Фармаколошки третман на хиперактивен мочен меур (HAV); Списание Галенус
Хиперактивниот мочен меур (ХАВ) се дефинира со присуство на нагон за мокрење, со или без инконтиненција и ненормално често мокрење. Написот се фокусира на фармаколошкото управување со болеста. Ефикасноста, безбедносниот профил, препорачаните дози, најчестите несакани реакции и критериумите врз основа на кои се дискутира третманот според посебноста на случајот.
Синдромот на прекумерна активност на мочниот меур (OAB) се состои од уринарна итност со или без инконтиненција на нагон и уринарна фреквенција. Оваа статија го разгледува фармаколошкиот третман на хиперактивниот мочен меур. Исто така, се дискутира за ефикасноста, безбедносниот профил, препорачаните дози, најчестите несакани ефекти и критериумите при избор на најдобра опција за секој пациент.
Според дефиницијата на ICS (International Continence Society), дијагнозата на хиперактивен мочен меур е воспоставена во присуство на два поврзани симптоматологија: често мокрење и нагон за мокрење. Од нив, неопходна е силната и ненадејна сензација на мокрење, што може да се контролира со тешкотии, за кратки временски периоди. Понекогаш е поврзана инконтиненција на урина, други пати не. Ноктуријата исто така може да биде присутна. Покрај тоа, пациентите со ХАВ може да имаат лошо здравје, ограничена активност, социјална изолација, депресија и нарушен квалитет на живот. Состојбата е почеста кај постарите лица, но може да се манифестира во принцип на која било возраст.
Неговиот супстрат е претставен со абнормални неволни контракции на мускулот детрузор, при што се наоѓаат мускаринските рецептори (М2, М3). Кај пациенти со ХАВ, детрузорот се собира и, во фаза на полнење на мочниот меур (фаза во која мускулот нормално мирува), доведува до појава на чувство на мокрење. Бидејќи контракциите на детрусор се резултат на стимулација преку ацетилхолин на споменатите мускарински рецептори, антагонистите на овие рецептори се сметаат за главна класа на активни лекови во третманот на HAV.
Управување со хиперактивен мочен меур вклучува аспект на однесување (модулација на навики поврзани со потрошувачката на течности, управување со стресот, итн.), Фармаколошки и еден врз основа на физиотерапија (перинеални вежби препорачани за реедукација на урина се најдобриот пример).
Антагонисти на мускарински рецептори
Тие дејствуваат, како што споменавме, со инхибиција на стимулацијата на детрусор преку ацетилхолин, имајќи неповолност на антихолинергичните (парасимпатолитички) несакани ефекти, а најпознати се сувоста на устата, запек, седација, когнитивни нарушувања и визија, тахикардија. Главните контраиндикации се глауком со затворен агол, задржување на урина или желудник. Првата генерација на антимускарински лекови препорачани за третман на ХАВ вклучува оксибутинин (орален или трансдермален) и толтеродин. Меѓу поновите агенси се троспиум, солифенацин и дарифенацин.
Оксибутинин и толтеродин
Оксибутининот е неселективен антимускарин, достапен како трансдермални таблети или лепенки. Толтеродин е конкурентен антагонист на мускарински рецептори, достапен како таблети. Несакани реакции што може да се појават со кој било од двата антимускарини се сува уста и конјуктива, запек, диспепсија, главоболка и когнитивно оштетување, тахикардија и задржување на урина.
Клинички студии
Двете супстанции се ефикасни во третманот на хиперактивен мочен меур, и постојат студии кои директно ги споредуваат двете супстанции. Главните студии во врска со ова се:
• Студијата ОБЈЕКТ (Операктивниот меур: Судејќи ефективна контрола и третман), потенцијална, рандомизирана, двојно слепа студија, опфатила 378 пациенти и траела 12 недели. Покажа значително подобрување на симптомите на ХАВ за двата лека, во однос на почетното ниво;
• Двојно слепата, рандомизирана, рандомизирана студија за ОПЕРА (Операктивниот мочен меур: Перформанси на агенти со продолжено ослободување) вклучи 790 жени со ХАВ третирани или со оксибутинин или со толтеродин, со 12-недела проценки кои укажуваат на слично подобрување на симптомите. Покрај тоа, во групата третирана со оксибутинин, пријавен е поголем процент на жени кои не пријавиле епизоди на уринарна инконтиненција;
• Студијата АЦЕТ (Антимускаринско испитување на клиничка ефективност) опфати две студии со отворена етикета со 1289 рандомизирани учесници со дијагностициран ХАВ. На последната проценка, поголем процент на пациенти во групата толтеродин пријавиле подобрување и исто така било откриено дека терапевтскиот одговор бил подобар кај пациенти со умерени до тешки симптоми при вклучување;
• Друга студија ја спореди ефикасноста и безбедноста на оксибутининските лепенки со орален толтеродин и плацебо. На крајот, беа пронајдени значителни клинички подобрувања и за едниот и за другиот, инциденцата на сувост на оралната мукоза е значително помала во групата со трансдермално лекување (4,1%, во споредба со 7,3% во групата третирана со толтеродин).
