Липоматози - Ал Газал - 2018 - JDDG весник на германското дерматолошко друштво - Вајли
Клиника за дерматологија, венерологија и алергологија, Универзитетски медицински центар Гетинген
Тековна адреса: Клиника за дерматологија, Клиника Олденбург.
Клиника за дерматологија, венерологија и алергологија, Универзитетски медицински центар Гетинген
Тековна адреса: Клиника за дерматологија, Клиника Олденбург.
Клиника за дерматологија, венерологија и алергологија, Универзитетски медицински центар Гетинген
Институт за професионална дерматологија на Долна Саксонија (НИБ), Медицински центар на универзитетот Гатинген и Универзитет Оснабрик
Адреса за преписка
Проф. медицински Мајкл П. Шон
Венерологија и алергологија
Клиника за дерматологија, венерологија и алергологија, Универзитетски медицински центар Гетинген
Тековна адреса: Клиника за дерматологија, Клиника Олденбург.
Клиника за дерматологија, венерологија и алергологија, Универзитетски медицински центар Гетинген
Тековна адреса: Клиника за дерматологија, Клиника Олденбург.
Клиника за дерматологија, венерологија и алергологија, Универзитетски медицински центар Гетинген
Институт за професионална дерматологија на Долна Саксонија (НИБ), Медицински центар на универзитетот Гатинген и Универзитет Оснабрик
Адреса за преписка
Проф. медицински Мајкл П. Шон
Венерологија и алергологија
Симетрична бенигна липоматоза (БСЛ; Лауноис-Бенсоев синдром) развива бенигни зголемувања на масното ткиво.
Точната етиологија и патогенезата на БСЛ не се познати. Се сомневаат во асоцијации со голема потрошувачка на алкохол и метаболички заболувања. Мутации во митохондријалната ДНК се откриени во некои семејни случаи.
БСЛ може да биде поврзана со невролошки заболувања, особено периферна невропатија, миопатија или синдром на МЕРРФ.
Јатрогено предизвикани нарушувања на дистрибуцијата на маснотии сугерираат вклучување на митохондријална дисрегулација во развојот на БСЛ.
Се чини дека матичните клетки на кафеавото масно ткиво играат улога во патогенезата на БСЛ. Нерегулирани модулатори во респираторниот ланец, како што е термогенинот, може да придонесат за развој.
Адипоцитичните стромални клетки се чини дека се вклучени во регулирањето на липогенезата во БСЛ.
Клинички, постојат четири различни типа на БСЛ: тип на врат и врат, тип на рамен појас, тип на карличен појас и абдоминален тип. Често се појавуваат мешани форми.
Апстиненцијата од алкохол е една од општите емпириски мерки во третманот на БСЛ. Сепак, овој медицински совет не е заснован на докази.
Хируршкото отстранување на „вишокот“ масно ткиво е обично терапија по избор. Сепак, вообичаени се повторувања.
Липоматоза долороза најмногу ги погодува жените во средна возраст.
Патогенезата на липоматозата долороза сè уште не е разјаснета. Дали одложената лимфна дренажа во проширените лимфни садови игра улога е шпекулативно.
По исклучувањето на диференцијалните дијагнози, дијагнозата на болеста Деркум се заснова на два главни симптоми: (локализирана) дебелина и силна болка во масното ткиво, спонтана или предизвикана од благи стимули. Клинички, се разликуваат четири типа, се јавуваат преклопувања.
Хируршко отстранување на болното масно ткиво може да обезбеди значително ослободување од симптомите на липоматоза долороза. Сепак, вообичаени се повторувања.
Повторуваната конзервативна терапија со инфузија на лидокаин може да доведе до долгорочно ослободување од симптомите. Успесите преку други терапии со лекови беа пријавени само казуистички.
Придружната (соматизирана) депресија кај пациенти со липоматоза долороза мора да биде препознаена и третирана.
Резиме
Липоматоза е термин што се користи за да се опише бенигното зголемување на масното ткиво, обично без јасен тригер, често со типичен распоред на дистрибуција. За разлика од ограничените липоми, тие обично се развиваат дифузно симетрично и не се опкружени со влакнеста псевдокапсула.
