Интоксикација со парацетамол

парацетамол, ацетаминофен или, во неговото хемиско име, Н-ацетил-р-аминофенол е добро познат и широко користен лек без рецепт со дејство аналгетик (ја намалува болката) и антипиретик (треска се намалува). Тоа е аналгетик од средна класа. Општо се користи за главоболки и други ситни болки. Исто така е главна состојка на лекови против настинка или грип. (1, 2)

парацетамол До неодамна се сметаше за најбезбеден лек за намалување на болката и треската. За разлика од ибупрофен или аспирин, добро познат по нивните несакани ефекти, парацетамолот може да изгледа како добро и безбедно решение. Сепак, новите откритија покажуваат дека тој е вклучен во бројни инциденти со сериозни последици поради несовесни пациенти. Тие пијат таблети „со тупаници“ кога симптомите не исчезнат и се охрабруваат и од фактот дека нема рецепт, цената е исклучително прифатлива, болката не трае долго за да се појави на која било возраст и пациентите обично немаат несакани ефекти. ефекти. Сите овие фактори доведуваат до врвно рангирање на лекот на списокот на најбарани производи во романските аптеки (3)

Во какви форми наоѓаме парацетамол на пазарот?

ТАБЕЛЕТИ
таблета
супозиторија
течни или подготвени суспензии

Несакани ефекти

Парацетамол е лек кој работи добро, сметајќи го својот клиент за исклучително безбеден. Сепак, летокот не предупредува на многу несакани ефекти: гадење, повраќање, вртоглавица, алергиски реакции, анорексија итн. Предозирањето со парацетамол значително го зголемува ризикот од нивно појавување.

Парацетамолот нормално се метаболизира од црниот дроб без проблеми, но тоа е во големи дози хепатотоксични (токсичен за црниот дроб). Неговите несакани ефекти се множат кога се комбинираат со алкохолни пијалоци, при хроничен алкохолизам или кај пациенти со оштетување на црниот дроб. Секојдневна употреба над препорачаната доза на летокот за пакување може да резултира со оштетување на бубрезите или црниот дроб. (4) Продолжената употреба на парацетамол може да доведе до зголемен ризик во развојот на хематолошки малигни заболувања. (5)

ФДА (Администрација за храна и лекови) издаде ново предупредување оваа година во врска со парацетамолот. Тој предупредува дека лекот може да предизвика, во ретки случаи, реакции на кожата, потенцијално фатално. ФДА бара производителите да го стават предупредувањето на летокот за пакување. Поддршката за оваа мерка се презема поради ризик од исклучително сериозни реакции на кожата, како на пр Синдром на Стивенс-Johnонсон или токсична епидермална некролиза. (6)

Колку значи многу?

Условите за употреба во упатството за лекување мора да се почитуваат, во зависност од количината на парацетамол во лекот што го користите. Дозата што не смее да се надмине е од 4 g парацетамол на ден. Ако достигне 7 g или повеќе, пациентот ќе претрпи исклучително сериозно оштетување на црниот дроб, што дури може да доведе до смрт. (7)

Патофизиологија на интоксикација со парацетамол

Парацетамол обезбедува брзо олеснување на симптомите, како што се рекламира. Брзо се апсорбира од гастроинтестиналниот тракт, а концентрацијата во крвта го достигнува својот врв во рок од еден час по орална администрација. Неговата докажана ефикасност со текот на времето го направи ова соединение широко користено од пациентите. (8)

Како и многу други апчиња, парацетамолот првенствено се метаболизира од црниот дроб. Тука се трансформира во нетоксични производи преку 3 метаболички патишта, а за возврат, добиените производи се излачуваат во урината од телото. Трипептид е вклучен во метаболизмот на парацетамол - глутатион, исто така наречен „протеин на животот“. глутатион е антиоксиданс произведен од клетките, кој се чува особено во црниот дроб, има витална улога во одржувањето на здравјето на организмот. (9)

Метаболизам на парацетамол во случај на предозирање следи комплексен редослед на чекори:

