Инхибиција на микроРНК-29 за заштита од срцева фиброза - MedMix
Молекулата на микроРНК може да предизвика патолошки промени во срцето, инхибицијата на микроРНК-29 би требало да заштити од срцева фиброза.
При срцева фиброза, сврзното ткиво се зголемува во срцевиот мускул и ја ограничува неговата функција. Тим од Техничкиот универзитет во Минхен (ТУМ) сега откри дека микроРНК-29 - кратко miR-29 - игра важна улога во развојот на таквата фиброза. Овие се јавуваат поретко кога микроРНК-29 е инхибирана во клетките на срцевиот мускул. Постарите студии, од друга страна, сугерираат дека ниското ниво на miR-29 предизвикува фиброза. Новите откритија отвораат истражувачки пристапи за идните лекови.
Релативно кратко време е познато дека микроРНК воопшто постои. Во последниве години, сепак, станува сè појасно дека овие молекули играат важна улога во функцијата на нашите клетки. На пример, тие можат да влијаат на тоа дали се формираат одредени протеини. Тие се особено интересни за развој на нови терапии затоа што се релативно лесно да се репродуцираат вештачки. Покрај тоа, може да се произведе пандан, анти-микроРНК, за секоја микро-РНК, што ја врзува и со тоа ја прави неефикасна. Кои микро-РНК се особено ефикасни во организмот и како тие го прават тоа во моментов се истражува на бројни универзитети и истражувачки институти ширум светот.
Заштита од патолошки промени
Тимот околу Стефан Енгелхард, професор по фармакологија и токсикологија на ТУМ, исто така работи на оваа тема. Во претходната студија, научниците идентификуваа микроРНК-29 како молекула што може да биде поврзана со патолошки промени во срцевиот мускул. Користејќи модел на глушец, тие сега беа во можност да покажат дека животните кои имаат особено малку микроРНК-29 во нивните клетки од раѓање, се значително помалку подложни на срцева фиброза и хипертрофија, т.е. абнормален раст на срцевиот мускул.
Се најде споредлив ефект кога микроРНК-29 беше потиснат со лекови. „Во понатамошните експерименти можевме да покажеме дека микроРНК-29 е особено одговорен за овој ефект врз клетките на срцевиот мускул, миоцитите“, објаснува Јасин Саси, првиот автор на студијата заедно со Петрос Аврамопулос. Авторите претпоставуваат дека микроРНК-29 е на почетокот на одреден синџир на молекуларни сигнали во органите, сигналната патека Wnt. Кај здравите клетки овој сигнален ланец е пригушен до одредена мера. Ако патеката на сигналот Wnt е активирана од стрес, тоа предизвикува, меѓу другото, да се формираат особено голем број клетки на сврзното ткиво.
Разлики од претходните студии
„Друг интересен резултат на нашата студија беше дека не можеме да најдеме никакви негативни ефекти врз телото доколку недостасува miR-29“, вели Петрос Аврамопулос. Студиите од други тимови покажаа дека не високото, но ниското ниво на miR-29 може да доведе до фиброза во органи како што се црниот дроб, белите дробови и бубрезите.
„Една можна причина за ова отстапување е тоа што во нашите експерименти ги испитавме разликите помеѓу ефектите на„ нормалното “и особено ниското ниво на miR-29 во непроменет организам“, објаснува Стефан Енгелхард. „Другите тимови, од друга страна, се потпираа првенствено на биоинформатички анализи и клеточни култури или ги испитуваа ефектите на вештачки зголемено ниво на miR-29“.
Врз основа на резултатите од истражувањето на неговиот тим, тој сега сака да ги испита понатамошните ефекти на микроРНК-29. „Срцевите фибрози се опасни и засега се многу тешки за лекување“, вели Енгелхард. „Во моментов истражуваме дали анти-миР-29, вештачки пандан на miR-29, не само што може да помогне да се спречи овој предавнички процес, туку и да се врати во пресрет, ако веќе постои срцева фиброза.“ Друг предизвик е да се најдат методи се развиваат за насочување кон идните лекови базирани на miR-29 во клетките на срцевиот мускул.
Y. Sassi, P. Avramopoulos, D. Ramanujam, L. Grüter, S. Werfel, S. Giosele, A.-D. Brunner, D. Esfandyari, A. S. Papadopoulou, B. De Strooper, N. Huebner, R. Kumarswamy, T. Thum, X. Yin, M. Mayr, B. Laggerbauer & S. Engelhardt. "Срцевиот миоцит miR-29 промовира патолошко ремоделирање на срцето со активирање на сигнализацијата Wnt". Природни комуникации 8, 1614 (2017). ДОИ: 10.1038/s41467-017-01737-4