ИНАУГУРАЛНА ДИСЕРСТАЦИЈА. За да се добие диплома доктор по ветеринарна медицина (д-р Мед. Вет.) Од Универзитетот за ветеринарна медицина во Хановер
1 Од Институтот за исхрана на животните при Универзитетот за ветеринарна медицина во Хановер и Клиниката и поликлиниката за уролошки оддел за експериментална урологија на Универзитетот во Бон Истражувања за видот и фреквенцијата на уринарни камења кај кучиња и хемолитолизата на вештачки струвит и калциум оксалат камења (БОН (Н) -СТОНИ) За да се добие диплома доктор по ветеринарна медицина (д-р. Медицински ветеринар.) Од страна на Универзитетот за ветеринарна медицина во Хановер Поднесено од Мерион Волтерс од Весел Хановер 2003 година
2 Научен надзор: Проф. Др. Хесе 1-ви рецензент: проф. Д-р. Зентек 2-ри рецензент: проф. Д-р. Ден на усно испит:
3 За мајка ми и во спомен на татко ми
10 Таб. 165: Фреквенција на помали компоненти што се јавуваат со бетонирање на протеини Таб. 166: Фреквенција на чакал во урина, бетонски конкременти Таб. 167: Тежина и дијаметар на БОН (N) -СТОКИ, (n = 10) (средна вредност (x), стандард -девијација (и)) Таб. 168: Густина на вештачки и природни уринарни камења (средна вредност (x), стандардна девијација (и)) Таб. 169: Хемолитолиза на Веелит БОН (N) -КСЕВИ (средна вредност (x), стандардна девијација (и)) Таб. 170: Хемолиза на Веелит БОН (N) -КАМЕНИ: Зголемување на телесната тежина во вештачката урина (средна вредност (x), стандардна девијација (и)) Таб. 171: Релативна суперситеност (RSS) на синтетичка урина за кучиња Таб. 172: Хемолитолиза на струвит БОН N) -КАМЕНИ (средна вредност (x), стандардна девијација (и)). 139
11 Содржина 1 Вовед Литература Преглед патогенезата на уролитијаза уролитијаза во кучиња епидемиологија и фактори на ризик Struviturolithiasis етиологија терапија и профилакса Calciumoxalaturolithiasis етиологија терапија и профилакса Cystinurolithiasis етиологија терапија и профилакса Uraturolithiasis етиологија терапија и профилакса Поретки уринарниот Calciumphosphaturolithiasis Xanthinurolithiasis Siliciumdioxidurolithiasis Harnsteinanalyse Хемиска анализа просторно анализа поларизирана микроскопија скенирање електронска Х-зраците инфрацрвена спектроскопија chemolitholysis Сопствени испитувања Материјал и методи Анализа на камен во урина Метод на материјал: Инфрацрвена спектроскопија Хемолитолиза на уринарни камења. 48
12 Подготовка на вештачки уринарен карактеризација на вештачки уринарен chemolitholysis Резултати Harnsteinanalyse сите видови на камен Struviturolithiasis Calciumoxalaturolithiasis урати и Harnsäureurolithiasis Cystinurolithiasis Phosphaturolithiasis Ретки уринарниот chemolitholysis на уринарниот карактеризација на вештачки уринарен chemolitholysis дискусија Harnsteinanalyse сите видови на камен Struviturolithiasis Calciumoxalaturolithiasis урати и Harnsäureurolithiasis Cystinurolithiasis Phosphaturolithiasis Ретки уринарниот chemolitholysis Резиме библиографија. 160
13 Список на кратенки Ан. CaCl 2 EDTA ESWL IR KBr KCl KH 2 PO 4 MgCl 2 Na цитрат NaCl NaOH Na 2 Ox Na 2 SO 4 NH 4 Cl RSS s VDH x број на калциум хлорид етилендиамин тетраоцетна киселина екстракорпорален шок бран литотрипсија инфрацрвен калиум бромид калиум хлорид калиум дихидроводород натриум хлороводород натриум хлороводород натриум хлороводород натриум хлороводород натриум хлороводород натриум хлороводороден натриум хлороводород натриум хлороводороден натриум Релативна презаситеност стандардна девијација значи Verein für das Deutsche Hundewesen
