Фармакокинетика и фармакотерапија на пирацетам - MEDI Jobs
Како што споменавме во претходниот напис, пирацетам е ноотропски лек со ефект врз невронските и васкуларните функции, поради што е индициран во голем број состојби како што се вртоглавица, дислексија, кортикален миоклонус, српеста анемија и когнитивно оштетување. поврзани со возраста
Фармакокинетика на пирацетам
Пирацетам брзо се апсорбира по администрацијата. Оралните формулации на Пирацетам екстензивно се апсорбираат со биорасположивост близу 100%.
По орална администрација, максимални концентрации во плазмата јеун се постигнуваат за околу 30 минути. По единечна орална доза од 3,2 g, максималната концентрација во плазмата е обично 84 μg/mL.
Сè уште не се пронајдени метаболити на пирацетам, кој се излачува неметаболизиран во бубрезите со гломеруларна филтрација. Додека храната не влијае на степенот на апсорпција на пирацетам, ја намалува неговата максимална концентрација во плазмата за 17% и го продолжува tmax на 1,5 часа.
Пирацетам ги преминува крвно-мозочните и плацентарните бариери и се дистрибуира во сите ткива, освен во масното ткиво.
Апсорпцијата во мозокот е побавна отколку во циркулацијата, а полуживотот во цереброспиналната течност е подолг отколку во плазмата (приближно 5 часа).
Толеранција на пирацетам
Пирацетам е неверојатно добро толериран. Во претклиничките студии, не е пријавена неповратна токсичност кај глувци, стаорци или кучиња на кои им биле дадени единечни орални дози до 10 g/kg. Во заедничката анализа на 91 двојно слепа студија, плацебо контролирана студија (пирацетам n = 3017, плацебо n = 2850), инциденцата на хиперкинезија, зголемување на телесната тежина, нервоза, сонливост, депресија и астенија беа малку зголемени кога се администрираше пирацетам, иако инциденцата на секој од овие несакани ефекти беше помала од 2%.
Контраиндикации и интеракции со лекови на пирацетам
Поради ренарен клиренс, дозата на пирацетам треба да се прилагоди кај пациенти со бубрежно оштетување и лекот е контраиндициран кај пациенти со бубрежно заболување во завршна фаза.
Пирацетам не треба да се препишува на пациенти со церебрална хеморагија.
Иако студиите за репродукција на животни не утврдиле никаков ризик за фетусот, ваквите студии не биле извршени кај субјекти кај луѓе и затоа треба да се избегнува употреба на пирацетам кај бремени или доилки.
Пирацетам не се метаболизира во црниот дроб и не се врзува за албуминот во плазмата. Затоа, потенцијалот за интеракции меѓу лекови и лекови е мал.
Иако пирацетам ги подобрува антиконвулзивните ефекти на карбамазепин, не се пријавени никакви интеракции со натриум валпроат.
Според изучените научни написи, не се познати интеракциите на пирацетам со други лекови освен наведените.
Терапевтски дози што се користат во случај на пирацетам
Дадената доза на пирацетам варира во зависност од индикацијата. За когнитивни нарушувања и вртоглавица наведената доза е 2,4-4,8 g p.o, дневно, за дислексија е 3,2 g p.o. дневно, за кортикалниот миоклонус е 7,2–24,0 g p.o. дневно, за профилакса на вазо-оклузивни кризи кај српеста анемија е 160 mg/kg/ден p.o., а за ремисија на вазо-оклузивни кризи е 300 mg/kg/ден iv поделена во 4 дози.
Пирацетам во когнитивно оштетување
Во согласност со различните фармаколошки ефекти, пирацетам покажа придобивки од широк спектар на индикации.
Студиите покажуваат дека се очекува намалување на когнитивната функција кај постарите лица. Сепак, постои изразена варијабилност во обемот на оваа дисфункција. На едниот крај на скалата, промените дефинирани како нормални вклучуваат благ дефицит во меморијата, перцепција и просторно препознавање и намалување на когнитивната брзина. На другиот крај на скалата, дел од постарите луѓе ќе развијат деменција, со значителна когнитивна дисфункција, нарушено расудување, промени на личноста и губење на независно функционирање. Како што процентот на стара популација се зголемува, станува сè поважно да се развијат третмани кои се насочени кон опсегот на когнитивни дисфункции кај постарите лица.
