Фарма Бизнис Фолна киселина - еден од клучните витамини на Б комплексот - Фарма Бизнис

Фолната киселина и нејзините деривати се од голем интерес за биологијата и медицината, пред се поради ензимските функции извршени во организмот во низа метаболички реакции од витално значење.

Фолната киселина, со пренесување на монокарбонски групи, учествува во формирање на тимин и пурински бази во структурата на деоксирибонуклеинска киселина (ДНК), така што таа игра клучна улога во размножувањето и развојот на клетките. Фолатните коензими се деривати на тетрахидрофолна киселина и ја претставуваат биолошки активната форма на фолна киселина. Оттука произлегува и посебната важност на намалување на фолна киселина и особено на трансформација на дихидрофолна киселина во тетрахидрофолна киселина, процес што се одвива во организмот под дејство на ензимот дихидрофолат редуктаза.

Со оглед на улогата на дериватите на фолна киселина во биосинтезата на нуклеинските киселини и протеини, од посебен интерес се искористи проучувањето на импликациите на фолна киселина во различни физиолошки ситуации (бременост, дете кое расте, итн.) Или патолошки (неоплазми, анемија, хронични ексфолијативни кожни болести итн.). .).

Фолната киселина и нејзините деривати по природа

Името фолна киселина е генеричко, што одговара на неколку соединенија со улога на витамин за повисоки организми, поврзани со нивните хемиски структури. Потекнува од латинската folia-frunza, поради фактот што првата супстанција од оваа категорија била изолирана од лисјата од спанаќ и имала кисел карактер.

Во структурата на фолна киселина се кондензирани три супстанции:

дериват на трисупституиран птеридин хетероцикл;
остаток од парааминобензоева киселина;
еден или повеќе остатоци од глутаминска киселина.

Кондензацијата на 2-амино, 4-хидрокси, 6-метил-птеридин со парааминобензоична киселина резултира во птероинска киселина, што пак се кондензира со остаток на глутаминска киселина и формира птеројлглутаминска киселина или фолна киселина.

Дериватите на фолна киселина се поврзани со молекулата на птеројлглутаминска киселина, а разликите зависат од природата на монокарбонатните супституенти во позициите N5-N10, како и од бројот на остатоци од глутаминска киселина во молекулата.

Биолошки активните форми на дихидрофолна киселина и тетрахидрофолна киселина се добиваат со секвенцијално намалување на позициите 5, 6 и 7, 8, соодветно.

Фолната киселина ја синтетизираат многу растенија и бактерии, овошјето и зеленчукот се најважниот природен извор (спанаќ, зелена салата, аспарагус, портокали, итн.). Други диететски извори на фолна киселина се: пивски квасец, црн дроб, бубрези, риба, итн.

Од лабораториските податоци, откриено е дека повеќе од половина од полиглутамите содржани во деривати на фолна киселина се уништуваат со готвење или зачувување, а коефициентот на искористување е многу различен од една на друга храна.

Количината на фолна киселина во нормална исхрана варира помеѓу 50 - 2000 μg дневно.

Минималното барање на фолна киселина кај возрасен е 50 μg/ден, но оваа вредност може да се зголеми во одредени физиолошки состојби (бременост, пубертет) или патолошки состојби (неоплазми, хронични дерматози, итн.).

Природните фолити се конјугираат со неколку молекули на глутаминска киселина, птероилмонглутаминската киселина не се наоѓа како таква во ниту еден природен извор.

Остатоците од полиглутаминска киселина, наполнети со негативен електричен полнеж, ја спречуваат апсорпцијата на витаминот како таков. Затоа, за да се апсорбираат, храната полиглутамати мора да се хидролизира во дигестивниот тракт до деривати на моноглутамат.

Оваа хидролиза се одвива на ниво на проксималниот јејунум, под дејство на конјугаза (ентероцит) во зависност од pH вредноста и присуството на јони Zn2.+.

Апсорбира околу 80% од орално администрираната фолна киселина. При ниски дози, уринарната екскреција е мала или отсутна, додека при високи дози, уринарната екскреција може да стане значителна (пример: прием од 10 мг/ден уринарна екскреција е приближно 80%).

Крвта содржи мала количина на фолати (6 - 20 ng/ml), претежно пронајдена во еритроцитите. Во телото, фолатата се чува во повеќето ткива: во црниот дроб, бубрезите, панкреасот итн.

Физиолошки загуби на фолати се јавуваат со лупење на епителните клетки од кожата и цревниот тракт, како и преку жолчката, урината, потењето, плунката итн. Стапката на загуба е 1-2% од вкупните резерви на црниот дроб, но неговата вредност е околу 10 пати поголема од витамин Б12.

