Хомоцистинурија
Хомоцистинурија е релативно ретко вродено нарушување на метаболизмот на аминокиселините. Најчеста причина е автосомно рецесивно Детето добива една копија на карактеристика во геномот од неговиот татко и една од нејзината мајка. Ако некоја особина е наследена на автосомно рецесивен начин, детето ќе се разболи само ако примило погодено генче од таткото и мајката. И таткото и мајката мора да го носат мутираниот ген. Сепак, ова не значи дека таткото или мајката се болни. наследен дефект на цистатионин β синтаза. Ако овој ензим не успее, синтетичкиот пат на цистеин од метионин е прекинат, што доведува до акумулација на хомоцистеин во крвната плазма и хомоцистин во урината.
Хомоцистинурија е ретка болест со светска стапка на инциденца од околу 1 на 300,000. Зголемена инциденца е откриена во Ирска со стапка од 1 на 65 000 раѓања. Болеста е најраспространета во светот во Катар, со еден хомозиготен случај кај 1.800 новороденчиња.
Хомоцистеин се јавува во три различни форми во крвта. 80-90% од здравите лица се обврзани да пренесуваат протеини како хомоцистеин. Слободниот дел се состои од хомоцистеин поврзан со цистеин, како и хомоцистин, кој е присутен како димер и во кој две хомоцистеин аминокиселини се поврзани преку дисулфиден мост. Нивото на хомоцистеин во крвта, а не единствено присуство на мутација на ген доведува до клинички релевантно изразување на болеста. Зголемената концентрација во крвта на хомоцистеин го оштетува внатрешниот wallид на крвните садови. Точниот механизам е сè уште непознат. Ова може да се докаже кај хомозиготите дури и во детството како недостаток на експанзија на садот со зголемен проток. Како резултат, артериосклерозата започнува многу рано. Во хетерозиготите механизмот е зачуван како кај здравиот.
По раѓањето, децата се нормални, освен карактеристичните лабораториски наоди. Симптомите ретко се јавуваат пред возраст од две години. Најчестиот симптом е пролапс на леќата на окото. Ова откритие може да се забележи кај 70% од нетретирани десетгодишни пациенти. Како најран симптом, психомоторната ретардација се јавува кај поголемиот дел од пациентите во текот на првите две години од животот. Ова е неповратно. Често се поврзува со миопија. Исто така, половина од пациентите имаат остеопороза во детството. Карактеристичен изглед сличен на Марфановиот синдром со издолжени тубуларни коски и пајакови прсти е опишан во 30-60%. Околу половина од пациентите развиваат психијатриска болест во текот на нивниот живот. Околу една петтина страдаат од епилепсија.
Тромбемболизам, периферна артериска оклузивна болест, срцеви и мозочни удари се одлучувачки во однос на очекуваното траење на животот. Овие симптоми се засноваат на оштетување на садовите од зголемените нивоа на аминокиселини. Околу 30% страдаат од тромбоемболичен настан до возраст од 20 години. Околу половина до возраст од 30 години.
Третманот на најчестата форма на оваа болест се состои во заобиколување на метаболичката блокада со диета со малку метионин и цистин со цел намалување на хомоцистеин и метионин во крвта. Ако активноста на неисправниот ензим е малку намалена, терапијата со супституција со витамин Б6 (пиридоксин) - ко-фактор на цистатионин синтетаза - може да биде корисна. Другите пациенти не реагираат добро на витамин Б6. Ретките форми често се карактеризираат со нормално или ниско ниво на метионин во крвта, така што во овој поглед не се следи ограничувачка диета. Покрај витамин Б6, фолна киселина, витамин Б12 и бетаин може да се користат и за терапија. Антикоагулантни лекови како ацетилсалицилна киселина се користат и за профилакса на тромбоза. Со рана дијагноза и конзистентна терапија, прогнозата е генерално поволна.