Кортикостероидни лекови
Кортикостероидите се синтетички лекови со структура слична на хормоните произведени природно од надбубрежните жлезди, глукокортикоиди - алдостерон и минералокортикоиди - кортизон. Овие фармацевтски препарати можат да се користат за да се компензира слабото производство на хормони во организмот или за лекување на локално или системско воспаление.
Кортикостероидните лекови може да се администрираат кај болести во кои имунолошкиот одговор е претеран и ова произведува патолошки ефекти. Ова може да се случи во автоимуни заболувања, во кои одредени молекули на телото се нападнати од имунолошкиот систем или во ситуација кога a безопасната супстанција се гледа како опасност за телото од страна на имунолошкиот систем (полен, прашина). Во третманот на воспаление, кортикостероидите дејствуваат со инхибиција на активноста на белите крвни клетки и намалување на производството на воспалителни супстанции. кортикостероиди делува на последиците од болеста (воспаление) и не ја насочуваат причината за нејзиното појавување.
Кортикостероидите се достапни во многу форми: орални (апчиња), инекции (интравенски, интрамускулни), локални (гел, крем, лосион), инхалатор (пареа).
Третман со кортикостероиди може да се препорача кај: лупус, системски васкулитис, миозитис, ревматоиден артритис, алергиска кожа или системски реакции, астма. Како терапија што ги заменува недостатоците на хормоните, Кортикостероидите се администрираат кај Адисонова болест, недостаток на ACTH, хипопитуитаризам.
Главниот несакан ефект на кортикостероиди се должи на супресија на имунолошкиот систем за долго време. Ова предиспонира инфекции со бактерии, вируси или габи. Долготрајната орална администрација го зголемува ризикот од развој на дебелина, висок крвен притисок, дијабетес или остеопороза.
Прекинот на хроничен третман (> 3 недели) со кортикостероиди е задолжителен во фази, не одеднаш, за да му се овозможи на телото да го регулира сопственото производство на кортизол. Во исто време, при започнување или прилагодување на третман со кортикостероиди, треба да се има предвид дека овие лекови имаат тахифилакса (намален терапевтски одговор и покрај зголемувањето на дозата). [1, 2, 3]
Класификација
Во зависност од главниот ефект што го има врз телото, постојат два вида на системски кортикостероиди:
минералокортикоид
кортикостероиди
• Кортизон
• Хидрокортизон
• Предвидување
• Метилпреднизолон
• Дексаметазон
• Бетаметазон
После потенцира општ лек, кортикостероиди со системска администрација Можам да имам:
• Висока моќност: дексаметазон, бетаметазон
• Средна моќност: преднизон, преднизолон, метилпреднизолон, триамцинолон
• Ниска моќност: кортизон, хидрокортизон
Кортикостероидни лекови со локална администрација може да се класифицираат според нивната хемиска структура во агенси од следниве видови:
• Хидрокортизон
• триамцинолон
• Бетаметазон
• Бетаметазон дипропионат
• Метилпреднизолон ацетат
Кортикостероидни лекови достапни за вдишување се:
• Будесонид
• Флунисолид
• Беклометазон дипропионат
• Флутиказон пропионат
• метазон фуроат
• триамцинолон ацетонид [4, 5, 6, 7]
Механизам на дејствување
Кортикостероидните лекови со антиинфламаторни својства (глукокортикоиди) влегуваат во клетката со дифузија и се врзуваат за цитоплазматски рецептори. Откако ќе се активира комплексот на стероид-рецептори, тој се транспортира до јадрото, каде што активира специфични гени. Тие можат да го променат изразот на 10-100 гени, генерално за да ја стимулираат нивната транскрипција. Многу од насочените гени имаат антиинфламаторно дејство: интерлеукин-10, липокортин-1, СЛП1. Во исто време, кортикостероидите ја менуваат структурата на хистоните, така што транскрипцијата на про-воспалителни гени се намалува. Покрај тоа, кортикостероидните лекови може да ја инхибираат гласникот РНК специфична за воспалителните гени кои се веќе активирани.