Троспиум е кватернарно амониумско соединение со антимускарински ефекти, кое има мала биорасположивост при орална администрација, што резултира со помала пенетрација на централниот нервен систем (ЦНС). Следствено, несаканите ефекти се пониски на ЦНС отколку оксибутининот. Се администрира на празен стомак, најмалку еден час пред јадење. Најважните студии за ефикасност се двојно слепи, рандомизирани, плацебо контролирани (Зинер и сор. 2004 и Руди и сор, 2006). Во нив, инсталацијата на ефектот е забележана по околу 7 дена лекување со троспиум. Најчестите пријавени несакани ефекти биле сува уста (вклучени 20% од пациентите) и запек (10%). Други несакани ефекти забележани се главоболка, диспепсија, гасови, замор.
Важно е да се напомене дека троспиумот може да комуницира со други класи на лекови кои се излачуваат бубрежно со активна секреција на тубуларна форма (на пр. Дигоксин, морфиум, ванкомицин, итн.), Што може да доведе до зголемена концентрација во серумот.
солифенацин
Солифенацин е селективен конкурентен антагонист на мускаринските рецептори М1 и М3. Третманот може да се започне со 5 mg на ден, дозата може да се титрира до максимум 10 mg на ден. Чести несакани ефекти на солифенацин вклучуваат сува уста, запек, заматен вид и диспепсија. Интеракција со лекови кои силно го инхибираат цитохром P450 (CYP3A4), на пр. Кетоконазол, итраконазол, ритонавир, кларитромицин, итн.).
дарифенацин
Како солифенацин, тој е мускарински антагонист одобрен во декември 2004 година за третман на хиперактивен мочен меур. Има поголем афинитет кон подвидот М3 на мускаринскиот рецептор (специфичен за мочниот меур). Почетната доза е 7,5 mg на ден, но може да се постигне максимална дневна доза од 15 mg. Како и кај солифенацин, прилагодување на дозата е потребно кај пациенти со умерено оштетување на црниот дроб или истовремена употреба на потентни инхибитори на CYP3A4 или CYP2D6 (на пример, пароксетин). Најчестите несакани ефекти пријавени со дарифенацин се сува уста, запек, диспепсија, инфекции на уринарниот тракт и болки во стомакот.
Автор: д-р Мадалина Геанта, лекар-жител на Дермато-венерологија
Библиографија:
1. Appell R. A., Sand P., Dmochowski R., et al., Проспективно рандомизирано контролирано испитување на продолжено ослободување на оксибутинин хлорид и толтеродин тартарат во третманот на прекумерна активност на мочниот меур: резултати од студијата ОБЈЕКТ, Mayo Clin Proc. 2001, 76: 358-63;
2. Diokno AC, Appell RA, Sand PK, et al., Проспективна, рандомизирана, двојно слепа студија за ефикасноста и толерантноста на формулациите со продолжено ослободување на оксибутинин и толтеродин за хиперактивен мочен меур: резултати од испитувањето ОПЕРА, Мајо клин Proc. 2003, 78: 687-95;
3. Sussman D., Garely A., Третман на хиперактивен мочен меур со еднаш дневно толтеродин или оксибутинин со продолжено ослободување: испитување за клиничка ефикасност со антимускарини (ACET), Curr Med Res Opin. 2002, 18: 177-84;
4. Dmochowski R. R., Sand P. K., Zinner N. R., et al., Компаративна ефикасност и безбедност на трансдермален оксибутинин и орален толтеродин наспроти плацебо кај претходно третирани пациенти со нагон и мешана уринарна инконтиненција, Урологија, 2003, 62: 237-42;
5. Лам С., Хилас О., Фармаколошко управување со хиперактивен мочен меур, стареење на клинички интервал. 2007 септември, 2 (3): 337-345.