Еритропоетин - CSID Што се случува доктор
Генерални информации
Еритропоетин (ЕПО)), гликопротеински хормон кодиран од ген лоциран на долгата рака на хромозомот 7 и се лачи главно во бубрезите, интервенира во контролата на еритропоезата. Нормално, нивото на еритропоетин варира обратно со хематокритот. Хипоксија го стимулира ослободувањето на ЕПО, што за возврат предизвикува производство на еритроцити во коскената срцевина. Зголемените еритроцити, хематокрит и хемоглобин го потиснуваат ослободувањето на ЕПО.
ЕПО го стимулира размножувањето, растот и диференцијацијата на еритроидните претходници, што резултира во зголемен број на еритроцити.
ЕПО врши доминантен ефект врз единиците за формирање на еритроидни колонии (CFU-E), пронофобластите и базофилните еритробласти4; 5. Една од најспектакуларните дејства на ЕПО е способноста на хормонот да ја одржи одржливоста на овие клетки во отсуство на какво било влијание врз клеточниот циклус. Ефектот врз мегакариоцитите е мал1; 5.
Хематопоетските клетки кои реагираат на ЕПО имаат специфични рецептори за овој хормон (ЕПОР) на нивната површина. По врзувањето на ЕПО со рецепторите, следи процес на тирозин фосфорилација. Бидејќи EPOR нема домен на киназа, потребно е да се поврзе со тирозин киназа која е дел од семејството на кинази Јанус и се нарекува JAK2. Мутациска точка (Val617Phe) во JAK2 доведува до нејзино активирање. Оваа активирачка соматска мутација е откриена кај повеќето пациенти со вистинска полицитемија и пониска фреквенција кај други хронични миелопролиферативни неоплазми1.
Вистинска полицитемија е клонално заболување на матични клетки кое се карактеризира со автономно производство на хематопоетски клетки. Зголемувањето на масата на еритроцитите резултира со компензаторно сузбивање на нивоата на ЕПО. Промените поврзани со полицитемија вера вклучуваат: упорно покачени вредности на хемоглобин (Hb> 18,5 g/dL кај мажи и> 16,5 g/dL кај жени), често придружени со леукоцитоза и тромбоцитоза, спленомегалија, еритромелалгија, тромбоза во невообичаени области4. Нискиот серумски еритропоетин е еден од помалите дијагностички критериуми за вистинска полицитемија6.
Секундарна полицитемија може да се должи на зголемување на масата на еритроцитите, соодветна или несоодветна. Соодветна секундарна полицитемија се развива како резултат на состојби поврзани со хронична хипоксија (живеалиште на голема надморска височина или заболување на белите дробови). Производството на ЕПО е високо за да се компензира масата на еритроцитите и да се обиде да испорача поголема количина кислород до ткивата. Несоодветна секундарна полицитемија е предизвикана од низа тумори на бубрег, црн дроб, бели дробови или мозок кои лачат вишок на ЕПО или слични молекули4.
Бидејќи 80-90% од количината на ЕПО се произведува во бубрезите, хроничната бубрежна слабост е придружена со значително намалување на производството на еритропоетин со последователна анемија. Црниот дроб може да синтетизира мали количини на ЕПО, така што анефричните пациенти имаат преостаната количина на ЕПО произведена во црниот дроб3; 4.
Хронични инфламаторни заболувања, малигни заболувања, отфрлање на графтот и сериозна траума веројатно доведуваат до инхибиција на производството на еритропоетин од цитокини (IL-1, TNFα), но анемијата кај овие болести е резултат на мултифакторни појави3.
Во 1989 година, беше воведен третман со рекомбинантен хуман еритропоетин; Кандидати за оваа терапија се оние со хронична бубрежна инсуфициенција, како и оние со анемија од различни причини: хемотерапија, СИДА и некои хематолошки нарушувања4.
Причината поради која ЕПО е на списокот за допинг во спортови за изведба е да се зголеми обемот на крв, еритроцити и хемоглобин за да се зголеми капацитетот за транспорт на кислород. Така, зголемување на хемоглобинот за 0,3 g/dL резултира со зголемување на капацитетот за вежбање за 1%. Употребата на ЕПО може да биде тешко да се докаже бидејќи синтетичката форма не се разликува од природната. Заклучоците може да се извлечат индиректно со промените во хемоглобинот, хематокритот, феритинот и рецепторот на трансферин 3.
Препораки за одредување на серумски еритропоетин
• Диференцијација на примарна (вера) полицитемија од секундарна полицитемија, • Идентификување на кандидати за рекомбинантна терапија со ЕПО кај луѓето, • Истражување на нормоцитната анемија од нејасна причина, • Евалуација на пациентите подложени на третман на ЕПО со несоодветен хематопоетски одговор, • Следење на пациентите со тумори кои лачат ЕПО3; 4.
колекција
Обука на пациентот - на празен стомак (на пр. пост) 3.
Примерок собрани - санг венос3.
Контејнер за берба - правосмукалка без антикоагуланс со/без раздвојувачки гел3.
Потребна е обработка по бербата - серумот е одделен со центрифугирање3.
Волумен на тест - минимум 0,5 mL ser3.
Стабилност на тестот - одделениот серум е стабилен 7 дена на 2-8 ° C; долго време на -20 ° C3.
Метод и толкување на резултатите
Метод - имунохемија со детекција на хемилуминисценција (CLIA) 3.
Референтни вредности - 4,3-29 IU/L3.
Интерпретација на резултатите
Кај полицитемија вера, вредностите на ЕПО се ниски или се на долната граница на референтниот опсег, додека во секундарните форми се зголемуваат.
Кај пациенти со анемија поврзана со хронична бубрежна инсуфициенција, се наоѓаат многу ниски вредности на ЕПО во однос на степенот на анемија, што се должи на неможноста на заболениот бубрег да произведе еритропоетин. Напади на одбивање кај пациенти со трансплантација на бубрег се исто така придружени со намален еритропоетин3.
Кај пациенти со анемија со дефицит на железо, таласемија или слабост на 'рбетниот мозок, се забележуваат високи вредности на ЕПО4.
Зголемено ниво на еритропоетин може да биде предизвикано од ЕПО-бубрежни тумори или кои го блокираат локалниот проток на крв со производство на хипоксија, без анемија или општа хипоксија3.
Пациентите кои имаат слаб или отсутен одговор на третманот со еритропоетин и чии нивоа на ЕПО во серумот се нормални, па дури и покачени, можат да имаат други непризнаени причини за анемија. Меѓутоа, ако не може да се идентификува друг фактор, ќе се разгледа можноста за развој на анти-ЕПО антитела. Оваа состојба може да има сериозни клинички последици со ризик од медуларна аплазија во црвена серија4.
Граници и пречки
Некои пациенти со полицитемија вера имаат нормални нивоа на еритропоетин во серумот.
Овој тест не дозволува разлика помеѓу ендогениот и егзогено администрираниот EPO4.
• Дрога
се намалува: ацетазоламид, амфотерицин Б, цисплатин, еналаприл, фуросемид, теофилин.
се зголемува: анаболни стероиди, даунорубицин, еритропиетин, флуоксиместерон, хидроксиуреа, теофилин, зидовудин.
• Аналитички пречки
Хетерофилни антитела присутни во серумот на пациентите може да комуницираат со имуноглобулините вклучени во компонентите на комплетот, менувајќи ги резултатите3.