ФОСФОДИЕСТЕРАЗА-4 ИНХИБИТОРИ РОФЛУМИЛАСТ (ДАКСАС) ВО ХОББ
▼ РОФЛУМИЛАСТ (ДАКСАС) ВО ХОББ
За пациенти со тешка или многу тешка хронична опструктивна белодробна болест (ХОББ; капацитет од една секунда [FEV1]
▼ Рофлумиласт (DAXAS) нов активен принцип во трговијата на мало. Рофлумиласт е наменет да се земе како додаток на бронходилататори.6-ти На европското одобрување му претходи невообичаено долго, приближно 15-годишно клиничко испитување, исто така и во други индикации, при што носителот на лиценцата се сменил неколку пати.7-ми Рофлумиласт сè уште не е одобрен во САД. Локалната агенција за лекови ФДА бара повеќе податоци.8-ми
КАРАКТЕРИСТИКИ: За Рофлумиласт се вели дека е антиинфламаторно. Нема акутни ефекти на бронходилататор.9 Фосфодиестеразата (PDE) 4 инхибирана од рофлумиласт припаѓа на супер-семејство на ензими кои ги распаѓаат интрацелуларните секундарни гласнички супстанции cAMP * и cGMP * и со тоа играат клучна улога во регулирањето на функцијата на клетките. Единаесетте познати фосфодиестерази се разликуваат во нивната дистрибуција на ткивата и специфичноста на подлогата. PDE 4 е доминантен изоензим кај мнозинството воспалителни клетки. Исто така, се наоѓа во белите дробови, мозокот, црниот дроб и бубрезите, меѓу другите. Инхибицијата на PDE 4 се вели дека го потиснува активирањето на разни воспалителни клетки како неутрофили и еозинофилни леукоцити или макрофаги.10.11 Во вкрстена студија со 38 пациенти со ХОББ, земањето 500 μg рофлумиласт дневно за четири недели ги намали неутрофилите и еозинофилите во спутумот за 36% и 50% соодветно.12-ти Неспецифичен инхибитор на PDE кој се користи во индикацијата е стариот лек теофилин (SOLOSIN, генерики).7-ми
| * | cAMP = цикличен аденозин монофосфат cGMP = цикличен гванозин монофосфат |
Вкупно 4.362 пациенти со ХОББ учествуваат во уште четири студии за фаза III и дванаесет месеци во фаза III. Поради други критериуми за вклучување, тие не одговараат на целната група дефинирана со одобрението. И во овие студии третманот не се спроведува според сегашните стандарди. Рофлумиласт го зголеми FEV1 во просек од 40 ml до 80 ml во споредба со плацебо, но немаше значително влијание врз просечните стапки на егзацербација кои беа испитани примарно или како примарни секундарни крајни точки.7.13.15
Влијанието на рофлумиластот врз функцијата на белите дробови и стапката на егзацербација во студиите за одобрување одговара на степенот на утврдени лекови за ХОББ како што се флутиказон (ФЛУТИДЕ и сл.) Или салметерол (СРЕВЕНТ и др.) Во тешки фази на ХОББ во индиректна споредба.16 Сепак, бидејќи нема студии во кои PDE-4 инхибиторот е тестиран како додаток или во директна споредба со стандардната терапија, неговата терапевтска вредност останува отворена. Исто така, нема искуство со рофлумиласт повеќе од дванаесет месеци.