Бидејќи минималната количина на фолати што треба да се апсорбира дневно е околу 100 пати поголема од витамин Б12, а метаболизмот на фолати е многу поинтензивен, симптомите на недостаток на фолати се развиваат многу побрзо од оние со недостаток на витамин Б12, но недостаток на сепак, тоа ќе биде видливо само неколку месеци по почетокот на примарниот внес, апсорпција или нарушување на употребата.

Метаболизам на фолати

Транспорт на фолати во телото
Бидејќи фолатите се апсолутно неопходни за раст на еукариотските клетки, нивниот транспорт се обезбедува со два независни механизми. Првиот транспортен систем се состои во употреба на „носач“ (транспортни протеини) кој пренесува особено ниски фолити. Вториот транспортен систем е претставен со рецептор на мембрански протеин кој ги врзува фолатите и ги интернализира преку процесот на ендоцитоза. Овој транспортен систем обезбедува транспорт на фолна киселина и метилтетрахидрофилна киселина.

Студиите во клеточните култури покажаа дека многу клетки изложуваат на нивната површина и „носач“ за намалени фолати и рецептор на фолати. Се смета дека транспортот на фолити се изведува до рецепторот на фолати во концентрации помали или еднакви на физиолошките (50 mM), а во концентрации повисоки од физиолошките „носачот“ стапува во функција.

Фолати-врзувачки протеини се идентификувани во многу човечки ткива. Мембранските протеини со оваа улога се хидрофобни, надворешно ориентирани и имаат својство на фиксирање и олеснување на интернализацијата на фолатите во нормални и малигни клетки in vitro.

Неодамна, утврдени се некои протеини кои врзуваат фолати во човечката плунка. Овие студии покажаа постоење на структурна сличност на фолати-врзувачки протеини во плунката и човечки плацентарни рецептори за фолати.

Метаболните процеси олеснети со фолати се:

реципрочна интерконверзија помеѓу хомоцистеин и метионин, со што се интервенира во метаболизмот на фолин, бетаин и саркозин;
синтеза на пурински бази во структурата на нуклеински киселини (ДНК и РНК);
биосинтеза на урацил тимин;
претворање на глицин во серин;
метилација на етаноламин (холин) до триметилхолин (холин);
формирање на никотинамид и формирање на Н-метилниниконинамид (тригонелин);
биосинтеза на протеини (чекор на формирање tRNA-метионин);
фенилаланин хидроксилација и формирање на тирозин;
трансформација на валин во тирозин.

Препорачани дози

Оптималните дневни препораки за фолна киселина се:

60 μg/ден за доенчиња
100 μg/ден за деца
200 μg/ден за возрасни

Биохемиски процеси во кои се вклучени фолати

Како коензими, тетрахидрофоличните киселини учествуваат во трансферот на монојаглеродни групи: метил (-CH3), метилен (= CH2), хидроксиметил (-CH2OH), формил (-HO), формамино (-CH = NH) итн. од еден во друг метаболит.

Изворот на единиците на монокарбонат е обично серинот, кој реагира со тетрахидрофолат и произведува глицин и N5,10-метилентетрахидрофолат. Алтернативен извор на единици на монокарбонат е формиминоглутаминска киселина, која ја дава групата на формамино тетрахидрофолат.

Одредени лекови (метотрексат) се способни да ја инхибираат дихидрофолат редуктазата (ензимот што го олеснува формирањето на биолошки активна фолна киселина), со што се спречува повторното влегување на фолатите во активната метаболичка позадина и со тоа се создава состојба на дефицит на фолати. Оваа категорија на соединенија вклучува и цитостатици (метотрексат) и одредени нестероидни антиинфламаторни лекови (индометацин, напроксен, сулфасалазин, ибупрофен, пироксикам, мефенаминска киселина, салицилна киселина) кои дејствуваат со инхибиција на дихидрофолат редуктаза и резултира во цитостатски ефект. делумно го изразува нивното антиинфламаторно дејство.

Треба да се спомене суштинската улога на витамин Б12 (во форма на метилкобаламин) во претворањето на хомоцистеин во метионин. Во случај на недостаток на витамин Б12, фолатите се блокираат во форма на N5-метил трахидролат, форма во која тие се шират низ клеточната мембрана до плазматскиот проток и повеќе не можат да се претворат во тетрахидрофолат.