Голем број на фармаколошки својства се релевантни за употреба на пирацетам во когнитивно оштетување. На пример, се сугерираше дека когнитивните промени поврзани со возраста се резултат на промени во структурата и функцијата на мембраната. Покрај тоа, холинергичните и глутаматергичните системи се вмешани во когнитивниот пад поврзан со возраста, а невропластичноста е пријавена како компензационен механизам како одговор на патологијата на Алцхајмеровата болест. Затоа, не е изненадувачки што придобивките од пирацетам во голем број когнитивни нарушувања кај постарите лица се пријавени во неколку студии.
Во една студија, 162 пациенти со нарушувања на меморијата поврзани со возраста, примале пирацетам во доза од 2,4 g на ден, пирацетам во доза од 4,8 g на ден или плацебо за 3 месеци. Сите пациенти беа исто така запишани во програма за модулација на меморија. Подобрувањето со 4,8 g/ден пирацетам беше значително поголемо отколку со плацебо на серија тестови за меморија, вклучително и непосредно, глобално и одложено потсетување. Пирацетам во доза од 2,4 g/ден произведе значително поголемо подобрување од плацебо при непосредно потсетување.
Придобивките од пирацетам во третманот на деменција се ограничени од степенот на основната патологија на болеста. Сепак, студиите покажаа дека пирацетам може да го подобри познавањето кај пациенти со деменција. Студија на 130 пациенти со дијагностицирана лесна до умерена деменција го спореди ефектот на пирацетам (4,8 g/ден) со плацебо за 12 недели на низа психометриски и клинички проценки. На крајот на третманот, пациентите имале значително поголеми подобрувања со пирацетам отколку со плацебо на сите размери. Оваа студија покажува дека пирацетам ја подобрува функцијата на мозокот на клинички релевантна скала.
Долготрајниот третман со пирацетам исто така може да го ограничи когнитивното оштетување. Долгорочна, двојно слепа студија го проценила влијанието на пирацетам или плацебо врз перформансите на 33 пациенти со рана појава на Алцхајмерова болест преку 14 психометриски тестови. Во текот на годината, пациентите третирани со плацебо доживеале оштетување на 9 од 14-те скали, додека пациентите третирани со пирацетам доживеале оштетување во една скала.
Две мета-анализи, исто така, го испитувале влијанието на пирацетам врз луѓето со когнитивно оштетување поврзано со возраста. И во двете анализи се користени податоци од скалите за проценка на CGIC (Клиничка глобална импресија на промените) од различни студии. CGIC е важна алатка за мерење бидејќи ја одредува клиничката важност за какви било пријавени симптоматски подобрувања. Навистина, Комитетот за CPMP (Комитет за сопственички лекови), во случај на медицински производи во третманот на Алцхајмерова болест препорачува целокупната проценка на промените, како што е CGIC, да биде дел од сите клинички испитувања кои вклучуваат пациенти со Алцхајмерова болест како начин за потврдување на резултатите добиени во сеопфатни размери или објективни тестови. Овие глобални мерки не се чувствителни на мали промени што можат да бидат клинички незначителни. Секоја промена во размерот е клинички значајна по дефиниција.
Помала мета-анализа вклучува шест рандомизирани, плацебо-контролирани студии на 477 пациенти со васкуларна деменција, некласифицирана деменција, Алцхајмерова болест или когнитивно оштетување, кои не ги исполнуваат критериумите за деменција. Шансата за подобрување на CGIC кај пациенти кои примале пирацетам во споредба со оние кои примале плацебо е 3,47 или 3,55, како што се користи рандомизиран или фиксен ефект.
Друга мета-анализа која го испитувала влијанието на пирацетам врз CGIC, користела поголем број на студии и поголем број на пациенти. Оваа анализа вклучува и објавени и необјавени студии за да се намалат пристрасностите во објавувањето за поволни резултати што може да ја преценат придобивката од пирацетам. Вкупно, беа вклучени 19 студии (девет објавени, 10 необјавени) со вклучени скоро 1.500 пациенти. Сите беа паралелни, двојно слепи, плацебо контролирани студии помеѓу 1972 и 1993 година, во кои беа вклучени пациенти постари од 50 години со когнитивно оштетување поврзано со возраста и дегенеративна деменција. Мета-анализата вклучува студии кои траеле 6-52 недели и вклучувале дози на пирацетам од 2,4-8 g/ден. Оваа мета-анализа покажа дека за повеќе од 60% од пациентите третирани со пирацетам, резултатот од CGIC се подобри во споредба со приближно 30% од пациентите кои примале плацебо. Овие резултати се претвораат во сооднос за подобрување на CGIC во корист на пирацетам, кој се движеше од 2,45 до 3,35 во зависност од користениот статистички метод. Генерално, мета-анализата објави дека помеѓу три и пет пациенти треба да примаат пирацетам за да спречат негативен исход во споредба со плацебо.