16 16 2 Преглед на литература 2 Преглед на литература 2.1 Патогенеза на уролитијаза Камењата во урината спаѓаат во големата група на биоминерали како што се коски, заби и варовнички лушпи. Овие нормални биоминерали имаат униформни структури и генетски одредена патека. Уринарните камења се посебни случаи на биоминерализација. Нивната генеза се определува мултикаузално од патолошко-анатомски, метаболички и физичко-хемиски фактори (ХЕСЕ и БАХ 1982). Возраст занимање Исхрана Наследност Клима Пол Психа Устав Услови Трка Патолошка бубрежна морфологија Уродинамички нарушувања Инфекција на уринарниот тракт Метаболна аномалија Генетски фактори Зголемена екскреција на супстанции што создаваат камен Намалена екскреција на инхибитори на кристализација Физичко-хемиски промени Суперзаситеност Абнормална кристалурија Агрегација уринарниот камен на уринарна тракт и БАХ 1982) Патолошко-анатомските и метаболичките фактори се сумираат како каузална генеза на формирање камен во урина. Ова првенствено вклучува промени во бубрезите и патеките за дренажа на урина, како и предиспонирачки уринарен состав. Природата и совпаѓањето на каузалните фактори
20 20 2 Преглед на литература При одредување на родовата дистрибуција на сите видови камен (Таб. 2), постоеја големи разлики помеѓу индивидуалните податоци за фреквенцијата. Ова може да биде поврзано со различната фреквенција на камења во струвит во индивидуалните студии. Таб. 1: Просечна возраст на појава на камен тип струвит калциум оксалат цистин урат и урична киселина калциум фосфат силикат возраст 5,8 7,0 години 8,5 9,2 години 4,5 5,6 години 3,2 5,5 години 7,0 7,4 Години 5,8 7,8 години (АЛДРИЧ и др. 1997; ХЕСЕ и др. 1997а; ЛИНГ и др. 1998б; ВЕНКЕЛ и др. 1998; ВАЈЦЕЛБАУМ и др. 1998 година; ХОПП и ДЕНЕБЕРГ 2001 година) кај уролитијаза камен тип женски (%) машки (%) сите видови камен струвит калциум оксалат цистин урат и урична киселина калциум фосфат силикат (BRÜHL 1989; WENKEL et al. 1998; WEICHSELBAUM et al. 1998; FEENEY et al. 1998; HOPPE 1998; OSBORNE et al. 1999b/c/d/e/f; BARTGES и сор. 1999b; КРУГЕР и сор. 1999) Ризик од повторување Стапката на повторување на уролитијаза била релативно висока и е помеѓу 26,5% и 30,4% (SANDERS 1986; BRÜHL 1989; ЛИНГ и сор. 1998б). Разлики се појавија при разгледување на ризикот од повторување на индивидуалните видови камен. На пример, OSBORNE и сор. (1999 г) дека и двете се заразни-
36 36 2 Преглед на литературата Оксипуринолот оксидира и со тоа го спречува распаѓањето на хипоксантинот во ксантин и ксантинот во урична киселина (Слика 4). Резултатот е намалена екскреција на урична киселина и зголемена екскреција на ксантин во урината (ЛИНГ и сор. 1991). егзогени и ендогени пурини хипоксантин ксантин оксидаза алопуринол ксантин ксантин оксидаза оксипуринол урична киселина уриказа алантоин Сл. 4: Метаболизам на пурин (ЛИНГ и др. 1991 г.) Бидејќи ксантинот е слабо растворлив пурин во урината, ксантин урината може да биде придружена со ОС (1999) . За терапија и профилакса на ксантинска уролитијаза, беше препорачана диета со низок пурин и ниско протеин со цел да се одржи што е можно пониско формирање на ксантин. Во случај на терапија со алопуринол, дозата треба индивидуално да се прилагоди и да се промовира диурезата (VAN ZUILEN et al. 1997; OSBORNE et al. 1999f) Силициум диоксидуролитијаза Првиот опис на силициум диоксид како компонента на камен во урина доаѓа природно од 1976 година (ЛЕГЕНДР 1976).
