КУРС 13 ПАТОФИЗИОЛОГИЈА НА ИМУНИТЕТ I
Документи
I. Реакции на преосетливост
ДЕФИНИЦИИ: Претерани или неконтролирани имунолошки одговори кои предизвикуваат оштетување на сите ткива
извор на антигени против кои е насочен патолошкиот имунолошки одговор
Алергии = егзогени антигени (алергени) алергиски реакции Автоимунитет = сопствени антигени автоимуни болести Алоимунитет = антигени од други луѓе отфрлање на мито, трансфузиски несреќи
Оригинален механизам за производство на оштетување на ткивото - 2 вида:
Веднаш (со посредство на хуморалните механизми) се активира веднаш по изложувањето на антигенот што го осетува
одложено (со посредство на клеточни механизми) се активира по латентен период од 24-48 часа по изложување на антигени за сензибилизација
Од 1968 година - 4 типа (класификација Кумбс и Гел): Тип I: анафилактична реакција Тип II: реакција на цитотоксика или антитела Тип III: реакција со посредство на имунолошки комплекс Тип IV: реакција со посредство на клетка
Тип I: анафилактична реакција (види астма и анафилактичен шок)
Се јавува кај атопични лица кои
покажуваат генетска предиспозиција за алергиски манифестации (алергиски наследни колатерални претходници)
- атопичен родител има инциденца на алергиски манифестации: 40% - двајцата атопични родители имаат инциденца од 80%
произведуваат големи количини на IgE Серумски IgE имаат бр. Fc рецепторите во мастоцитите имаат и многу почувствителна кожа на специфични и неспецифични стимули (кожни тестови
По првиот контакт со алергенот:
ОДДЕЛЕНИЕ III - ФУНКЦИОНАЛНИ НАУКИ Дисциплина Патофизиологија Спл. Тудор Владимиреску, бр. 14 300173 Тими оара, Тел/Факс: +40 256 493085
- ослободувањето на IL4 (интерлеукин 4) од активираниот LTh2 предизвикува размножување на алерген-специфичните Б клетки кои предизвикаа имунолошки одговор (клонален избор) со нивна трансформација во плазма клетки кои синтетизираат таложење на IgE IgE на мембраната на мастоцитите и базофилите = сензибилизација
- ослободувањето на IL5 од LTH2 ја стимулира диференцијацијата на еозинофилите на медуларно ниво и нивниот премин во крвта (еозинофилија), како и нивното регрутирање
На вториот контакт со алергенот: - алергенот се врзува за 2 IgE молекули фиксирани на дегранулацијата на мастоцитите.
мастоцити, со ослободување на медијатори на анафилактичката реакција
примарни медијатори (преформа во гранулации на мастоцити и базофили) хистамин и серотонин хемотактички фактор за еозинофили (ECF) хемотактички фактор за неутрофили (NCF)
секундарни (нео-формирани од мембрански фосфолипедилипиди) леукотриени (LB4, C4, D4) простагландини активирачки фактор на тромбоцити (PAF)
Нивното дејство е медијатор што ја зголемува васкуларната пропустливост и ги собира мазните мускули
реакција на бронхиите и цревата Непосредна реакција на хистамин (го одредува чувството на чешање, како и лачењето на жлездите
мукозни мембрани) серотонински леукотриени LC4 и LD4 (најсилните агенси за бронхоконстрикција и
е бавна реактивна супстанција на анафилакса = SRS-A) хемотактички фактори Доцна реакција
еозинофилен хемотактички фактор (EFN) неутрофилен хемотактички фактор (NCF) леукотриен LB4 (најсилен хемоатрактор)
Видови на анафилактична реакција:
локална реакција: На ниво на назална мукоза
алергиски ринитис (под дејство на хистамин ослободен од мастоцитите има локална стаза и метеж + васкуларна хиперпермебилизација со губење на плазма течност на мукозната површина на чувството на запушен нос + ринореја + чешање со орев)
На ниво на бронхијална мукоза, астма (под дејство на медијатори на анафилактична реакција
стеснување на бронхиите со спазам на бронхијалните мускули, едем на мукозата, хиперсекреција на вискозна слуз и прилепена параксистичка експираторна диспнеа + отежнато дишење наречена отежнато дишење + кашлица, спутум)
На кожата: Атопичен дерматитис
На гастроинтестинално ниво: реакција во интраваскуларниот оддел:
Коприва (осип + чешање)
Ангиоедем (локализиран поткожен едем: очен капак, усна, гениталии, итн. + Диспнеа + интестинална колика)
анафилактичен шок (многу интензивна вазодилатација со васкуларен колапс, +/- глотичен едем) Контрола на алергискиот одговор: - Вегетативен нервен систем (СНВ): епинефрин, ацетилхолин делува на рецепторите на мастоцитите и клетките и контроли:
1. дегранулација на мастоцитите 2. одговор на int клетките на медијаторите
- H2 рецептори за хистамин - H2 рецептори предизвикуваат:
зголемена гастрична секреција намалено ослободување на хистамин од базофилните мастоцити се поврати
негативни - H1 рецептори одредуваат:
контракција на мазни мускули бронхијална бронхоконстрикција ја зголемува васкуларната пропустливост едем вазодилатација го зголемува метежот на протокот на крв
Тип II: Цитотоксичност зависна од антитела - се карактеризира со формирање на специфични IgG или IgM антитела насочени против антигени на мембраната на некои клетки во кои реакцијата на Ac со Atg ќе предизвика уништување на клетките или оштетување на функциите - вклучени се 4 патогени механизми
1. Цитолиза со посредство на активирање на комплементот, во случај на IgM тип Ac: - директна лиза на инт-клетки - опсонизација и фагоцитоза заробени од спленични и хепатални макрофаги на ОИЕ (тие имаат IgG Fc рецептори)
3. Ај-зависна цитотоксичност (ADCC) вклучува уништување на клетките од НК-клетките - уништување на инт-клетките од НК-клетките кои имаат рецептори за Fc регионот на Ac врзани за Ac кои реагирале со Ag на клетките меѓу клетките НК ослободува токсични супстанции кои ја уништуваат целната клетка. 4. Фиксација на Ac на рецепторите на целните клетки:
- модулација на клеточната функција; - блокирање на функцијата на приемниците.
