Карнитин во бубрезите, откажување на црниот дроб

Карнитин за откажување на бубрезите и црниот дроб и на друг начин? J. Kletzmayr AKE, Сент Волфганг, 14 октомври 2005 година

откажување

Карнитин 1905 година: VS Gulewitsch и R Krimberg откриваат супстанција во мускулите на цицачи која е неопходна за мускулна функција -> Карнитин 1952: G Fraenkel ја опишува виталната функција на L-карнитин за црви -> Витамин БТ

Карнитин γ-триметиламино-β-хидрокси-бутиринска киселина амино киселина, витаминоид; Л-карнитин 75% од храна, животински протеин (внес 2-12 μmol/kg/d, стапка на апсорпција 65-75%, заситен, структурно-специфичен процес во цревната лигавица, деградација на нересорбираниот дел од цревни микроорганизми) 25% de novo синтеза кај црниот дроб, бубрезите, мозокот 1,2 μmol/kg/d, триметил-лизин од прометот во протеините (метионин, лизин) во скелетните мускули; Ослободено само во циркулацијата од црниот дроб и бубрезите

Есенцијална синтеза на карнитин: ко-фактори на лизин, метионин: железо (Fe 2+) витамин Ц витамин Б 6 ниацин (NAD) Vaz FM, Wanders RJA, Biochem J 2002; TMLD: TML-диоксигеназа, HTMLA: HTML-алдолаза, TMABA-DH: TMABA-дехидрогеназа, BBD: бутиробетаин-диоксигеназа

Карнитинска хомеостаза 98% во срцето и скелетниот мускул 1,5% во црниот дроб и бубрезите 0,5% во вонклеточната течност Фракции на карнитин Крв: - Плазма и еритроцити - Слободно (ФК), - Ацил со краток ланец (SCAC) и - Карнитин екскреција на долг ланец-ацил (LCAC) од бубрег: Гломеруларна реапсорпција 84%, главно FC -> слободен/вкупен карнитин сооднос Vaz FM, Wanders RJA, Biochem J 2002; Црна: активна апсорпција, црвена: секреција, BBD само во црниот дроб, бубрезите, мозокот

Ефекти на метаболички карнитин Транспорт на масни киселини со долг ланец во митохондриите (ß-оксидација); Стимулација на кетогенеза во црниот дроб Модулација на односот на слободна/врзана содржина на CoA Интрамитохондријална CoA, извоз на вишок ацилни групи Метаболизам на аминокиселини со разгранет ланец Стимулација на глуконеогенеза

Оксидација на карнитин и масни киселини Vaz FM, Wanders RJA, Biochem J 2002; CPT: Carnitine palmitoyltransferase, CACT: Carnitine acylcarnitine translocase CAT: Carnitine acetyltransferase

Карнитински ефекти Есенцијални во ткивата кои ги исполнуваат енергетските потреби пред се преку оксидација на масни киселини Метаболизам на глукоза, отпорност на инсулин Мембрански состав Famularo G et al: Карнитин и неговите конгенири: метаболички пат до регулирање на имунолошкиот одговор и воспаление. Ен NYујорк Акад наука 2004 година

Одредување карнитин Слободен и краток или долг ланец ацил карнитин во плазмата, еритроцити (сооднос F/T) Корелација со мускулен карнитин? (Рајхман Х и сор. 1994) Радиоензимско определување (Цедербалад и Линдстет 1972 година) Ензимска активност, стапки на транскрипција - мрна (CAT, CPT2, hoctn2)

Недостаток на карнитин Примарен синдром на недостаток на карнитин Примарен системски дефицит на карнитин (дефект на носител) Недостаток на миопатски карнитин (нормални серумски вредности) Секундарен дефицит на карнитин Генетски дефекти при распаѓање на АС (пропионска ацидурија) и метаболизам на липидите (ацил на среден ланец) Недостаток на CoA дехидрогеназа) Губење на карнитин (дијализа, синдром на Фанкони, лекови (валпроин А, нуклеозидни аналози, ифосфамид/цисплатин, антибиотици од пивалил А) намалена синтеза (синдроми на малапсорпција, предвремено родени бебиња)

Замена на Л-карнитин Пациенти со хронична хемодијализа Анемија, хипертриглицеридемија, хипотензија поврзана со дијализа и мускулни грчеви Инфаркт на срцето, срцева слабост Периферна артериска оклузивна болест Болест на црниот дроб (хронична) парентерална исхрана Мб. Алцхајмерова болест, деменција (ацетил-Л-карнитин) ХИВ-стаорец инфекција

Карнитин и миокарден инфаркт Намалување на оштетувањето на исхемијата преку зголемена оксидација на глукоза кај животинскиот модел (Lopaschuk G, Am Heart J 2000, 139: S115-119) Страдии за контрадикција + Davini P et al., Drugs Exp Clin Res 1992 - Iyer R et al., J Postgrad Med. 1999 +/- CEDIM, Ilecito S et al, J Am Coll Cardiol 1995 Нема разлика во чешел. Смрт на крајната точка/CHF и исхемична. Настани; нема разлика LVEF, крај-дијастолен и крај-систолен волумен значително намален

Карнитин за срцева слабост Anand I et al, Cardiavasc Drugs Ther 1998: 12: 291, Пропионил-Л-Карнитин Врвна потрошувачка на кислород + 45% Време на вежбање + 21% Врв Вежбање срцев ритам + 12% -> зголемен капацитет за вежбање, намалена големина на коморите I et al, Am Heart J 2000: 139: S120-123 Значително подобро преживување кај пациенти со CHF NYHA III-IV по 34 + 12 месеци, L-карнитин 2g/d po.

Peripheral AVK - Claudicatio Brevetti G et al, Eur Heart J 1992: 13: 251 Поголема ефикасност на пропионил-карнитин Brevetti G et al, J Am Coll Cardiol 1999: 34: 1618 Продолжено растојание за одење на почетната линија го намалува односот F/T RBC: вкупно Карнитин зголемен, AC непроменет, FC зголемен -> зголемен F/T сооднос

Карнитин промени во ХД Губење на функцијата на бубрезите Синтеза (претходници непроменети) Преференцијална елиминација на наизменична плазма Карнитин намалување 70% за време на HD FC> SCC> LCC (не е потврдено во дијализа) Губење карнитин HD = излачување на урина кај здрави луѓе Губење на претходници и кофактори Недостаток на карнитин со некои од пациентите со дијализа, поврзани со дијализа, нарушување на карнитин (ДЦД), особено со намален однос на Ф/Т

Ниво на карнитин HD плазма FC ref (m: 10-18 μmol/l, f: 1-7 μmol/l) на 33/40 N = 40 машки жени P P-FC 31,3 + 12,0 35,4 + 12, 5 26,7 + 10,0