формирање на N-ацетил-р-бензоквинонимин, среден метаболит на парацетамол, токсичен за телото. Во нормални количини ефективно се детоксицира со глутатион за кој се врзува и формира соединение. Во предозирање со парацетамол, токсичниот метаболит ќе го исцрпи валидниот глутатион и ќе се поврзе ковалентно со протеините, станувајќи екстремно токсичен за клетките на црниот дроб. Исто така, кај пациенти со помало количество глутатион, како што се оние кои страдаат од неухранетост/оние кои постат, ризикот да претрпи екстремни повреди во случај на предозирање експоненцијално се зголемува;
губење на слободен глутатион, со зголемување на формирањето на реактивен кислород и азотни видови во хепатоцитите се предмет на некротични промени;
зголемувањето на оксидативниот стрес, поврзано со промените во нормалната концентрација на калциум и започнувањето на реакции во клетките, предизвикува премин на елементи низ мембраната на митохондриите (важни органи во клеточното дишење);
митохондриите ја губат способноста да синтетизираат АТП (енергија);
губење на АТП доведува до некроза на црниот дроб.

Затоа, токсичноста на парацетамолот е поврзана со производството на средниот реагенс Н-ацетил-п-бензоквинонимина (NAPQI). Кога неговото производство ја надминува неговата способност за детоксикација, како и во предозирање, вишокот NAPQI се прикачува на клеточните компоненти и може да предизвика смрт на хепатоцитите (клетки на црниот дроб). (10)

знаци и симптоми

Интоксикација со парацетамол ќе се манифестира клинички само по одреден временски период, во четири фази:

Фаза 1 (0-24 часа по ингестијата)

Пациентите може да бидат асимптоматски или да пријават анорексија, бледило, потење, гадење или повраќање, малаксаност, замор.

Фаза 2 (18-72 часа по ингестијата)

Пациентите генерално развиваат болка во десниот хипохондриум, анорексија, гадење и повраќање, тахикардија и хипотензија. Некои пациенти може да пријават низок волумен на урина (олигурија).
Оштетувањето на црниот дроб може да се забележи 48-72 часа по ингестијата. (11)

Фаза 3 или хепатална фаза (72-96 часа по ингестијата)

Пациентите може да имаат постојана гадење и повраќање, абдоминална болка.
Некроза и дисфункција на црниот дроб се поврзани со жолтица, коагулопатија, хипогликемија и хепатална енцефалопатија.
Акутна бубрежна инсуфициенција се развива кај некои критично болни пациенти.
Смртта може да се случи преку инсуфициенција на неколку органи.

Фаза 4 (4 дена - 3 недели по ингестијата)

Пациентите кои преживеале фаза 3 имаат целосно разрешување на симптомите и целосно разрешување на откажување на органите. Клиничкото закрепнување може да трае до 21 ден; сепак, целосното закрепнување на црниот дроб трае неколку месеци. (12)

Дијагноза на труење со парацетамол

За да постави правилна дијагноза, лекарот мора внимателно да го испита пациентот и да открие во кој контекст се случи предозирање со парацетамол:

Акутна или хронична

Акутниот внес на парацетамол се однесува на бројот на голтања во период до 8 часа. Хронична токсичност на парацетамол вклучува каква било шема на повторна ингестија над дозата препорачана во летокот за повеќе од 24 часа, што резултира со доза поголема од 4 g на ден.

Возраста на пациентот

Лекарот најчесто може да го поврзе овој фактор со внесот на парацетамол. Деца на возраст под 6 години се откриваат за време на ингестијата или кратко време по нив. Постарите пациенти се подложни на труење со парацетамол откако се обидоа да си наштетат. Повеќето смртни случаи се должат на предозирање земени од возрасни. Спротивно на тоа, смртта на деца кои проголтале големи количини на парацетамол главно се должи на продолжената употреба на овие апчиња. Родителите имаат тенденција да го злоупотребуваат дејството на парацетамол кај деца во многу ситуации: настинка, грип, треска, болка, сметајќи дека е безбеден за здравјето на детето. Многу ретки се случаите во кои детето конзумирало предозирање со парацетамол, бидејќи не бил следен.

