L01XC19 - DCI Blinatumomabum - медицинска обука

L01XC19 - DCI: Блинатумомабаум

Прочитајте повеќе: https://www.formaremedicala.ro/l01xc19-dci-blinatumomabum/

ИНДИКАЦИИ: Акутна лимфобластична леукемија (СИТЕ)

КРИТЕРИУМИ ЗА Вклучување во третманот:

- Возрасни пациенти со акутна огноотпорна или рекурентна претходница на Б-клетки лимфобластична леукемија со негативен хромозом во Филаделфија

- Преосетливост на активната супстанција или на кој било од ексципиенсите

- Доење (за време и најмалку 48 часа по завршувањето на третманот)

- третманот се започнува под водство и надзор на лекар искусен во третманот на хематолошки заболувања

- на почетокот на третманот се препорачува да бидете хоспитализирани најмалку првите 9 дена во случај на циклус 1 и најмалку првите 2 дена од 2 циклус.

- кај пациенти со историја/присуство на клинички релевантна патологија на централниот нервен систем (ЦНС), се препорачува хоспитализација барем во првите 14 дена во случај на циклус 1; времетраењето на хоспитализацијата во циклусот 2 е утврдено врз основа на толеранцијата во првиот циклус, најмалку 2 дена; се препорачува претпазливост бидејќи имало случаи на невролошки настани со доцен почеток во вториот циклус

- за сите наредни циклуси: при иницијација и повторно започнување (на пр. прекинување на третманот за 4 часа или повеќе) се препорачува надзор од искусен лекар/хоспитализација.

- Дозирање и начин на администрација:

○ пациентите можат да добијат 2 циклуси на третман

○ Единствен циклус на третман се состои од 28 дена (4 недели) континуирана инфузија

○ циклусите на третман се одделени со интервал без третман од 14 дена (2 недели)

○ пациенти кои постигнале целосна ремисија (RC/RCh *) по 2 циклуси на третман може да добијат, врз основа на индивидуална проценка на ризик/корист, до 3 дополнителни циклуси на третман за консолидација

РК (целосна ремисија): ≤ 5% плускавци во коскената срцевина, нема знаци на болест и целосно закрепнување на крвната слика (Тромбоцити> 100,000/mmc и неутрофили> 1000/mmc)
RCh * (целосна ремисија со делумно хематолошко закрепнување): ≤ 5% плускавци во коскената срцевина, нема знаци на болест и делумно закрепнување на крвната слика (тромбоцити> 50,000/mmc и неутрофили> 500/mmc)

○ Препорачана доза (за пациенти најмалку 45 кг):

Бесплатен интервал 2 недели (денови 29 - 42)

Циклус 2 и последователни циклуси (ден 1 - 28)

Последователна доза
Ден 8 - 28

9 mcg/ден - континуирана инфузија

28 mcg/ден - континуирана инфузија

Bags Кесичките за инфузија се подготвуваат за администрација 24, 48, 72 или 96 часа во согласност со упатствата во СПЦ на производот.

○ Премедикации и адјувантни лекови:

20 mg дексаметазон i.v. 1 час пред почетокот на секој терапевтски циклус
антипиретичен третман (на пример, парацетамол) за намалување на треската во првите 48 часа од секој циклус на третман.
профилакса со интратекална хемотерапија, пред и за време на третманот со blinatumomab, за да се спречи релапс на СИТЕ во централниот нервен систем

○ Предфазен третман за пациенти со висока туморска маса (леукемични плускавци ≥ 50% во коскена срцевина или> 15,000/mmc во периферна крв):

Дексаметазон (не надминува 24 mg на ден)

Привремено или трајно прекинување на третманот во случај на сериозна токсичност (степен 3) или опасна по живот (степен 4): синдром на ослободување на цитокин, синдром на лиза на тумор, невролошка токсичност, покачени ензими на црниот дроб и други клинички релевантни токсичности.
Ако времетраењето на прекинувањето на третманот по несакан настан не надминува 7 дена, продолжете со истиот циклус до вкупно 28 дена од инфузијата, вклучително и деновите пред и по прекинувањето на третманот.
Ако прекинот поради негативен ефект е подолг од 7 дена, започнува нов циклус.
Ако се реши токсичноста повеќе од 14 дена, третманот со блинатумомаб треба трајно да се прекине (освен како што е опишано во табелата).

