Галактоземија - биологија
Галактоземија (гр. γαλάκτωσις (галактоза) = претворање во млеко + αἷμα (häma) = крв) е ретко вродено метаболичко нарушување во кое има премногу галактоза (едноставен шеќер) во крвта.
Тоа е мутација на таканаречениот ГАЛТ ген кој се наследува на автосомно рецесивен начин. Генот ГАЛТ се наоѓа на хромозомот 9. Галактоземија се јавува кај околу едно од 40 000 новороденчиња ширум светот и за прв пат е опишана во 1917 година од Фридрих Гопепер (1870-1927).
Класична галактоземија се карактеризира со делумно или целосно отсуство на ензим галактоза-1-фосфат уридил трансфераза (= галактоза трансфераза, abbr.: GALT), кој игра важна улога во метаболизмот на галактоза. Недостаток на ензим доведува до акумулација на галактоза и галактоза-1-фосфат во клетките.
испитување
Испитувањето за присуство на галактоземија се спроведува во Германија повеќе од 30 години како дел од скрининг на новороденчиња од 36-от час од животот. За овој преглед, се зема капка крв од петицата на детето и се испраќа во специјална лабораторија, каде се мери галактозата во исушената крв (тест на Батлер).
Симптоми
Од вториот до третиот ден од животот, новороденчињата стануваат слаби во пиењето, почнуваат да повраќаат и имаат сериозна жолтица. Тие се појавуваат септички и исто така страдаат од еден Ешерихија коли-Сепса. Доколку продолжи диетата со млеко, тешката дисфункција на црниот дроб ќе се влоши со лабораториски знаци на изразена неонатална жолтица (билирубин> 20 mg/dl со доминација на конјугиран, директен билирубин), нарушување на коагулацијата (терапија со брза вредност)
Терапијата се состои од доживотна диета без лактоза и ниска галактоза. Храна богата со галактоза е на пр. Б. Млеко и млечни производи. (Опасност: Комерцијално достапното „млеко без лактоза“ е без лактоза, бидејќи лактозата е поделена на галактоза и гликоза, но сепак содржи галактоза и затоа е исто толку штетно за пациентите со галактоземија како и нормалното млеко. Млекото без лактоза е наменето за пациенти со нетолеранција на лактоза.) За новороденчиња, ова значи и правење без мајчино млеко и конвенционална храна за бебиња, која исто така содржи галактоза во форма на лактоза. Формулите за новороденчиња базирани на соја не содржат лактоза.
Мешунките (кикирики, грашок) содржат супстанции што можат да се разложат на галактоза во цревата; галактозата се јавува во слободна форма кај овошјето и зеленчукот. Но, производите за нега на тело како креми, сапуни и пасти за заби, исто така, често содржат лактоза, а треба да се обрне внимание на деталите на состојките.
Сепак, дури и ако строго се придржува кон исхраната, не може секогаш да се избегнат нарушувања во развојот како резултат на ендогено (само-произведено) производство на галактоза.
варијанти
ГАЛТ е само еден од трите ензими кои учествуваат во распаѓањето на галактозата. Но, само дефицитот на ГАЛТ доведува до галактоземија. ГАЛ киназата (ГАЛК) и ГАЛ епимеразата (ГАЛЕ) се исто така важни за метаболизмот на галактозата.
И исто како ГАЛТ, ГАЛК или ГАЛЕ исто така може да бидат присутни во премали количини кај луѓето. Сепак, тие не доведуваат до клиничка слика како кај галактоземија. Како и да е, тие честопати се сметаат и како галактоземија - веројатно затоа што влијаат на распаѓање на галактозата. Оваа класификација не е точна и пред неколку години доведе до воведување на терминот „класична галактоземија“ за недостаток на ГАЛТ. Со цел да се направи дистинкција можна, недостатоците на ГАЛК и ГАЛЕ се кратко дискутирани подолу.
D2G варијанта на галактоземија
Таканаречената D2G варијанта се јавува десет пати почесто од класичната галактоземија, така што околу 200 новороденчиња со оваа варијанта може да се очекуваат годишно во Германија во споредба со 20 деца со класична галактоземија. Овие деца ја наследиле таканаречената варијанта Duarte 2 (D2) со приближно 25% активност на ГАЛТ од едниот родител и класичниот ген на галактоземија со 0% активност од другиот родител. Вредноста на галактоза-1-фосфат кај скринингот на новороденчето е нормална до 0,3 mg/dl, кај децата со класична галактоземија има концентрација на крв помеѓу 30 и 40 mg/dl, носители на варијантата D2G помеѓу 1 и 6 mg/dl. Овие деца се развиваат нормално дури и под диета која содржи галактоза и не покажуваат никакви абнормалности во функцијата на црниот дроб или развој на интелигенција. Како по правило, може да доите нормално, само ако вредноста на галактозата е поголема од 5 mg/dl, треба привремено да преминете на двојно хранење со млеко од соја без галактоза за четири до шест месеци. Најдоцна кога се префрлувате на цврста храна, нема потреба да се ограничува храната, децата и подоцна возрасните можат да јадат нормално.
Недостаток на галактокиназа
Недостаток на галактокиназа е многу поретко отколку класичната галактоземија (1: 150 000 до 1: 1 000 000). Симптомите не се ни приближно толку различни како кај недостаток на ГАЛТ. Единствената типична карактеристика на недостаток на ГАЛК е - ако третманот недостасува или е премногу доцна - обично е билатерална непроирност на очната леќа. Дефицитот на ГАЛК исто така обично се открива за време на скринингот на новороденото, така што ова оштетување на окото може обично да се избегне. Ако леќата веќе станала матна, таа често е реверзибилна ако третманот се спроведува постојано. Сепак, луѓето со недостаток на ГАЛК мора да следат диета со ниска галактоза исто како и пациентите со недостаток на ГАЛТ.
Недостаток на UDP-галактоза-4-епимераза
Во случај на недостаток на ГАЛЕ, недостасува ензимот УДП-глукоза-4-епимераза или скратено ГАЛЕ, а и тука галактозата не може целосно да се претвори во гликоза. Сепак, нарушувањето не е толку сериозно, меѓу другото и затоа што сопствената галактоза на организмот не се формира или не се ослободува. Две форми на недостаток на ГАЛЕ треба да се одделат едни од други:
1. Од една страна, недостаток на ензим може да се појави само во црвените крвни клетки. Оваа форма на недостаток на ГАЛЕ е позната и како периферна форма. Луѓето со периферен недостаток на ГАЛЕ всушност не се болни и не мора да следат диета со ниска галактоза.
2. Ако недостаток на ензим влијае не само на црвените крвни зрнца, туку и на другите клетки и ткива на телото, се зборува за централен недостаток на ГАЛЕ. Луѓето со централен недостаток на ГАЛЕ мора да следат диета со ниска галактоза, како и пациентите со недостаток на ГАЛТ. Сепак, оваа форма на недостаток на ГАЛЕ е исклучително ретка и до неодамна се наоѓаше само кај помалку од десет пациенти во светот.