41 2 Преглед на литературата 41 Триетаноламин биле неефикасни. Комбинацијата на ЕДТА и триетаноламин или чиста ЕДТА се покажа како ефикасна. OOSTERLINCK и VERBEECK (1994) објавија неуспешни обиди за растворање на уринарни камења со следниве ензими: еластаза, трипсин, хијалуронидаза, папаин, дијастаза и лизозим. Во ветеринарната медицина се направени обиди за растворање на каменот на калциум оксалат со употреба на специјални диети. Урината беше недоволно заситена со калциум оксалат, но растворање на каменот не беше постигнато (СТЕВЕНСОН 1998; ЛУЛИЧ и др. 1999б; МАРКВЕЛ и СТЕВЕНСОН 2000). Оралната администрација на калиум цитрат кај кучињата имаше ограничени ефекти. Мало зголемување на вредноста на ph во попладневните часови, но не е забележана промена во концентрацијата на цитрат и релативната презаситеност во урината за калциум оксалат (STEVENSON et al. 2000a).
43 3 Сопствени студии 43 Сл. 5: Прашалник за анализа на камен во урина и собирање епидемиолошки податоци
46 46 3 Сопствено истражување на SANDERS 1988). Точната споредба на положбата, интензитетот и бројот на абсорпциони опсези овозможува распределување на одделните уринарни камени супстанции (слика 7). Сл. 6: Работен тек на анализа на инфрацрвениот спектроскопски уринарен камен (ХЕСЕ и ЈООСТ 1992) Ако во квалитативната анализа се утврдени две или повеќе компоненти, потребно е да се направи квантитативна проценка. Ова е можно во градација од 5-10%. Распределбата на соодветните референтни спектри на мешавини на супстанции е наједноставниот и најбезбедниот метод за квантитативна проценка. Ова бара одредено искуство, бидејќи мора да се набудуваат суптилностите на промените во инфрацрвениот спектар. Посебно внимание треба да се посвети на, на пример, проширување на лентата, формации на рамото на одредени ленти и промена на односот на интензитет во групата групи. Статистичка проценка Статистичката проценка на епидемиолошките податоци е извршена со помош на програмата за статистика SPSS за Windows VEV 8.0.
47 3 Сопствени истраги Пренос (%) Пренос (%) Бран број (cm -1) Бран број (cm -1) Струвит брачен пренос (%) Пренос (%) Бран број (cm -1) Бран број (cm -1) Умотен амониум пренос на сателит ( %) Пренос (%) Бран број (см -1) Бран број (см -1) Цистин карбонат апатит Сл. 7: Инфрацрвени спектри на вообичаени компоненти на уринарниот камен
48 48 3 Сопствени истражувања Хемолитолиза на уринарни камења Производство на вештачки уринарни камења Комерцијално достапни хемиски супстанции се користеа како почетни материјали за производство на вештачки уринарни камења (БОН (N) -СТЕНИ: Германски патент бр). Производството се спроведуваше со употреба на стандардни фармацевтски процеси на гранулирање, таблетирање и обложување. Камен материјал: Гранулирана таблета Dragée (= вештачки уринарен камен) Сл. 8: Шема за производство на вештачки уринарни камења Хемикалии Калциум оксалат монохидрат Ca (COO) 2 H 2 O Roth No Struvit MgNH 4 PO 4 6 H 2 O Riedel de Haen No Gelatine 180g Bloom Fluka Magnesium Stearate C 16 H 70 MgO Fluka Микрокристална целулоза Fluka Formaldehyde CH 2 O Fluka Glutaraldehyde C 5 H 8 O 2 Fluka Devices Гранулирачки сита со големини на решетката: 0,2 mm, 0,8 mm, 1 mm кабинет за сушење Машина за таблети )
53 3 Сопствени студии 53 Сл. 9: Апарат за проток (JACOBS 1999) Табела 6: Состав на синтетичка урина кај кучиња (според SANDERS 1986) Супстанција mmol/l Na 2 Ox 0,75 CaCl 2 0,66 MgCl 2 2,14 NaCl 34,22 Na цитрат 0,56 Na 2 SO 4 27,53 KCl 49,22 NH 4 Cl 51.86 Креатинин 16,22 Уреа 939,99 KH 2 PO 4 41,59 NaOH 22,50