Значи, во недостаток на витамин Б12 се појавува таканаречената „фолна стапица“ која еволуира со намалување на ткивната фолна киселина во присуство на нормални или зголемени серумски концентрации на фолати. Така, се јавува мегалобластна анемија што делумно реагира на администрација на високи дози на фолати, со што се маскира почетниот недостаток на витамин Б12 и не влијае на невролошките манифестации.

Спречувањето на претворањето на хомоцистеин во метионин е делумно одговорно за невролошките компликации од недостаток на витамин Б12. Намалената концентрација на метионин доведува до намалување на производството на холин (и следствено на тоа, фосфолипиди кои содржат холин), како и недостаток на метилација на миелинизиран протеин.

Меѓусебни односи на метаболизмот на фолати со други витамини и некои хормони

Фолатот има многу важни меѓусебни односи со витамин Б12, што доведе до изградба на концептот за потреба од витамин Б12 за „циклусот на фолати“.

Недостаток на витамин Б2 доведува и до намалување на нивото на фолати.

Додавањето на фолна киселина го подобрува недостатокот на витамин ПП, пантотенска киселина, холин или биотин.

Фолната киселина во високи концентрации ја намалува содржината на витамин Б1 во црниот дроб и мозокот, но не влијае на бубрезите.

Интересни корелации се наоѓаат помеѓу нивото на фолати и витамин Ц. Така, експериментално е откриено дека недостатокот на фолна киселина предизвикува значително намалување на нивото на аскорбинска киселина во црниот дроб, но без да влијае на излачувањето на витамин Ц во урината. Поврзаноста на фолатите со витамин Ц ја зголемува активноста на холин оксидазата. во црниот дроб и го интензивира процесот на биосинтеза на хемоглобин.

Фолната киселина влијае поволно на хематолошки нарушувања кај деца со дијагностициран скорбут, дури и во отсуство на витамин Ц.

Во патологијата на тироидната жлезда (на пример кај тиреотоксикоза) со администрација на високи дози на тироксин, постои недостаток на фолин, кој се манифестира главно со намалена активност на специфични ензими, како што се: дихидрофолат-редуктаза, формил-тетрахидрофолат-редуктаза, серин-хидрокси-метилтрансфераза и во исто време, се зголемува излачувањето на форматите и другите претходници на монокарбонатни фрагменти.Во тироидеектомијата, се намалува хепаталното ниво на N5-N10-тетрахидрофолат.

Нарушување на метаболизмот на фолати

Причините што доведуваат до намалување на фолна киселина во организмот се повеќекратни, вклучуваат слаб внес на фолати, зголемени метаболички потреби (бременост, анемија, неоплазма), малапсорпција или мешање во метаболичките патишта.

Недостаток на фолна киселина во исхраната е почест отколку витамин Б12. Меѓу најчесто погодените категории на население се постарите лица, со диверзифициран внес на исхраната (конзервирана храна, несоодветни диети) и адолесценти, како и алкохоличари и зависници од дрога. Во случај на алкохоличари, нивниот главен „извор на енергија“ се алкохолни пијалоци; но тие имаат мала содржина на фолна киселина (пиво, вино) или дури и без фолна киселина (дестилирани пијалоци).

Во хроничен алкохолизам, дефицитот на внес е кумулиран со недостаток на фолати.

За време на бременоста, дневната потреба за фолати се зголемува неколку пати, а недостатокот на фолна киселина е почест кај мултипарите отколку кај приматите.

Дополнителните потреби не се тежок проблем за здраво тело и урамнотежена исхрана.

Анемијата што понекогаш се јавува за време на бременоста е резултат на зголемена употреба на фолати поради поволни фактори како што се лошата исхрана, незнаењето итн. Ако анемијата и претходи на бременоста, тогаш се влошува во бременоста поради зголемените барања за фолати.
Главната причина за недостаток на фолати во бременоста е интензивирање на процесот на биосинтеза на нуклеинска киселина (ДНК и РНК) поврзана со развојот на фетусот, плацентата и матката, како и проширувањето на мајчината маса на еритроцити.

Збратимувањето ја нагласува потребата за фолна киселина, предизвикувајќи зголемување до пет пати поголема од можноста за дефицит на фолати во последниот триместар од бременоста. Недостаток на фолати предизвикува нарушувања во процесот на раст и размножување на клетките, со обележја на фетусот, почнувајќи од малформации на невралната туба до абортус.

Под патолошки услови, побарувањата за фолати често се зголемуваат поради многу интензивна еритропоеза (на пример кај хронична хемолитичка анемија).