Несакани ефекти: Генерално, повеќе пациенти ја прекинаа терапијата со рофлумиласт отколку со плацебо (28% наспроти 23%). Прекинувањето поради непожелни ефекти е исто така почеста (14% наспроти 9%).7-ми Најчести несакани ефекти се Гастроинтестинални поплаки (22% наспроти 11%), особено дијареја (10% наспроти 3%) и гадење (5% наспроти 1%). Губење на тежината предизвикано од рофлумиласт, што не се јавува само кај пациенти со дијареја или гадење, предизвикува загриженост. Слабеењето е поврзано со лоша прогноза кај пациенти со ХОББ. Во двете студии за одобрување, во кои пациентите редовно се мереле, 62% изгубиле тежина со верума (плацебо 38%), во просек 2,1 кг (плацебо + 0,1 кг). Процентуално, намалувањето на телесната тежина во споредбата со плацебо е најголемо кај оние кои веќе имаат недоволна тежина и кај најсериозно болните пациенти.7.9
Нарушувања на нервниот систем (11% наспроти 6%), пред се главоболки (5% наспроти 2%) и вртоглавица (2% наспроти 1%) се чести. Се јавува и Рофлумиласт психијатриски нарушувачки ефекти (7% наспроти 3,5%), особено нарушувања на спиењето (3% наспроти 1%), вознемиреност (1,4% наспроти 0,8%) и депресија (1,4% наспроти 0,9%) . Тројца корисници на верум во програмата ХОББ, без позната историја на извршена депресија самоубиство, две од нив околу три недели по прекинувањето на рофлумиластот, уште двајца се обиделе да извршат самоубиство (вкупно 0,08%). Мисли за самоубиство се евидентираат само кај еден пациент под плацебо (0,02%).7.9 Според спецификациите на Европската агенција за лекови ЕМА, рофлумиласт може да се продава само со специјален материјал за обука за лекарите кои препишуваат и информативна картичка за пациенти, кои, меѓу другото, имаат за цел да ја зголемат свеста за можна самоубиственост.13-ти
Бројно повисоките стапки на атријална фибрилација (0,42% наспроти 0,16%) и смрт по срцев застој (0,12% наспроти 0,02%) со рофлумиласт може да укажат на можен аритмоген потенцијал. Спектарот на мешање на рофлумиласт потсетува на оној на старата супстанца теофилин.
Во експерименти врз животни со хрчаци, карциномите на носната празнина се зголемија со рофлумиласт. ФДА гледа на ова како сигнал за канцероген ризик исто така кај луѓето. Експертите на ФДА имаат одредени метаболички производи на PDE-4 инхибиторот кај хрчаци одговорни за тумори, од кои некои сега се пронајдени и кај луѓето, но некои се уште не се јасни.7.9 Во клиничките студии, исто така, малигните тумори имаат тенденција да се јавуваат почесто со одобрената доза отколку со плацебо. Кај рак на бронхија, простата и колоректален, разликите се номинално значајни. Потенцијален механизам на дејствување за малигни заболувања, од кои некои беа забележани на почетокот на студијата, не е познат.9.16 Во техничките информации дадени овде, потенцијалниот ризик не е споменат, дури и туморите во носот кај хрчаците не се споменуваат.6-ти Од друга страна, ЕМА бара придружниот материјал за обука да ги информира лекарите кои препишуваат за потенцијалниот ризик од карцином. Пациентите со рак не треба да земаат рофлумиласт.13-ти
ТРОШОЦИ: Како додаток на Салметерол (SEREVENT, месечно 56 € за дневно 100 µg), рофлумиластот (DAXAS) ги зголемува трошоците за терапија за третман на ХОББ со месечни трошоци од 57 € за дневни 500 µg (заедно 113 €) во споредба со бесплатната комбинација на салметерол и флутиказон (ФЛУТИД, месечно 33 € за дневно 1 мг; заедно 89 €) за повеќе од 25%. Во споредба со фиксната комбинација на салметерол-флутиказон VIANI (122 € месечно), рофлумиласт плус салметерол чини 9 € (7%) помалку.
Inhib Инхибитор на фосфодиестеразата (PDE) 4
▼ Рофлумиласт (DAXAS), фармаколошки роднина на неспецифичниот PDE инхибитор теофилин (SOLOSIN, генерики), се подобрува кај пациенти со тешка хронична опструктивна белодробна болест (ХОББ) и хроничен бронхитис, кои исто така имаат зголемен ризик од егзацербација, но кои не се третираат како стандардни, функцијата на белите дробови и ја намалува стапката на егзацербација.
∎ Терапевтската вредност не може да се дефинира со достапните податоци: Бидејќи пациентите од студијата ја задржаа стандардната терапија, останува нејасно дали рофлумиластот има дополнителна корист, особено во споредба со стандардната комбинација на долги дејства на бронходилататори плус инхалирани кортикостероиди во тешки фази на ХОББ.
∎ Рофлумиластот е слабо толериран, со многу чести гастроинтестинални нарушувања, особено дијареја и губење на тежината кај поголемиот дел од корисниците.
∎ Загрижувачко е и зголемувањето на психијатриските нарушувања како што се анксиозност и депресија, вклучувајќи самоубиственост.
Experim Експериментите врз животни укажуваат на канцероген потенцијал кој, според американската ФДА, може да биде релевантен и за луѓето.
∎ Врз основа на моменталната состојба на знаење, не гледаме никакви индикации за рофлумиласт и исто така советуваме да не се користи поради безбедносни проблеми.
Оваа публикација е заштитена со авторско право. Удвојување, како и заштеда и обработка во електронски системи е дозволено само со одобрување на arznei-telegram.