Гошерова болест - причини, симптоми, третман

Гошерова болест тоа е резултат на акумулација на масни материи во одредени органи, особено во слезината и црниот дроб. Дознајте повеќе за причините и симптомите на недостаток на глукоцереброзидаза.

Содржина:

Што е болест на Гочер?

Гошеровата болест е резултат на наследен недостаток на ензимот глукоцереброзидаза. Може да предизвика голем број на симптоми, вклучувајќи отекување на стомакот, анемија и предиспозиција за модринки. Гошеровата болест е болест со лизозомно складирање (BDL). Тој е најраспространет од откриените скоро 50 БДЛ.

Состојбата е позната и како недостаток на глукоцереброзидаза.

Се смета дека оваа болест влијае на 1 од 50 000 до 1 на 100 000 луѓе. Помалку од 1 процент од Американците се носители на болест на Гоше тип 1.

Помеѓу 1 од 500 и 1 од 1.000 бебиња родени од еврејски родители од Ашкенази страдаат од ова нарушување. Стапката на носачи кај оваа популација е околу 1 од 14 лица.

На лице со болест на Гоше му недостасува ензим или протеин познат како глукоцереброзидаза.

Улогата на глукоцереброзидазата

Глукоцереброзидазата разложува еден вид маснотии или липиди, познати како глукозилцерамид или глукоцереброзид, во шеќер и едноставни масти толку неопходни за енергијата на организмот.

Доколку не се распадне, овој липид ќе започне да се акумулира во клетките на мозокот, коскената срцевина, белите дробови, слезината и црниот дроб. Како резултат, овие органи нема да можат да функционираат правилно.

Маснотиите исто така можат да се соберат во макрофагите, еден вид бели крвни клетки.

Глукоцереброзидазата се наоѓа во лизозомите, структури слични на вреќички во клетките. Лизозомите ги разградуваат несаканите супстанции во поедноставни супстанции, така што клетката може да ги искористи за да произведе нов материјал или да ги елиминира.

Ако недостасува ензим кој го распаѓа остатокот на производот, отпадот се акумулира во клетките. Ако се собере премногу отпад, клетките веќе нема да функционираат правилно. Може да се појават сериозни здравствени проблеми.

Други болести на лизозомно складирање се Помпе, Хантер, Фабри и Хурлер.

Причини и фактори на ризик

Мутации на Гоцеровата болест на Гоше

Болеста на Гоше се развива поради рецесивна мутација што се јавува во генот наречен ГБА. ГБА се наоѓа на хромозомот 1.

Нормално, луѓето имаат две копии на гени кои му кажуваат на организмот да го произведува ензимот глукоцереброзидаза, и двете копии работат правилно.

Ако копија е неисправна, лицето не може да развие болест на Гоше, бидејќи единствен функционален ген може да произведе доволно ензим.

Лицето со единствен неисправен ген нема да се разболи, туку ќе биде носител. Може да го пренесе генот.

Ризици од наследување на генетската мутација

Ако и двајцата родители се носители, детето ќе има:

25% ризик од наследување на два неисправни гени и заболување од Гоше
50 проценти ризик да наследи неисправен ген и да биде носител
25 проценти ризик да наследат беспрекорни гени, да не страдаат од ова нарушување или да бидат носители

Носач може да го пренесе генот, но не мора болеста.

симптом

Постојат три типа на болест на Гоше. Главните знаци и симптоми се зголемен црн дроб и слезина, одредени коскени заболувања и мал број на тромбоцити и хемоглобин. Сепак, не секој ќе ги доживее истите симптоми.

Најчестиот знак е зголемена слезина, наречена спленомегалија. Во некои случаи, тоа може да не предизвика никаква непријатност кај засегнатото лице. Во други случаи, поради спленомегалија, стомакот може да биде отечен, исполнет или болен.

Исто така, може да предизвика дисфункција на тромбоцити и црвени крвни клетки, бидејќи слезината е центар за обработка на овие клетки. Ниските нивоа на тромбоцити и црвените крвни клетки предизвикуваат замор, благи модринки и крварење.

