Фактори на ризик од рак на јајници, дијагноза и симптоми
Ракот на јајниците останува голем проблем во јавното здравство ширум светот, како резултат на недостаток на биомаркери или рани процедури за скрининг во овој момент. Под овие услови, смртноста од овој карцином останува висока, рангирана на 5-то место според смртноста од рак кај жени, со над 140 000 случаи ширум светот.
Проценетата стапка на 5-годишно преживување за овој карцином е околу 46%, со варијации во зависност од возраста на пациентот, фазата на болеста, но и степенот на диференцијација на туморот. Општо земено, жените под 65-годишна возраст имаат стапка на 5-годишно преживување од скоро 70%, додека стапката на преживување за оние над оваа возраст е околу 30%. Се проценува дека ризикот од развој на рак на јајниците кај жената е 1 од 75.
Кои се факторите на ризик за карцином на јајници?
Возраст - Епидемиолошките студии покажаа зголемување на инциденцата на оваа болест во постменопауза, со повеќе од половина од случаите над 63 години. На 40-годишна возраст, ракот на јајниците е редок.
Семејна историја - whoените кои имаат роднина од прв степен (мајка, ќерка, сестра) со дијагностициран карцином на јајници имаат проценет 3 пати поголем ризик од развој на оваа болест. Овој ризик се зголемува кога на двајца или повеќе роднини од прв степен им е дијагностициран овој рак.
Генетскиот фактор - Се проценува дека помеѓу 10% и 15% од карциномите на јајниците се јавуваат како резултат на барем една генетска мутација што се пренесува во семејството. Мутациите на генот BRCA1 и BRCA2 често се поврзани со зголемен ризик од наследен карцином на јајници.
Секогаш кога има голема агрегација на рак на дојка и/или јајници на иста линија во семејство, постои веројатност да се дијагностицира синдром на наследен карцином на дојка и јајници (HBOC). Овој синдром е предизвикан од мутации во гените BRCA1 и BRCA2, соодветно, како и неколку други гени, и е одговорен за поголем ризик од рак на дојка, јајници, но исто така и на рак на панкреас или на простата. Гените BRCA1 и BRCA2 се одговорни за синтезата на протеините кои го контролираат анархичниот раст на клетките, дејствувајќи како гени потиснувачи.
Во случај на наследување на ваков ген со мутации од еден од родителите, супресивниот капацитет е намален, а можноста за развој на рак на дојка или јајници е голема. Riskивотниот ризик од развој на рак на јајници кај жена со мутација BRCA1 е помеѓу 35% и 70%. Проценетиот ризик кај жени со мутации на BRCA2 е помеѓу 10% и 30%. За споредба, ризикот од развој на спорадичен карцином на јајници е околу 2%.
Други генетски синдроми поврзани со зголемен ризик од развој на рак на јајници се:
Синдром на линч, исто така познат како наследен неполипален колоректален карцином (HNPCC), го зголемува ризикот од рак на јајници и рак на матка. Тоа е последица на мутации во поголем број гени, исто така го зголемува ризикот од колоректален, желудник, тенкото црево, црн дроб, жолчен канал, церебрален и евентуално карцином на дојка.
Синдром на Peutz Jaghers, Ретко се поврзува со повеќе цревна полипоза и пигментирани лезии на кожата, особено во лицето и рацете, и го зголемува ризикот од рак на јајниците, дојката и белите дробови.
Секој пат кога а генетски синдром, се препорачуваат генетски консултации и советувања со цел да се процени можноста за генетско тестирање.
дебелинатаа - Неодамнешните студии утврдија врска помеѓу малолетничката дебелина и ризикот од развој на рак на јајниците во одреден момент. Зголемувањето на коефициентот на ризик е над 50%.
Мојата лична историја на рак на дојка го зголемува ризикот од рак на јајниците дури и во отсуство на мутации на BRCA.
Womenените кои немаат деца, кои имаат а необјаснета неплодност или кои имаат прва бременост по 35-40 години имаат поголем ризик од карцином на јајници.