плазма протеински систем, најважниот е забележан од C1 до C9, со улога на засилување на хуморалниот имунолошки одговор. Овие протеински фракции се присутни во плазмата и интерстицијалната течност во државата
неактивен и активиран во каскада (секој активиран фактор е ензим кој го раздвојува следниот фактор). постојат 3 начини за активирање на комплементот:
- класичната, брза патека активирана од комплексите Atg-Atc каде што Atc се IgG или IgM
- наизменична, бавна, активирана патека на Atg-Atc комплекси каде Atc се IgA или IgD, на бактериски ендотоксини, отров од харфа, нефритични фактори, проперадин
- патека на лектин: лектин (лектин кој врзува маноза: MBL), нормална компонента на серумот, синтетизиран во црниот дроб, се врзува за остатоците од јаглени хидрати или гликопротеин во структурата на микроорганизмите, предизвикувајќи активирање на комплементот. MBL формира комплекс со 2 протеази (MASP I и II: серински протеази поврзани со MBL). MASP делува на C4 и C2 за да генерира C3 конвертаза
ii класици. крајната цел на активирање на комплементот е формирање на C5-C9 терминална секвенца, комплекс кој
со составување на клеточните мембрани тие формираат трансмембрански пори кои овозможуваат двонасочен проток на јони и микромолекули, влез на вода и осмотска цитолиза .
има улога на засилување на имунолошкиот одговор со дејство на следниве биолошки активни супстанции - C5a, C3a (анафилатоксини) дегранулација на мастоцити и ослободување на хистамин од базофили - C3b бактериска опсонизација - C5a & C5,6,7 хемотактички ефект за. mf & Mf
Клинички форми за ХС тип II:
1. Цитолиза со активирање на несреќи во трансфузијата на комплементот:
- При некомпатибилни трансфузии во системот АБО, антителата на рецептори на ИгМ (алфа или бета аглутинини) реагираат со антигени (аглутиногени А или Б) на површината на црвените крвни зрнца на донаторот и создаваат брза интраваскуларна хемолиза со активирање на комплементот.
Goodpasture синдром - IgG-тип на IgG гломерулонефритис насочен против внатрешен Ag во гломеруларен МБ
Реакцијата на Ag-Ac локално го активира системот за локално воспаление на инфилтратен комплемент кој ослободува ензим. лизозомно ензимско уништување на МБ ослободување на нов Ag во оптек го засилува формирањето на нов Ac
- Иглите можат да формираат вкрстено реагирање со структурно сличен Ag во МБ на белодробни садови белодробен васкулитис кај некои пациенти со ГН
2. Фагоцитоза на осетливи клетки Автоимуна хемолитичка анемија (види патофизиологија на еритроцитни серии)
- производство на антиеритроцитни киселини од класа IgG кои реагираат со Ag од еритроцитната мембрана
- еритроцитите сензибилизирани со IgG фиксација се фагоцитираат од спленични ОИЕ макрофаги
Анемија предизвикана од лекови (види патофизиологија на еритроцитни серии) - фиксација на пеницилин на индукција на еритроцитите во мембраната на синтезата на IgG против
комплексни еритроцити-лекови еритроцитите се сензибилизирани со IgG фиксација и/или комплементарна спленична еритрофагоцитоза
Еритробластоза на новиот штит - се јавува во случај на Rh некомпатибилност: мајка Rh (-), фетус Rh (+) - при првата бременост, за време на раѓањето, црвени крвни клетки на фетусот кои на површината го претставуваат антигенот
Rh доаѓа во контакт со имунолошкиот систем на мајката Rh (-), што ќе предизвика кај мајката синтеза на антиRh Atc
- во следните бремености, со постојана некомпатибилност, се зголемува титарот на антиРх антитела во мајчината крв и тие преминуваат во феталната циркулација преку микролезии на плацентата и за време на раѓањето, предизвикувајќи лиза на еритроцити кај фетусот. F tul se