Малапсорпција може да доведе до недостаток на фолати во нормални услови; тоа е предизвикано од цревни нарушувања (тропски спри, глутен ентеропатија, итн.), хроничен алкохолизам или лекови кои делуваат на овој начин (пример: фенитоин, барбитурати, итн.).

Мешањето на метаболните патишта на фолатите се должи на потрошувачката на алкохол или ретки недостатоци на ензими (дихидрофолат редуктаза) или присуството на инхибитори на дихидрофолат редуктаза (метотрексат).

Во клетките во кои се акумулираат овие инхибитори, се спречува формирање на деокситин-миминимофосфат (dTMP) и следствено на тоа, деоксиуридин монофосфат (dUMP) неправилно се внесува во ДНК насоките во пропорција што ќе го надмине капацитетот на системи за откривање, ексцизија и поправка на грешки., што резултира во лажни ДНК синџири што ја објаснува мегалобластната еритропоеза.

Клинички манифестации на недостаток на фолати и нивно лекување

Клиничките манифестации на недостаток на фолати вклучуваат брзо размножување на ткивата, имено крв и интестинална мукоза.

Фолатите се користат терапевтски како птеројлглутаминска киселина (фолна киселина) администрирана орално (1 cp = 5 mg) или N5-формил-тетрахидрофолична киселина (фолна киселина) како раствор за парентерална инјекција. Доза од 50-100 μg/ден овозможува хематолошки одговор, но потребни се поголеми дози (1 mg/ден за две до три недели) за да се поправат резервите на телото. За време на бременоста, профилакса на недостаток може да се постигне со доза од 0,2-0,4 mg/ден. Некои автори препорачуваат додаток во исхраната до три месеци кај предвремено или хипотрофични деца.

Фолната киселина е препорачана форма за третман на токсични несреќи предизвикани од антагонисти на фолати, пациенти со реанимација и оние кои подлежат на продолжена парентерална диета.

Фолната киселина и фолинската киселина практично немаат несакани ефекти, освен ретки алергиски реакции за зголемување на фреквенцијата на напади кај некои пациенти.

Единствената контраиндикација е соживотот на нетретиран недостаток на витамин Б12 (што доведува до секундарно намалување на концентрацијата на фолна ткиво - т.н. „фолна стапица“).

Стратегијата во врска со профилакса на дефицит на фолати и нејзините последици вклучува:

општо образование за диета, со посебно внимание на групи со високи барања (пример: корисници на цитостатици или оние со синдроми на малапсорпција, метаболички нарушувања, итн.)
вештачко дополнување на храна со фолна киселина;
дополнителна администрација на фолна киселина кај сите жени кои наскоро ќе забременат.

Во однос на диетата, се препорачува да се консумира голема потрошувачка на свеж (или замрзнат) зеленчук, корнфлекс, млеко (на пример: супа од спанаќ содржи околу 125 μg фолати, една порција корнфлекс со чаша млеко содржи 80 μg фолна киселина).
Така, се бори хипотезата дека недостаток на фолати би се должи исклучиво на нискиот социо-економски статус, а акцентот е ставен на популарната и не многу скапа храна.

Додаток на вештачки фолати во комерцијално достапна храна го покренува прашањето за слобода на избор и можни несакани ефекти, како што е невропатија поради вишок фолати кај постари лица.

Нивото на додаток мора да биде минимално заштитно. Најмногу препорачана храна што треба да се збогати со фолати се лебот или корнфлекс.

Во Велика Британија постојат овие намирници збогатени со фолати (пример: леб со содржина од 120 μg фолати/100 g или пченкарни снегулки збогатени со 250 μg/100 g) според проценката на експертската советодавна група.

Најправилната стратегија е да се избегне земање фармаколошки дози ако не постои јасно оправдување.

Антивитамини (антиметаболити) фолна (антифолична)

Антиметаболитите се структурни аналози на метаболит кои можат да дејствуваат со:

инхибиција на ензим
инкорпорирање во функционалните макромолекули на клетките

Антиметаболити на фолна киселина може да бидат:

класици (структурно поврзани со фолна киселина)
некласичен (само дел од молекулата е идентичен со фолна киселина)

Механизмот на дејство на овие антиметаболити е претставен со нивно врзување со ензимот дихидрофолат-ткивна редуктаза, со што се инхибира процесот на производство на биолошки активна форма.

Примери за антиметаболити од категорија II се: N10-метилптероична киселина, птероиласпартанска киселина, итн.

Антагонистички соединенија на фолна киселина се испробани во најголем дел во антиканцерогена хемотерапија, но нивната висока токсичност има ограничена клиничка примена кај луѓето.