Клинички форми на Гошерова болест

Гошерова болест тип 1

Ова е најчестиот вид. Се јавува во околу 9 од 10 случаи. Симптомите имаат тенденција да бидат помалку сериозни, а болеста не влијае на мозокот.

Тежината на симптомите и возраста на појава се разликуваат помеѓу поединците. Дијагнозата може да се појави во детството или во зрелоста.

Знаците и симптомите се:

анемија, што доведува до замор и недостаток на енергија и издржливост
тромбоцитопенија или мал број на тромбоцити, што доведува до назално крварење (епистакса)
остеопороза, што може да доведе до болка во коските, истенчување на коските, проширување на коските над колен зглоб и оштетување на зглобовите, особено во колковите и рамената
оштетување на црниот дроб, вклучувајќи зголемување на црниот дроб и мозолките (или жолти дамки) во очите

Други проблеми

Поради нискиот број на тромбоцити, модринки и крварење може да се појават многу лесно, бидејќи е потребно подолго време за згрутчување на крвта.

Гошерова болест тип 2

Тип 2 е најретката и најтешка форма на болест на Гоше. Ги има истите симптоми како и типот 1, но влијае и на нервниот систем. Овој тип е познат и како акутна инфантилна невронопатска форма и претставува 1 од 20 случаи на болест.

Се карактеризира со абнормалности во мозокот и сериозно оштетување на мозокот што напредува брзо. Знаците и симптомите обично се појавуваат на возраст од 3 до 6 месеци.

Покрај знаците и симптомите забележани кај тип 1, типот 2 се манифестира со:

слаб развој
апнеја, во која дишењето привремено запира за време на спиењето
конвулзии и неодложни движења
вкочанетост
тешкотии со цицање и голтање

Ова е фатална форма на Гошеровата болест, а повеќето деца не преживуваат над 2-годишна возраст.

Гошерова болест тип 3

Оваа форма е поретка од типот 1, но почеста е од типот 2.

Знаците и симптомите обично се појавуваат во детството или адолесценцијата и напредуваат побавно отколку во типот 2. Често се нарекува хронична невропатска болест на Гоше.

Мозокот може да биде засегнат, но не толку сериозно како кај типот 2.

Покрај знаците и симптомите на тип 1, тип 3 може да вклучува:

одложен когнитивен развој
напади
деменција
напади
абнормални движења на очите
мускулни грчеви
лоша координација

Други форми

Гошер Норботнинската болест е форма на болест од типот 3. Симптомите може да не станат очигледни до зрелоста.

Леталната перинатална болест на Гочер е најтешка форма. Компликациите се јавуваат пред раѓањето или во постпарталниот период. Бебето доживува екстензивни проблеми со кожата и неврологијата. Обично е фатален пред раѓањето или неколку дена подоцна.

Дијагностички

За време на физичкиот преглед, лекарот ќе го притисне стомакот на пациентот за да ја провери големината на слезината и црниот дроб. За да утврди дали детето ја има оваа состојба, лекарот ќе ги спореди висината и тежината на детето со стандардизираните графикони за раст.

Тестови за болест на Гочер

Вашиот лекар може исто така да препорача одредени лабораториски тестови, скенирање на слики и генетско советување.

Лабораториски тестови

Лекарот може да собере примероци од крв за да провери дали има ниво на ензим поврзан со болест на Гоше. Генетското тестирање може да утврди дали некое лице страда од оваа болест.

Тестови за сликање

Луѓето со дијагностицирана болест на Гошер обично треба редовно да прават тестови за да го следат нејзиниот напредок. Овие тестови вклучуваат:

Двоен енергетска апсорптиометрија (DXA). Овој тест вклучува користење на ниско ниво на Х-зраци за мерење на густината на коските.
МНР. Користејќи радио бранови и силно магнетно поле, МНР може да покаже дали слезината или црниот дроб се зголемени и дали е погодена коскената срцевина.

Скрининг за пред-концепција и пренатално тестирање

Некои експерти препорачуваат луѓето кои припаѓаат на еврејската заедница Ашкенази или кои имаат семејна историја на болест на Гошер да поминат низ генетски преглед пред да основаат семејство. Во некои случаи, лекарите препорачуваат пренатално тестирање за да се види дали фетусот е изложен на ризик од болест на Гоше.

