| Кратка верзија на германски: | 3-деазааденозин (3-DZA), структурен аналог на аденозин, се смета за инхибитор на реакциите на трансмитилација. Затоа може да се претпостави дека 3-DZA може ефективно да влијае на синтезата на хомоцистеин од S-аденозилхомоцистеин со инхибиција на ензимот S-аденозилохомоцистеин хидролаза (AHH). Покрај тоа, беше замисливо и инхибитивно влијание врз реакциите на трансмитилација на метаболизмот на фосфолипидите, кои се важни за хепаталната синтеза на липопротеините. Со цел да се разјасни механизмот на антиатеросклеротичен ефект на 3-DZA, глувците Апо Е-Нокаут, кај кои се развива хиперхолестеролемија и атеросклероза многу рано, се користеа како модел систем.
На тест животните им се даваше атерогена диета (западна диета) 12 или 24 недели. Паралелните групи добија 3-ДЗА во исто време. По убиството на животните, се утврди содржината на триглицериди, холестерол и фосфолипиди фосфатидилхолин и фосфатидилетаноламин во црниот дроб хомогенат. Концентрациите на триглицериди, холестерол и хомоцистеин биле измерени во серумот.
Резултатите покажуваат дека со глувците Апо Е-Нокаут атерогената диета доведува до драстично зголемување на нивото на триглицерид и холестерол во црниот дроб. Во исто време, постои значително зголемување на триглицеридите и холестеролот во серумот.
За време на терапијата со 3-DZA, може да се забележи јасно намалување на хиперхолестеролемија и хипертриглицеридемија, што е особено видливо во групата која се лекуваше 24 недели. Покрај тоа, третманот со 3-DZA доведува до помалку изразено складирање на триглицерид и холестерол во црниот дроб. Исто така, постои промена во хепаталната фосфолипидна метилација, мерена во однос на односот на фосфатидилхолин/фосфатидилетаноламин. Ова значи дека помалку фосфатидилхолин е достапен за синтеза на хепатални липопротеини и за вградување на фосфолипиди во обвивката на везикулите. 3-DZA се чини дека влијае и на синтезата и на таложењето на хепаталните липопротеини, како и на ослободувањето на везикулите на липопротеините во крвта. Друго важно влијание на терапијата со 3-ДЗА е значително намаленото ниво на хомоцистеин во серумот.
Со цел да се добие поголем увид во механизмот што лежи во основата на силното анти-атеросклеротично дејство на агенсот, глувците Апо Е-нокаут кои се квалификувани за развој на предвремена хиперхолестеролемија и атериосклероза се користеа како атеросклеротичен модел. Theивотните беа ставени на атерогена диета во период од 12 или 24 недели без или со 3-ДЗА и хепатална триглицерид, холестерол и фосфолипидна синтеза, како и серумски триглицерид, холестерол и хомоцистеин.
Резултатите покажуваат дека ингестијата на атерогена диета во временски период од 12 или 24 недели значително ги зголеми содржината на хепатални триглицериди и холестерол, како и вкупните нивоа на триглицерид и холестерол во серумот. Ова беше придружено со извонреден пораст на концентрацијата на хомоцистеин во крвта. Од друга страна, примената на 3-DZA во текот на 12 или 24 недели од атерогената диета може да ја намали хиперхомоцистистемијата на околу 36% и 40%, соодветно. Истовремено, додатоците на диетата со 3-ДЗА значително го намалија индексот на хепатална метилација според проценките на односот на фосфатидилетаноламин (ПЕ) на фосфатидилхолин (ПЦ). Содржината на хепатален холестерол и триглицерид, како и нивото на серумскиот триглицерид и холестерол беа значително намалени со апликација на 3-DZA. Во споредба со навременото влијание на 3-DZA врз трансмитилацијата и нивото на хомоцистеин, намалувањето на ефектот на агенсот врз триглицерид, како и нивото на холестерол во црниот дроб и крвта беше важно само по долготрајниот интервал на третманот. Затоа се сугерира дека инхибицијата на синтезата на хомоцистеин со посредство на 3-DZA е еден од првите настани во анти-атеросклеротичното дејство на лекот.
|