Исто така, продолжено изложување на естрогенска стимулација, како и во случај на рана менструација (на возраст под 12 години) или во случај на продолжена менопауза, овој ризик се зголемува.
Заштитни фактори
Користењето орални контрацептиви за 3 години или повеќе го намалува ризикот од рак на јајниците за повеќе од 30%. Бременоста, како и доењето, е уште еден докажан заштитен фактор. Кај жени со мутација на BRCA1 и BRCA 2, потребно е хируршко отстранување на јајниците и фалопиевите туби со цел да се спречи појава на рак на јајници и дојка. Преку оваа постапка, ризикот од карцином на јајници е намален за 70-98%, додека ракот на дојка е намален за 40-70%.
Иницијативата за извршување на оваректомија се презема само по претходна медицинска консултација, заедно со целосно информирана генетска консултација, кога придобивките од интервенцијата се мерат со ризиците и несаканите ефекти по интервенцијата.
Симптоми и дијагноза
Симптомите на рак на јајниците се полиморфни и неспецифични. Општо земено, жените се жалат на надуеност, болка во стомакот или карлицата, чувство на ситост, губење на апетит или симптоми на урина, како што се зголемена фреквенција на урина. Во раните фази, скоро никогаш нема симптоми. Како и кај повеќето видови на рак, раното откривање е клучот за успехот. Сепак, раното откривање на рак на јајниците е тешко. Често, жените не покажуваат никакви симптоми до напредните фази. Скоро 70% од карциномите се откриваат во напредна или дисеминирана фаза, обично интраабдоминално.
Дијагнозата се предлага со испитувања на слики како трансвагинален ултразвук, испитување на компјутерска томографија, нуклеарна магнетна резонанца (NMR) или ПЕТ-КТ испитување или покачени вредности на серумските протеини наречени туморски маркери. Од овие маркери, најпознат е CA125, чија вредност често се поврзува со присуство на рак на јајници, особено кај жени над 50 години. Други маркери, како што се HE4 и OVA1, соодветно, може да сугерираат дијагноза кај жени со цисти на јајниците.
Дефинитивната дијагноза се добива со биопсија, независно или како дел од хируршката терапевтска постапка. Над 90% од карциномите на јајниците се карциноми на епител, кои произлегуваат од епителот што го покрива јајниците.
Терапија со рак на јајници
Откако ќе се дијагностицира, ракот на јајниците мора да се спроведе на сцена за да се знае дали болеста е локализирана, локално напредната или дисеминирана, бидејќи, во зависност од овој аспект, мултидисциплинарниот тим мора да донесе оптимална терапевтска одлука, земајќи ги предвид меѓународните терапевтски протоколи. Изборот на една или друга терапевтска опција зависи од мноштво фактори, вклучувајќи тип на тумор, фаза на болест, претпочитање на пациентот, придружни состојби, можни несакани ефекти или дали пациентот сака дете и покрај оваа дијагноза.
Главно, основните терапевтски процедури кај карциномот на јајници се хирургија и хемотерапија. Хируршката интервенција е пресвртна точка во еволуцијата на оваа болест. Кај локализирана болест доволно е, како што е случај, да се отстранат јајниците и фалопиевите туби, постапката наречена салпинго-офоректомија или отстранување на матката заедно со јајниците и јајцеводите, придружена со отстранување на карлицата и параортната ганглија, заедно со отстранување на ткиво кое ги покрива желудникот и дебелото црево.
Во случај на напредни фази, целта на интервенцијата е да се отстрани што е можно повеќе маса на туморот. Овој вид интервенција се нарекува циторедуктивно или дебалукирање. Колку е поопсежна оваа интервенција, толку се поголеми шансите за успех во лекувањето на оваа болест.
