Хепатит Ц поволни резултати за комбинации што содржат даклатасвир - Revista Hipocrate

Резултатите од студијата ALLY-1 индицираат дека заздравувањето со режимот на истражување засновано на Даклатасвир е постигнато кај 94% од пациентите со пострансплантативен хепатитис Ц и до 94% од пациентите со хепатит Ц и напредна цироза (класа А или Б од Child-Pugh) )

97% од пациентите по трансплантацијата со генотип HCV 1a постигнале лек 1
91% од пациентите по трансплантација со генотип HCV 3 постигнале лек 1
Не беше потребно да се изменат постоечките режими на третман што се користат во случаи на трансплантација 2

Бристол-Мајерс Сквиб објавува успешно постигнување на главните цели на студијата ALLY-1, клиничко испитување во фаза III, со кое се проценува 12-неделниот режим на даклатасвир и софосбувир еднаш дневно во комбинација со рибавирин за лекување на пациенти. со хронична инфекција со вирусот на хепатит Ц (ХЦВ), кој имал напредна цироза или повторувачка инфекција со ХЦВ по трансплантација на црн дроб Податоците беа презентирани за прв пат на Меѓународниот конгрес на црниот дроб the, годишен состанок на Европската асоцијација за проучување на црниот дроб што се одржа во Виена, Австрија, на 22-26 април.

„Резултатите од студијата АЛЛИ-1 го потенцираат потенцијалот на овој режим на истраги базиран на даклатасвир кај нерешена популација на пациенти со голема потреба, и покрај неодамнешниот напредок во третманот со хепатитис Ц“, рече Фред Поордад, доктор, водечки истражувач во студијата АЛЛИ-1 професор по медицина и раководител на одделот за хепатологија на Центарот за здравство на Универзитетот во Тексас во Сан Антонио, потпретседател на академски и клинички работи на Институтот за црн дроб во Тексас. „На пациентите со трансплантација им се даваат различни имуносупресивни лекови за да се спречи отфрлање на органи, и ова го комплицира третманот на хепатит Ц. Во студијата ALLY-1, ние не идентификувавме никакви интеракции на лекови помеѓу терапиите за трансплантација хепатитис Ц и немаше потреба да се прилагодува дозата на лекови за трансплантација дадена на пациенти додека примаа третман со даклатасвир, што доведе до високи стапки на СВР 12 недели по третманот “.

Главните цели на студијата беа постигнати, со 95% од пациентите со генотип 1 по трансплантација на црн дроб и 82% од оние со генотип 1 и напредна цироза добија SVR12. 1 Од вкупниот број на пациенти вклучени во студијата ALLY-1, 94% од оние со рецидив на HCV по трансплантацијата 1 и 83% од сите со напредна цироза постигнале лек 1 (одржлив вирусолошки одговор 12 недели по третманот; SVR12).

Системот за проценка Child-Pugh најчесто се користи за проценка на сериозноста и прогнозата на хронично заболување на црниот дроб и цироза на црниот дроб и се заснова на рејтинг од А до Ц (Ц е најнапредната фаза) за проценка на прогресијата на болеста. 3 Пациенти со цироза на класа Ц имаат декомпензирана цироза, 4 често страдаат од напредна фаза на состојби како асцит (акумулација на течност во стомакот), хепатална енцефалопатија (конфузија или нарушена свест поради неможноста на црниот дроб да ги елиминира токсините од крвта). ), и абнормална функција на црниот дроб, 3 што може да го комплицира третманот. Студијата ALLY-1 опфати 16 пациенти со декомпензирана цироза во класа Child-Pugh C; девет од нив (56%) добиле SVR12. 2

За време на студијата, четири пациенти со напредна цироза биле подложени на трансплантација на црн дроб за време на третманот; 3 од 4 продолжен третман по трансплантацијата (видете го дизајнот на студијата подолу) и сите 4 добија SVR12. 1

Студијата не пријавила сериозни несакани реакции поврзани со лековите од студијата во текот на целата фаза на лекување. 1 Најчестите несакани реакции (10%) кај групата пациенти со напредна цироза и кај групата пациенти по трансплантација, соодветно, биле главоболка (15%, 36%), замор (18%, 28%), анемија (20%, 19%), дијареја (8%, 19%), гадење (17%, 6%) и артралгија (2%, 13%). 2 Еден пациент го прекинал третманот по 31 ден поради главоболка, но дури и под овие услови тој добил SVR12. 1 Девет пациенти во групата со цироза доживеале релапс после третманот, а еден имал забележливи нивоа на HCV RNA на крајот на третманот; немаше случаи на вирусно враќање под третман. 2 Тројца пациенти (генотипови 1а, 1б, 3) од групата после трансплантација покажаа релапс. 2 Сите 12 пациенти со релапс во моментов се лекуваат со даклатасвир и софосбувир во комбинација со рибавирин 24 недели. 2