Најчеста е бенигна симетрична липоматоза (БСЛ; Лауноис-Бенсов синдром), од кои може да се разликуваат четири типа врз основа на моделот на дистрибуција на хиперпластичното масно ткиво. Етиологијата и патогенезата на болеста сè уште се во голема мера непозната, при што се чини дека некои форми имаат наследна основа или се поврзани со зголемена потрошувачка на алкохол. Во некои случаи, докажана е митохондријална дисфункција. Липоматозите можат да се појават изолирано, но исто така можат да бидат поврзани со придружни симптоми или болести (коморбидитет). Ефективни терапии со лекови не се познати; Од друга страна, хируршките процедури можат да ги подобрат симптомите.
Липоматоза долороза, која треба да се разликува од БСЛ, се јавува првенствено кај жени на средна возраст и се карактеризира со зголемување на масното ткиво и силна болка во погодените области. Треба да се разјаснат разни диференцијални дијагнози и коморбидитети, особено депресијата. Не постојат препораки за терапија заснована на докази. Повторуваните инфузии на лидокаин можат да донесат привремени подобрувања; Повторувањата често се јавуваат по хируршки интервенции, но исто така се постигнува и долгорочен успех.
Јас бенигна симетрична липоматоза (синдром на Лауноис-Бенсо)
вовед
Терминот бенигна симетрична липоматоза (БСЛ, синдром на Лауноис-Бенсо) вклучува различни форми на ретки, патофизиолошки нецелосно разбрани зголемувања на поткожното масно ткиво. Како што сугерира името, ова се хистопатолошки и молекуларно-генетски бенигни хиперплазии и хипертрофии на масното ткиво. Погодените пациенти, сепак, често страдаат сериозно. Особено поради неговиот обезличувачки карактер, болеста е поврзана со значителен психосоцијален стрес.
БСЛ за првпат беше опишан во 1846 година 1. Во 1888 г. германскиот хирург Ото Вилхелм Маделунг известил за првата специјална форма на БСЛ, цервиконухална липоматоза, која и денес го носи неговото име 2. Детална клиничка елаборација на БСЛ врз основа на 65 случаи проследени десет години подоцна од страна на француските лекари Пјер - Емил Лауноис и Раул Бенсо. 3 .
Патогенеза и патофизиологија
Причината за БСЛ е непозната. Покрај генетската предиспозиција во случај на фамилијарни појави, консумирање алкохол или метаболички болести се дискутира како провокациски фактор 4, 5. Однос со етил-токсична дисфункција на црниот дроб е пријавен во постарата литература, особено 6, 7. Отпорност на периферна катехоламин, која може да доведе до автономен раст на масните клетки, исто така е опишана како можна причина 8 .
Во неколку случаи со семејна акумулација, откриени се мутации во митохондријалната ДНК со повеќекратни бришења 9, 10. Тековните клинички и молекуларни генетски истражувања ја поддржуваат хипотезата дека БСЛ е предизвикан, барем во некои случаи, од митохондријална дисфункција во кафено масно ткиво (плуривакуоларно масно ткиво во кое топлината може да се произведе со оксидација на масни киселини) 11 .
Во поновата студија, седум пациенти со БСЛ биле следени во периоди помеѓу осум и 20 години. Сите пациенти имаа зголемување на цервикалните масти, почнувајќи од мали лезии до обезличувачка големина. Шест пациенти имале периферна невропатија и петмина имале проксимална миопатија. Кај сите пациенти, симптомите се влошиле за време на периодот на набудување. Молекуларните патолошки прегледи на мускулното ткиво укажале на митохондријална болест. Пет пациенти имале мутација на мт-ДНК во позиција 8344 (A> G 11).
Во понатамошните серии на случаи и извештаи за случаи, ќе се дискутира за заедничката појава на БСЛ со миоклонична епилепсија парталави црвени влакна (Синдром MERRF, болест Фукухара). Ова е комплекс на симптоми што се состои од миоклонија, генерализирани напади, атаксија на малиот мозок и патолошки изменети мускулни влакна 12. Причината е нарушување на синтезата на митохондријалните протеини со клеточна смрт како резултат на точкасна мутација со неправилно изразување на tRNA (трансфер РНК посредува во транспортот на правилната аминокиселина до соодветниот кодон на mRNA при преводот преку базната тројка на неговиот антикодон) 13. Во систематскиот преглед беше објавено дека оваа митохондријална дисфункција може да се открие и до 28% од случаите на БСЛ 14 .
