната функција на C-10 е заменета со метиламино групата (азалид).
Кларитромицин, рокситромицин и азитромицин исто така се користат како лекови.
Трговски имиња
AknedermEry (D), Aknefug-EL (D), раствор/маст Акенемицин (D), Aknilox (CH), Erios (CH), Eryaknen (D, A, CH), ерифлуид (A), еритроцин (A), Индерм (Д), Инфектомицин (Д), Меромицин (А), Паедиатроцин (Д), Санасептон (Д), Стиемицин (Д), бројни генерики (Д, А, СХ)
Акнемицин емулзија/Плус/Салбе (Д, А, СХ), Еколицин (Д), Изотрексин (Д, А), Зинерит (Д)
Еритроцин ветеринар., Еритроцин, еритромицинтиоцијанат, еритротил