Ова значи максимална дисекција на перитонеумот што ја покрива слезината, желудникот, дебелото црево, мочниот меур, парцијалните ресекции на органи, ресекциите и проверките на перитонеумот од париетоколните пукнатини или просторот помеѓу дијафрагмата и црниот дроб. Таквата херојска хирургија ја зголемува можноста за одговор на постоперативната цитостатска терапија.
Кога се дава хемотерапија
Хемотерапија се дава пред операција или по операција. Предоперативната администрација има за цел да го намали волуменот на туморот, да обезбеди ригорозна интраоперативна контрола. Овој вид на хемотерапија се нарекува неоадјувант.
Администрацијата на постоперативна хемотерапија (адјувантна хемотерапија) има за цел да ги уништи можните постоперативни преостанати клетки. Општо, малигните заболувања на јајниците се хемосензитивни, што значи одличен терапевтски одговор на хемотерапија. За жал, и покрај поволниот одговор на хемотерапијата од прва линија, таа не е долготрајна. Повеќе од 80% од случаите се повторуваат по првата линија на третман и повеќе од половина од пациентите умираат поради повторување во следните 5 години по дијагнозата.
Исто така, постојат ситуации на огноотпорни болести кои, и покрај онколошкиот третман, напредуваат од самиот почеток. Овие се најтешките тумори за лекување и за кои клиничките испитувања моментално бараат решенија. Пристапот кон продолжување на болеста може да биде хируршки или хемотерапевтски, со истата првично користена низа хемотерапија, во случај на болест осетлива на хемотерапија базирана на платина или со различна низа на хемотерапија.
Една постара идеја е сè уште релевантна во хемотерапијата за карцином на јајници. Поради ембриолошката врска помеѓу јајниците и перитонеумот, повеќето од остатоците од оваа болест се наоѓаат во перитонеумот. Поради оваа причина, употребата на интраперитонеална хемотерапија е постапка со терапевтски одговор често супериорен во однос на класичната, системска хемотерапија.
Современа процедура на интраперитонеална хемотерапија која се применува само во специјализирани центри е хипертермична интраперитонеална хемотерапија (HIPEC), чија главна предност е високата доза на цитостатици администрирана директно интраперитонеално, по претходно загревање, зголемувајќи ја неговата апсорпција. Обично се администрира по циторедуктивна хирургија.
Како и на другите места на неопластична болест, преземени се важни чекори во рак на јајници во третманот на релапси или резистентни болести на стандардна хемотерапија. Во овој контекст, неколку клинички студии покажаа, на пример, дека додавањето на инхибитори на васкуларизација на туморот (VEGF) во хемотерапијата може да го подобри преживувањето без прогресија на болеста, но без значителен ефект врз целокупното преживување.
Исто така, појавата на нова класа соединенија како што се инхибитори на PARP (polyADP рибоза полимераза) е плус во третманот на повторливи карциноми на јајниците чувствителни на платина, со придобивки поврзани со истиот опстанок без прогресија на болеста.
Сепак, третманот на рекурентен карцином на јајници и особено огноотпорна хемотерапија останува предизвик. Поради оваа причина, потребни се големи смени на парадигмата и терапевтски пристапи. Во моментов, голем број ветувачки терапии засновани на имунолошкиот одговор се во студии во фаза 1 или 2.
Овие имунотерапии се практично вклучени во шест категории: моноклонални антитела, клучни точки и имуномодулаторни инхибитори, терапевтски вакцини, трансфер на Т-клетки, онколитични вируси и адјувантни имунотерапии. Употребата на имунотерапија кај карцином на јајници се заснова на неколку анатомопатолошки набудувања, од кои најелоквентно е присуството на перитуморални инфилтративни Т-клетки (ТИЛ) и, особено, поврзаноста помеѓу густината на ТИЛ и преживувањето. Колку е поголема нивната густина, толку е поголема стапката на преживување на пациентот. Како резултат, оптимизмот е реален и е сличен на другите локации на карцином, сегашните насоки на лекување се поблиску до физиолошката и суштината на секој карцином, а особено на секој случај.