Во терапијата за замена на хормони, употребените кортикостероидни лекови ги преземаат улогите на хормони што отсуствуваат од телото. Сепак, овие синтетички агенси имаат многу поголема моќ отколку физиолошки произведените супстанции. [8]
фармакокинетика
Кортикостероидните лекови добро се апсорбираат од дигестивен тракт и брзо се дистрибуира до црниот дроб, бубрезите, кожата и мускулите. Во плазмата, тој циркулира врзан во пропорција од 60-95% од албуминот. Тие можат да поминат на фетусот преку плацентата и се лачат во мајчиното млеко. Нивниот полуживот е променлив: краток, 8-12 часа (хидрокортизон, кортизон), среден, 18-36 часа (преднизон, метилпреднизолон) или долг, 36-54 часа (дексаметазон, бетаметазон). Метаболизмот на кортикостероидите главно го изведува црниот дроб, а елиминацијата е главно преку бубрезите. Хепатално или бубрежно оштетување значително го продолжува полуживотот на кортикостероидите и ги намалува индукторите на ензимите на црниот дроб.
Во случај на агенти со администрација за инхалација, Намалената биорасположивост на орална администрација ги прави поефикасни во третманот на хронични белодробни заболувања. Со дистрибуција во липофилните клетки во внатрешноста на белите дробови се постигнува продолжено задржување на агенсот на местото на дејството пред да се апсорбира системски. Исто така, постојат соединенија администрирани во неактивна форма (беклометазон дипропионат), за кои е потребно активирање во внатрешноста на белите дробови. Штом лекот влезе во крвотокот, идеално е да се елиминира од телото што е можно поскоро, за да се намалат системските несакани ефекти. Како и кај системските кортикостероиди, метаболизмот и елиминацијата се претежно хепатални и бубрежни, соодветно. [9, 10]
Методи на администрација
Кортикостероиди може да се дадат:
• Усно
• Инјекции: интравенски - дексаметазон натриум фосфат, хидрокортизон сукцинат, метилпреднизолон натриум сукцинат; интрамускулно - дезаметазон ацетат, хидрокортизон сукцинат, метилпреднизолон ацетат
• Инхалатор
• Тема (гел, крем, маст, лепенка) [11]
Правци
Алдостерон и флудрокортизон се кортикостероиди кои се користат во третман на дефицит на минералокортикоиди.
Глукокортикоиди, под нивните многу форми на администрација, тие можат да се користат за третман на следниве болести:
• Астма
• Егзема
• Дерматомиозитис
• Пемфигус
• анафилакса и други алергиски реакции
• темпорален артеритис
• Јазолчен полиартеритис
• Системски лупус еритематозус
• саркоидоза
• Ревматска полимиалгија
• Гломерулонефритис со минимални лезии и друг нефритис
• Акутна леукемија
• Секундарна хемолитичка анемија
• Церебрален едем
• Вродена хиперплазија на надбубрежните жлезди
• Кронова болест и улцеративен колитис
• По трансплантација на орган
Изборот на одредена кортикостероидна дрога се прави врз основа на неговите фармакокинетички и фармакодинамички својства, како што се:
• Начин на администрација и дистрибуција на ткиво
• Полувреме
• Минералокортикоидна активност (значајна за кортизол и хидрокортизон) [12]
Контраиндикации и мерки на претпазливост
(Релативните) контраиндикации за системска терапија со кортикостероиди вклучуваат:
• Инфекции кои се развиваат
• Дисфункција на црниот дроб
• Срцева слабост
• Миокарден инфаркт, неодамна
• Аваскуларна некроза на коските
• Дијабетес
• глауком
• Хипотироидизам
• Психоза
Локален третман со кортикостероиди е апсолутно контраиндицирано ако има бактериска инфекција во третираната област. Покрај тоа, Кандида, дерматофитни инфекции може да бидат релативни контраиндикации. Примената на кортикостероиди на лицето бара претпазливост, особено во случај на агенси со висока моќност (бетаметазон дипропионат, клобетазол пропионат).
Нема контраиндикации за употреба инхалирани кортикостероиди. Сепак, треба да се биде претпазлив кај пациенти со туберкулоза или други инфекции (бактериски, вирусни или габични). [1, 13, 14]
Несакани ефекти
Кортикостероидите треба да се земаат со претпазливост и само по совет на лекар, кој ќе му ги објасни на пациентот потенцијалните несакани ефекти. Долготрајната системска терапија со кортикостероиди (повеќе од 3 недели) не се прекинува нагло, но дозата постепено се намалува. Безбедното прекинување на оваа терапија може да трае долго (недели, месеци) и зависи од администрираната доза и времетраењето на третманот, но и од клиничките манифестации.
