еритропоетин; Централна воена универзитетска болница д-р

еритропоетин

Генерални информации

Еритропоетин (ЕПО)), гликопротеински хормон кодиран од ген лоциран на долгата рака на хромозомот 7 и се лачи главно во бубрезите, интервенира во контролата на еритропоезата. Нормално, нивото на еритропоетин варира обратно со хематокритот. Хипоксија го стимулира ослободувањето на ЕПО, што за возврат предизвикува производство на еритроцити во коскената срцевина. Зголемените еритроцити, хематокрит и хемоглобин го потиснуваат ослободувањето на ЕПО.

ЕПО го стимулира размножувањето, растот и диференцијацијата на еритроидните претходници, што резултира во зголемен број на еритроцити.

ЕПО врши доминантен ефект врз единиците за формирање на еритроидни колонии (CFU-E), пронофобластите и базофилните еритробласти. Една од најспектакуларните дејства на ЕПО е способноста на хормонот да ја одржи одржливоста на овие клетки во отсуство на какво било влијание врз клеточниот циклус. Ефектот врз мегакариоцитите е минорен.

Хематопоетските клетки кои реагираат на ЕПО имаат специфични рецептори за овој хормон (ЕПОР) на нивната површина. По врзувањето на ЕПО со рецепторите, следи процес на тирозин фосфорилација. Бидејќи EPOR нема домен на киназа, потребно е да се поврзе со тирозин киназа која е дел од семејството на кинази Јанус и се нарекува JAK2. Мутациска точка (Val617Phe) во JAK2 доведува до нејзино активирање. Оваа активирачка соматска мутација е пронајдена кај повеќето пациенти со вистинска полицитемија и пониска фреквенција кај други хронични миелопролиферативни неоплазми.

Вистинска полицитемија е клонално заболување на матични клетки кое се карактеризира со автономно производство на хематопоетски клетки. Зголемувањето на масата на еритроцитите резултира со компензаторно сузбивање на нивоата на ЕПО. Промените поврзани со полицитемија вера вклучуваат: упорно покачени вредности на хемоглобин (Hb> 18,5 g/dL кај мажи и> 16,5 g/dL кај жени), често придружени со леукоцитоза и тромбоцитоза, спленомегалија, еритромелалгија, тромбоза во невообичаени области4. Нискиот серумски еритропоетин е еден од помалите дијагностички критериуми за вистинска полицитемија.

Секундарна полицитемија може да се должи на зголемување на масата на еритроцитите, соодветна или несоодветна. Соодветна секундарна полицитемија се развива како резултат на состојби поврзани со хронична хипоксија (живеалиште на голема надморска височина или заболување на белите дробови). Производството на ЕПО е високо за да се компензира масата на еритроцитите и да се обиде да испорача поголема количина кислород до ткивата. Несоодветната секундарна полицитемија е предизвикана од низа тумори на бубрег, црн дроб, бели дробови или мозок кои лачат вишок на ЕПО или слични молекули.

Бидејќи 80-90% од количината на ЕПО се произведува во бубрезите, хроничната бубрежна слабост е придружена со значително намалување на производството на еритропоетин со последователна анемија. Црниот дроб може да синтетизира мали количини на ЕПО, па затоа анефричните пациенти имаат преостаната количина на ЕПО произведена во црниот дроб.

Хронични воспалителни болести, малигни заболувања, отфрлање на графтот и сериозна траума веројатно го инхибираат производството на еритропоетин од цитокини (IL-1, TNFα), но анемијата во овие услови е резултат на мултифакторни појави.
Во 1989 година, беше воведен третман со рекомбинантен хуман еритропоетин; Пациенти кандидати за оваа терапија се оние со хронична бубрежна инсуфициенција, како и оние со анемија од различни причини: хемотерапија, СИДА и некои хематолошки заболувања.

Причината поради која ЕПО е на списокот за допинг во спортови за изведба е да се зголеми обемот на крв, еритроцити и хемоглобин за да се зголеми капацитетот за транспорт на кислород. Така, зголемување на хемоглобинот за 0,3 g/dL резултира со зголемување на капацитетот за вежбање за 1%. Употребата на ЕПО може да биде тешко да се докаже бидејќи синтетичката форма не се разликува од природната. Заклучоците може да се извлечат индиректно со промени во хемоглобинот, хематокритот, феритинот и рецепторот на трансферин.

Препораки за одредување на серумски еритропоетин

• Диференцијација на примарна (вера) полицитемија од секундарна полицитемија, • Идентификување на кандидати за рекомбинантна терапија со ЕПО кај луѓето, • Истражување на нормоцитната анемија од нејасна причина, • Евалуација на пациентите подложени на третман на ЕПО со несоодветен хематопоетски одговор, • Следење на пациентите со тумори кои лачат ЕПО.

колекција

Обука на пациентот - пост (на пр. пост).

Примерок собрани - крв ќе дојде.

Контејнер за берба - правосмукалка без антикоагуланс со/без гел за одвојување.

Потребна е обработка по бербата - серумот е одделен со центрифугирање.

Волумен на тест - минимум 0,5 mL сер.

Стабилност на тестот - одделениот серум е стабилен 7 дена на 2-8 ° C; долго време на -20 ° C.

Метод и толкување на резултатите

Метод - имунохемија со детекција на хемилуминисценција (CLIA).

Референтни вредности - 4,3-29 IU/L.

Интерпретација на резултатите

Кај полицитемија вера, вредностите на ЕПО се ниски или се на долната граница на референтниот опсег, додека во секундарните форми се зголемуваат.

Кај пациенти со анемија поврзана со хронична бубрежна инсуфициенција, се наоѓаат многу ниски вредности на ЕПО во однос на степенот на анемија, што се должи на неможноста на заболениот бубрег да произведе еритропоетин. Напади на одбивање кај пациенти со трансплантација на бубрег се исто така придружени со намален еритропоетин.

Кај пациенти со анемија со дефицит на железо, таласемија или слабост на 'рбетниот мозок, се забележуваат високи вредности на ЕПО.

Зголемените нивоа на еритропоетин можат да бидат предизвикани од тумори на бубрег кои произведуваат ЕПО или го блокираат локалниот проток на крв со производство на хипоксија, без анемија или општа хипоксија.

Пациентите кои имаат слаб или отсутен одговор на третманот со еритропоетин и чии нивоа на ЕПО во серумот се нормални, па дури и покачени, можат да имаат други непризнаени причини за анемија. Меѓутоа, ако не може да се идентификува друг фактор, ќе се разгледа можноста за развој на анти-ЕПО антитела. Оваа состојба може да има сериозни клинички последици со ризик од црвена аплазија на 'рбетниот мозок.

Граници и пречки

Некои пациенти со полицитемија вера имаат нормални нивоа на еритропоетин во серумот.

Овој тест не дозволува разлика помеѓу ендогено и егзогено администрирано ЕПО.

• Дрога

се намалува: ацетазоламид, амфотерицин Б, цисплатин, еналаприл, фуросемид, теофилин.

се зголемува: анаболни стероиди, даунорубицин, еритропиетин, флуоксиместерон, хидроксиуреа, теофилин, зидовудин.

• Аналитички пречки

Хетерофилни антитела присутни во серумот на пациентите може да комуницираат со имуноглобулини вклучени во компонентите на комплетот, менувајќи ги резултатите.