Лабораторија за тирозинемија Тип I; Дијагноза

Дипл.-Биол. Биргит Бусе

лабораторија

Тирозинемија од типот I е една автосомно рецесивно наследна метаболна болест од групата на метаболички дефекти на аминокиселини. Преваленцата е околу 1: 100,000. Болеста се заснова на недостаток на ензим фумарилацетоцетат хидролаза, при што метаболизмот на тирозин е блокиран во својот последен чекор. Ова доведува до акумулација на метаболитите малеил ацетоацетат и фумарилацетоцетат, кои се претвораат во суксинилацетоцетат и сукцинилацетон. Овие супстанции се токсични за црниот дроб и бубрезите, а исто така го инхибираат ензимот делта аминолевулин дехидратаза, клучен ензим во синтезата на порфобилиноген.

Клиничката слика е многу променлива. Кај тирозинемија тип I, се прави разлика помеѓу различни форми, кои зависат од возраста на првиот почеток. „Акутната“ форма се манифестира во првите недели и месеци од животот првенствено со сериозно заболување на црниот дроб. Хроничната форма се манифестира клинички подоцна и е поврзана со голем број на симптоми, особено со дисфункција на црниот дроб и бубрезите и рахитис независен од витамин Д. Со сите форми постои висок ризик од карцином на клетките на црниот дроб. Покрај тоа, исто така, се јавуваат симптоми слични на порфирија. Третманот со нитизинон и диета со низок тирозин ќе ги намалат симптомите и прогресијата на болеста.

Патогени варијанти се наоѓаат во дефект на ензимот кај фумарилацетоцетат хидролаза FAH-Ген, при што мутациите на споеви c.554-1G> T (IVS6-1G> T) и c.1062 + 5G> A (IVS12 + 5G> A кај населението во северо-западна Европа и во медитеранскиот регион често се причина за болеста.

Дијагнозата на тирозинемија тип 1 е дел од скринингот на новороденчето. Ако наодите се ненормални, дијагнозата може да се потврди со употреба на молекуларни генетски методи. Болеста може да се третира со нитизинон (NTBC) и диета со малку протеини.

Специјалистички информации Орфадин ®/Снајдерман Кинг и сор. 2014 година, Тиросинемија Тип I, Гени Прегледи/де Лае и сор. 2013 година, Орфанет весник за ретки болести 8: 8/Бергман и сор. 1998 година, Хум Мутат. 12:19