Системска терапија со кортикостероиди произведува доста чести несакани ефекти. Овие се особено видливи во случај на продолжено и/или високо-дозно лекување. Негативни ефекти може да вклучуваат:
• Зголемен апетит, зголемување на телесната тежина
• Зачувување на течности, особено на лицето („фација на полна месечина“) и гамбир
• Акни, густи стрии, со специфично расположение (на стомакот)
• Хипертрихоза
• Промена на расположението
• Несоница
• Мускулна слабост
• Нарушувања на видот
• глауком, катаракта
• Хипергликемија
• хипертензија
• Остеопороза
• Асептична некроза на феморалната глава
кортикостероиди администрирајте инхалатор тие исто така можат да предизвикаат несакани ефекти:
• орална кандидијаза
• Сувост на оралната мукоза
• рапав глас
• Парадоксален бронхоспазам
• Зголемете го ризикот од развој на инфекции на долниот респираторен тракт
• Системски ефекти (ретко, во високи дози или во комбинација со орална терапија со кортикостероиди)
Се применува локално, Кортикостероидните лекови можат да предизвикаат:
• Зголемена подложност на инфекции: суперинфекција на почетната лезија, маскирање на инфекција (tinea incognito), грануломатозна кандидијаза на пелена
• Атрофични промени на кожата: зголемена кршливост, благи модринки, пурпура, телеангиектазии, стероидна атрофија, чиреви
• Офталмолошки промени: Интраокуларна хипертензија, глауком, катаракта
• Други промени на кожата: хиперпигментација или хипопигментација, хипертрихоза, фотосензитивност, розацеа, контактен дерматитис, периорален дерматитис
• Системски ефекти (ретко кога се даваат високи дози подолг временски период, особено кај доенчиња и мали деца) [2, 14, 15]
Бременост и доење
Системска терапија со кортикостероиди се препорачува во бременост кога очекуваните придобивки ги надминуваат ризиците за фетусот. Оваа класа на лекови е недоволно проучена за употреба кај бремени жени. Постојат студии кои откриле корелација помеѓу расцеп на усна и непце и администрација на кортикостероиди во првиот триместар од бременоста. Сепак, понатамошните студии не потврдија каузална врска. Повеќето студии до денес покажуваат ризик од малформации слични на оние од нормалната бременост.
Во случај на умерена или тешка астма, се препорачува употреба инхалирани кортикостероиди. Нема студии кои покажуваат зголемување на малформациите на фетусот во оваа околност.
Има многу малку податоци за употребата локална терапија со кортикостероиди за време на бременоста. Теоретски, овој тип на терапија не треба да влијае на фетусот, бидејќи само 3% од активната супстанција се апсорбира во крвотокот 8 часа по администрацијата. Досегашните студии не утврдија зголемување на инциденцата на малформации на фетусот.
За време на доењето, Употребата на преднизолон се препорачува ако апсолутно е неопходна терапија со кортикостероиди. Иако поминува помалку во мајчиното млеко отколку другите системски кортикостероиди, се препорачува да се дозволи бесплатен интервал од 3-4 часа помеѓу администрацијата на лекот и доењето. [16, 1]
интеракции
Системските лекови со кортикостероиди можат да комуницираат со многу лекови. Кога се даваат со антикоагуланси, високи дози на кортикостероиди го зголемуваат нивниот ефект и го зголемуваат ризикот од крварење. Потребно е периодично следење на INR и прилагодување на антикоагулантната доза на почетокот и на крајот на долготрајната терапија со кортикостероиди.
Хипергликемискиот ефект на кортикостероидите може да биде значаен дури и во случај на инхалациони или локални препарати. Кај пациенти со дијабетес, може да биде потребно да се зголеми дозата на орални антидијабетици или инсулин.
Бидејќи кортикостероидите стимулираат губење на калиум, постои ризик од влошување на несаканите ефекти на други лекови. Периодична анализа на калиум во плазмата е потребна при истовремена примена на диуретици, дигоксин или бронходилататори (салбутамол).
Антиконвулзивните лекови може да ја намалат потенцијата на кортикостероидите. Може да биде потребно прилагодување на дозата за третман со фенитоин, карбамазепин или фенобарбитал поради заедничкиот пат на метаболизмот. На спротивниот пол се инхибитори на цитохром P450: антифунгални лекови (особено азоли), макролидни антибиотици и инхибитори на протеаза (кои се користат во третманот на ХИВ). Тие ја намалуваат стапката на метаболизам и плазматскиот клиренс на некои кортикостероиди, зголемувајќи ја нивната потенција и токсичност.
Имунизациите со живи вакцини треба да се одложат за 3 месеци по прекинувањето на терапијата со кортикостероиди. Во спротивно, постои ризик од развој на системска инфекција.
Ризикот од гастроинтестинално крварење од кортикостероидна терапија е потенциран со третман со нестероидни антиинфламаторни лекови. Додавањето на инхибитор на протонска пумпа значително го намалува овој ризик. [5]