ХЦВ инфекцијата е најважната индикација за трансплантација на црн дроб ширум светот. 5 Во отсуство на третман, инфекцијата со ХЦВ на новиот црн дроб по трансплантацијата е неизбежна, 5 и е поврзана со брза прогресија на цироза и смрт кај 30% од пациентите во рок од 5 години. 5.6 Студијата АЛЛИ-1 е трета студија што ги известува резултатите од Клиничката фаза 3 од програмата АЛЛИ, која го проценува даклатасвирот во комбинација со софосбувир кај неколку популации на пациенти со тешки, сè уште нерешени медицински потреби. Центар за истражување на ХЦВ во Бристол-Маерс Сквиб. Студиите АЛЛИ-2 и АЛИИ-3 претходно беа презентирани на Конференцијата за ретровирусни и опортунистички инфекции во 2015 година и на состанокот во 2014 година на Американското здружение за студии на црн дроб и субанализа во секоја студија за режимите на лекување со даклатасвир и софосбувир. без рибавирин беа презентирани и како постери на EASL 2015 година.

Покрај тоа, EASL го објави новото упатство за третман за хепатитис Ц во 2015 година, кое вклучува режим даклатасвир + софосбувир како прв 12-неделен третман за пациенти со генотип 3. Упатството за 2015 година на EASL сега ги споменува режимите даклатасвир + софосбувир како терапевтски опции за третман на сите генотипи на ХЦВ и за пациенти кои се инфицирани со ХЦВ/ХИВ.

„Резултатите од студијата ALLY-1 се потврда на студиите ALLY-2 и ALLY-3, кои ја демонстрираат разноврсноста на режимот базиран на даклатасвир во лекување на инфекција со HCV кај повеќе популации на пациенти кои, според сегашното клиничко искуство, тешко се лекуваат, како што се пациенти со генотип 3 на ХЦВ, пациенти со ко-инфекција со ХИВ-ХЦВ и пациенти со декомпензирана цироза. „Пациентите по трансплантација на црн дроб и цирозни пациенти се категорија на пациенти со нерешени потреби и продолжуваат да бидат предизвик за моментално достапните режими на лекување“.

Дизајн на студија

Оваа студија во фаза III, со познати лекови, е запишана во 2 групи пациенти со HCV инфекција од кој било генотип нелекуван и претходно третиран, соодветно: пациенти со напредна цироза (n = 60) и пациенти со HCV повторлива трансплантација на црн дроб (n = 60). = 53). 1 Сите пациенти примале даклатасвир 60 мг плус софосбувир 400 мг еднаш на ден во комбинација со рибавирин, првично дозирано со 600 мг/ден (со можност за прилагодување на дозата според нивото на хемоглобин и клиренсот на креатинин). ) за 12 недели. 1 На пациентите кои примаат разни имуносупресивни агенси им беше дозволено да учествуваат во студијата. 2 Во групата на цироза, пациентите кои биле подложени на трансплантација за време на третманот, биле во можност да добијат продолжен третман за 12 недели веднаш по трансплантацијата, без оглед на времетраењето на третманот пред трансплантацијата. Главната цел беше стапката SVR12 (дефинирана како ниво на HCV RNA 1)

референциÞд:

(1) Poordad et al, ЕАСЛ Апстракт, Даклатасвир Софосбувир и Рибавирин комбинација за пациенти со ХЦВ со напредна цироза или повторна повторна трансплантација: Студија за АЛЕЈ-1 во фаза 3

(2 Поордад и сор., ЕАСЛ презентација, Даклатасвир Софосбувир и комбинација на Рибавирин за пациенти со ХЦВ со напредна цироза или повторна повторна трансплантација: Студија за АЛЕЈ-1 во фаза 3

(3) Чеунг, Резултат од дете-пиг

(4) Класификација на NPS MedicineWise, Child-Pugh

(5) Кво и сор. Антивирусен режим без интерферон за ХЦВ по трансплантација на црн дроб, N Engl J Med

(7) СЗО. Хепатит Ц, достапен на http://www.who.int/csr/disease/hepatitis/Hepc.pdf, последен пат пристапен во април 2015 година

(8) Ким В. Глобална епидемиологија и товар на хепатит Ц, микроби и инфекција