Резултатите од оваа мета-анализа се во согласност со оние на Фликер и Гримли Еванс, но со зголемен отпор, што се покажува во пониски интервали на доверба. Иако резултатите од овие две мета-анализи беа значајни и укажуваат на целокупната корист на пирацетам во третманот на когнитивно оштетување, пожелни се дополнителни рандомизирани студии од големи размери со пирацетам кај оваа популација.
заклучоци
Пирацетам е добро толериран лек со документирани клинички придобивки во неколку состојби, вклучувајќи когнитивно оштетување поврзано со возраста, вртоглавица, кортикален миоклонус, дислексија и српеста анемија. Неговата ефикасност под овие услови се чини дека резултира од голем број нервни и васкуларни ефекти кои можат да бидат поврзани со флуидноста на обновената мембрана. Понатамошни големи контролирани студии ќе им овозможат на истражувачите и клиничарите да добијат понатамошен увид во клиничките придобивки од оваа активна супстанција.
Научни препораки:
Gualtieri F, Manetti D, Romanelli MN, Ghelardini C. Дизајн и проучување на ноотропици слични на пирацетам, контроверзни членови на проблематичната класа на лекови за подобрување на сознанието. Curr Pharm Des 2002; 8: 125–138.
Herrmann WM, Stephan K. Преминувајќи од прашањето за ефикасност во прашањето за терапевтска важност:
Истражувачка реанализа на контролирана клиничка студија на 130 пациенти со синдром на деменција, кои земаат пирацетам. Int Psychogeriatr 1992; 4: 25-44.
Herrschaft H. Ефектот на пирацетам врз глобалниот и регионалниот церебрален проток на крв во акутна церебрална исхемија
на човекот. Мед Клин 1978; 73: 195-202.
Леви Г, Сечи Е. Студија за пирацетам во фармаколошки третман на пречки во учењето. Во: Дете
здравје и развој, развојна дислексија и нарушувања на учењето. Том 5. Бакер Д, Базел Ед.:
Maass B, Soetanto R. Prüfung der Wirkung von Piracetam auf die Wasserstoff - Clearance am Innenohr
[Испитување на ефектот на пирацетам врз клиренсот на водород до внатрешното уво]. Ларингориноитологија
Müller WE, Koch S, Scheuer K, Rostock A, Bartsch R. Ефекти на пирацетам врз флуидноста на мембраната во
стареечки глушец, стаорец и човечки мозок. Biochem Pharmacol 1997; 53: 135-140.
Nalbandian RM, Henry RL, Burek CL, et al. Намалено придржување на српести еритроцити на култивирани васкуларни
ендотел од пирацетам. Am J Hematol 1983; 15: 147-151.
нормотензија и хипотензивна исхемија кај мачки. Arzneimittelforschung 1985; 35: 790-792.
Шеер К, Стол С, Пашке У, Вајгел Р, Милер ВЕ. Густина и мембрана на N-метил-Д-аспартат рецептори
флуидност како можни детерминанти на падот на перформансите на пасивно избегнување при стареење. Фармакол Биохем Бехав 1995; 50: 65-70.
Wurtman RJ, Magic SG, Reinstein DK. Пирацетам го намалува нивото на хипекампал ацетилхолин кај стаорци. Ивотот
Xerri C, Zennou-Azogui Y. Влијание на постлезионната средина и хроничен третман со пирацетам врз
организација на соматототопската карта во примарниот соматосензорен кортекс на стаорец по фокусна кортикална повреда. Неврологија 2003; 118: 161–177.
Јас се викам Алис Пипереа, јас сум дипломиран шеф за унапредување на Фармацевтскиот факултет на УМФ, Керол Давила со просек од 10,00 часот, јас сум поранешен национален олимпиец по хемија, примарен фармацевт во фармацевтска лабораторија и доктор по фармација. Имам голема страст кон фармацевтската, хемиската и професорската професија и се сметам себеси за среќна затоа што го работам токму тоа што ми се допаѓа: Јас сум универзитетски предавач на Фармацевтскиот факултет на УТМ и им учам на студентите дисциплина во која најмногу сакав студентски години: Токсикологија.