Студија за влијанието на азотен оксид (НЕ) врз размножувањето и диференцијацијата на култивираните адипоцити БСЛ покажа дека иако тие изразуваат зголемено ниво на термогенин, за разлика од нормалното кафено масно ткиво, тие не го препишувале генот на термогенинот во поголема мера по норадренергичните стимули. Норепинефринот не предизвика ни iNOS генска експресија, така што како резултат на релативно намаленото производство на НЕ се намалија анти-пролиферативните, адипогени ефекти на норадреналинот. Покрај тоа, рецептираниот рецептор-гама ко-активатор 1 (PGC-1) активиран со пролифесор транскрипциски пероксизом беше изразен во BSL адипоцити, но не предизвикан од норадренергични стимули. PCG-1 е важен за симпатично стимулирана митохондријална биогенеза на кафеави адипоцити 22 .
Интересна врска со ова е јатрогената индукција на „вратот на биволот“ од страна на HAART (високо активна антиретровирусна терапија) кај ХИВ-инфицирани пациенти 23, 24. Покрај добро познатата липодистрофија, локализирана дорсоцервикална липоматоза е индуцирана со преваленца до 6% 25, 26. И овде термогенинот се повеќе се изразува во липоматозно ткиво 27-29. Оваа врска ја зајакнува сегашната хипотеза дека митохондријалните дисфункции од генетско или фармаколошко потекло предизвикуваат дисрегулација на адипоцитите, што може да доведе до формирање на липоматози 30, 31 .
Неодамна, погодениот пар браќа и сестри и третиот пациент кој исто така страдаше од невропатија (како што споменавме погоре) беа подложени на секвенционирање на егзомот (секвенционирање на целиот егзом) ретка хомозиготна мутација во Митофузин-2Ген (MFN2-Гене; c.2119C> T: p.R707W) идентификувано 32. Хетерозиготни мутации во MFN2Гените предизвикуваат наследна чувствителна на моторна невропатија тип I (HMSN I, болест на Шарко-Мари-Тум) 33 . Митофузин 2 кодира ГТПаза на семејството Динамин на надворешната митохондријална мембрана, што е важно за обликот на митохондриите 34 .
Неодамна беа испитани адипоцитни стромални клетки (АДСЦ) од васкуларниот дел на тројца пациенти со БСЛ. ADSCs имаа силен адипоген потенцијал и покажаа својства на незрели клетки (мерено, на пример, со нивниот висок израз на неколку карактеристики на матични клетки и нивниот пролиферативен потенцијал) 35. Слика 1 го илустрира нашето сегашно разбирање за патогенезата на БСЛ.
Клинички симптоми
Дијагнозата на БСЛ се поставува клинички; Сонографијата, компјутерската томографија или томографијата со магнетна резонанца може да придонесат за правилна дијагноза во одделни случаи 36-38. Ова исто така може да биде потребно во одделни случаи за да се разликува од липосаркомите. Покрај нарушувањето на естетската благосостојба на погодените, масните масти de novo можат да навлезат во околното ткиво и да ги оштетат садовите, нервите и мускулите 39. Кај цервиконухалната БСЛ, која особено ги погодува мажите на средна возраст и преваленцата е околу 1: 25 000, постои ризик виталните органи како што се душникот и хранопроводот да бидат компресирани 40. Туморите кај липоматозите честопати се појавуваат изненадувачки цврсти при палпација, но понекогаш тие се и со конзистенција на тесто. За разлика од осамените липоми, хиперпластичното поткожно масно ткиво во БСЛ не е опкружено со псевдокапсула. Се јавува симетрично на вратот, трупот, надлактиците и/или бутовите, во зависност од подтипот.
Врз основа на дистрибутивната шема на зголемување на масното ткиво, во 1991 година беше извршена класификација во четири подвидови, што е прикажано во Табела 1 и важи и денес 41 .