Синдром на ослободување на цитокин
Синдром на лиза на тумор

Прекинете го блинатумомаб додека не се реши и повторно започнете со 9 mcg/ден; ескалира до 28 mcg/ден по 7 дена ако токсичноста не се повтори

Третманот трајно се прекинува

Третманот трајно се прекинува ако се појават повеќе напади

Прекинете не повеќе од 1 степен (благ) и најмалку 3 дена потоа рестартирајте со 9 mcg/ден; ескалираат на 28 mcg/ден по 7 дена ако не се повтори токсичноста.За рестартирање, се администрира премедикација со 24 mg дексаметазон; тогаш дексаметазонот постепено се намалува за 4 дена. Ако се појави токсичност со 9 mcg на ден, или ако резолуцијата на токсичност трае повеќе од 7 дена, третманот трајно се прекинува.

Третманот трајно се прекинува

Зголемени ензими на црниот дроб

Доколку е клинички релевантно, прекинете со третманот не повеќе од 1 степен (благ), а потоа рестартирајте со 9 mcg/ден. Ескалира на 28 mcg/ден по 7 дена ако не се повтори токсичноста.

Третманот трајно се прекинува

Други клинички релевантни несакани ефекти (оценети од лекарот што посетува)

Прекинете со третманот не повеќе од 1 степен (благ), а потоа рестартирајте со 9 mcg/ден. Ескалира на 28 mcg/ден по 7 дена ако не се повтори токсичноста.

Третманот трајно се прекинува

* Врз основа на заеднички критериуми на терминологијата на НЦИ за несакани настани (CTCAE) верзија 4.0.

3 одделение е сериозно; одделение 4 е опасно по живот.

- Невролошки настани

беа забележани по започнувањето на администрацијата; тие можат да бидат од различен степен: енцефалопатија, конвулзии, нарушувања на видот, нарушувања на свеста, конфузија и дезориентација, нарушувања на координацијата и рамнотежата итн.
средното време на започнување беше 9 дена од почетокот на третманот; кај постари лица - 12 дена
повеќето настани се решаваат по прекин на третманот
поголема стапка на инциденца кај постари лица
се препорачува да се изврши невролошки преглед пред да се започне со третманот и последователното клиничко следење за да се открие појавата на невролошки знаци или симптоми

кај пациенти кои примале блинатумомаб, биле забележани сериозни инфекции (сепса, пневмонија, бактериемија, опортунистички инфекции и инфекции на местото на катетерот), некои биле фатални; поголема инциденца кај пациенти со статус на перформанси ECOG ≥ 2.
внимателно следење и навремен третман

- Синдром на ослободување на цитокин

сериозни несакани дејства што можат да бидат знаци на синдром на ослободување на цитокин: треска, астенија, главоболка, хипотензија, зголемен вкупен билирубин, гадење
просечното време на почеток беше 2 дена
внимателно следење

- Реакции на инфузија.

генерално брза, се јавува во рок од 48 часа по започнувањето на инфузијата
некои - одложен почеток или во подоцнежните циклуси
внимателно следење, особено за време на започнување на првиот и вториот третман циклуси

- Синдром на лиза на тумор

може да биде опасно по живот
соодветни профилактички мерки (агресивна хидратација и урикозурична терапија) и внимателно следење на бубрежната функција и рамнотежата на водата во првите 48 часа по првата инфузија.

- имунизација

Вакцинацијата со вакцини против жив вирус не се препорачува најмалку 2 недели од почетокот на третманот, за време на третманот и до опоравување на Б-лимфоцитите до нормални вредности по последниот циклус на третман.

Иницијацијата ја прават лекарите по хематологија. Продолжувањето на третманот го прави хематологот.