предозирање

За пациенти постари од 6 години, гарантирано е прибегнување кон оддел за итна медицинска помош за оние кои користат повеќе од 10 g или 200 mg/kg/ден, или за неколку дена 6g или 150 mg/kg/ден. Кај пациенти под 6-годишна возраст 200 mg/kg помеѓу 8-24 часа или 100 mg/kg/ден за 3 дена или повеќе.

Дијагноза на труење со парацетамол се заснова на добивање историја на проголтан ацетаминофен и мерење на концентрацијата на парацетамол во серумот. Серумските концентрации над 300 mcg/ml 4 часа по ингестијата или 50 mcg/ml на 12 часа покажуваат поголем ризик од некроза на црниот дроб (11, 12)

Други препорачани тестови:

Тестови поврзани со функцијата на црниот дроб: ALT (аланин-аминотрансфераза), AST (аспартат-аминотрансфераза), вкупен и фракциониран билирубин, алкална фосфатаза
Протромбинско време
Гликоза
ЕКГ
Студии за бубрежна функција (електролити, креатинин)
Липаза и амилаза (кај пациенти со абдоминална болка)
Хуман хорионски гонадотропин (за плодни жени)

Диференцијална дијагноза:

Ако лекарот се сомнева во интоксикација со парацетамол, тој треба да разгледа други можни етиологии со слични манифестации:

Алкохолен хепатитис
Хепатитис предизвикан од лекови или токсини
Хепато-билијарни заболувања
Хепаторенален синдром
Вродени метаболички грешки, вклучително и дефицит на алфа1-антитрипсин (AÂT) или абнормалности на оксидација на масни киселини
Исхемичен хепатитис
Рејев синдром
Вирусен хепатитис предизвикан од вирусот Епштејн-Бар или овчи сипаници
Повраќање со нејасна етиологија (12)

Третман на труење со парацетамол

- ацетилцистеин
Во трудот за важноста на глутатион во токсичноста на хепато предизвикана од парацетамол кај глувци, утврдено е дека администрацијата на цистеин ја спречува токсичноста. Ова откритие доведе до развој на ацетилцистеин како склопот на противотров за предозирање со парацетамол.
- Активен јаглен
Ја намалува апсорпцијата на парацетамол (особено препорачливо за оние кои се далеку од болницата или друга медицинска единица).
- Тагамет
Инхибира метаболизам на парацетамол.
- Хируршка проценка ако црниот дроб бил сериозно погоден од предозирање со парацетамол. (10, 12)

Прогноза:

Ако третманот се започне до 8 часа по преземањето на предозирањето, постои голема можност за закрепнување. Сепак, без навремен третман, огромна доза на парацетамол може да доведе до откажување на црниот дроб и смрт во рок од неколку дена. (13)

Алгоритам за управување со акутна парацетамол интоксикација:

- Тоа било со цел повреда, самоубиство или сомневање за убиство? ДА → Контактирајте болница што е можно поскоро
НЕ ↓
- Пациентот има знаци на откажување на црниот дроб (повторено повраќање, болка во горниот десен дел на стомакот, ментални промени итн.)? ДА → Контактирајте болница што е можно поскоро
НЕ ↓
- Поминаа повеќе од 36 часа од ингестијата? ДА → Токсичноста е невообичаена во ова време по ингестијата.
НЕ ↓
- Дали пациентот проголтал потенцијално токсична доза на парацетамол? (> 200mg/kg за пациенти 10g/200mg/kg, за пациенти> 6 години)? ДА → Контактирајте болница што е можно поскоро за да ја утврдите концентрацијата на парацетамол во серумот 4 часа по ингестијата.
НЕ ↓
- Не е потребен третман или друга препорака.

Хроничен алгоритам за управување со интоксикација со парацетамол:

- Тоа било со цел повреда, самоубиство или сомневање за убиство? ДА → Контактирајте болница што е можно поскоро
НЕ ↓
- Пациентот проголтал потенцијално токсична количина на парацетамол? ДА → Контактирајте болница што е можно поскоро
Пациенти