Третман

Нема лек за болеста Гоше, но пациентите имаат третмани кои можат да ги ублажат симптомите и да го подобрат квалитетот на животот. За пациенти со тип 2 болест Гочер, достапна е ензимска терапија за замена, но не може да се појави ефикасен третман за сериозно оштетување на мозокот.

Третман на Гошерова болест

Некои пациенти со лесен тип 1 можеби немаат потреба од третман, но треба редовно да се следат.

За пациенти со тип 1 или 3 болест на Гошер, постојат неколку терапии кои можат да бидат корисни.

Ензимска супституциона терапија (ЕРТ)

Овој третман вклучува замена на недостаток на глукоцереброзидаза со рекомбинантна интравенска глукоцереброзидаза или имиглуцераза. ЕРТ може да биде корисна за многу пациенти со тип 1, но исто така и за некои со тип 3.

Може да спречи зголемување на црниот дроб и слезината и може да ја подобри густината на коските. Главната цел на третманот е да се намалат симптомите и да се спречат неповратни компликации.

ЕРТ не третира проблеми со нервниот систем, како што е оштетување на мозокот, кај пациенти со типови 2 и 3.

Терапија за намалување на супстрат (СРТ)

СРТ има улога на намалување на производството и акумулацијата на подлогата или отпадот во клетките. Оваа терапија ја намалува количината на отпад што ја создава клетката со намалување на производството на глукоцереброзид, подлогата за дефицитарниот ензим.

Миглустат или Завеска е одобрен од Администрацијата за храна и лекови на САД (ФДА) како рецепт за орален лек за возрасни со лесни до умерени форми на болест на Гоше тип 1.

Производителите препорачуваат пациентите да користат Завеска само доколку не можат да се лекуваат со ЕРТ. Пациентите никогаш не требало да се лекуваат со ЕРТ или да не го користат најмалку 6 месеци.

Womenените не треба да користат Завеска ако имаат намера да забременат или ако се бремени или дојат.

Трансплантација на коскена срцевина

Трансплантацијата на коскена срцевина, позната и како трансплантација на матични клетки, вклучува замена на коскената срцевина која била оштетена од болеста Гоше со здрави матични клетки.

Коскената срцевина е сунѓересто ткиво кое се наоѓа во шупливите центри на некои коски. Коскените клетки произведуваат крвни клетки, вклучително и црвени и бели крвни клетки, како и тромбоцити. Тромбоцитите помагаат да се запре крварењето.

Трансплантацијата на коскена срцевина се користи само во тешки случаи на болест на Гоше. Постои ризик од сериозни компликации, вклучувајќи инфекција и отфрлање на трансплантацијата од страна на телото.

компликации

Гоше е прогресивна болест, што значи дека се развива постепено. Компликациите се јавуваат во зависност од видот на симптомите и колку се тешки.

Луѓето кои развиваат остеопороза имаат зголемен ризик од фрактури, болка и други проблеми. Исто така, зголемениот ризик од крварење може да има значително влијание врз различните аспекти на здравјето.

Може да се појават некои дополнителни компликации.

Рак

Според истражувањето објавено во ЈАМА, може да има зголемен ризик од развој на рак на панкреас, малигнен меланом и не-Хочкинов лимфом. Сепак, други видови на рак не можат да се појават. Сепак, Националната фондација Гоше сугерира дека постои зголемен ризик од миелом и хепатоцелуларен карцином или рак на црн дроб.

Паркинсонова болест

Според студијата објавена во „Автофагија“, може да има врска помеѓу болеста на Гоше и Паркинсонова болест.

Компликациите поврзани со Гоше тип 2 можат да бидат сериозни. Овие вклучуваат:

дисфагија или тешкотии при голтање
проблеми при одење
напади

Овие проблеми се влошуваат и на крајот можат да бидат фатални.

Најчеста компликација кај пациенти со тип 3 болест на Гочер е калцификација на срцевите залистоци, што доведува до аортна стеноза.