Мелатонин - апликација, ефекти, несакани ефекти жолт список

Мелатонинот е хормон кој го регулира циклусот на спиење-будење. Активната состојка се користи за лекување на нарушувања на спиењето (несоница). Мелатонинот, исто така, го промовира изразувањето на антиоксидантни ензими преку трансдукција на сигнал преку активирани рецептори на мелатонин.

апликација

Мелатонинот се користи за краткорочен третман на примарна несоница, карактеризиран со слаб квалитет на спиење.

Лекот е индициран и за третман на нарушувања на спиењето (несоница) кај деца и адолесценти на возраст од 2 до 18 години со аутистичен спектар на нарушување (АСН) и/или синдром на Смит Магенис кога мерките за хигиена при спиење биле несоодветни.

Вид на апликација

Активната состојка мелатонин е одобрена во Германија во форма на таблети за орална потрошувачка.

фармакологија

Фармакодинамика (ефект)

Мелатонинот е агонист на рецепторот за мелатонин 1 (афинитет за врзување со пикомоларни) и рецепторот за мелатонин 2 (анофит за врзување со наномоларно), и двајцата спаѓаат во класата на рецептори споени со Г-протеини. Мелатонинските рецептори 1 и 2 се обединети со Gi/o, иако рецепторот 1 на мелатонин е исто така поврзан со Gq. Мелатонинот, исто така, делува како радикален чистач во митохондриите и промовира изразување на антиоксидантни ензими како што се супероксид дисмутаза, глутатион пероксидаза, глутатион редуктаза и каталаза преку пренос на сигналот преку рецепторите на мелатонин.

Фармакокинетика

Апсорпција

Кога се администрира орално, мелатонинот целосно се апсорбира кај возрасните. Сепак, ова може да се намали до 50% кај постарите лица. Кинетиката на мелатонин е линеарна во опсегот на дозата од 2 до 8 мг. Биорасположивоста е 15%. Постои значителен ефект на прв пас со проценет метаболизам од прв пас од 85%. Ако пациентот не е постен, Tmax се постигнува по 3 часа. По орална администрација на 2 mg мелатонин, стапката на апсорпција и Cmax е под влијание на внесувањето храна. Апсорпцијата на мелатонин беше одложена со оброк, што предизвика подоцна (Tmax = 3,0 h наспроти Tmax = 0,75 h) и пониски концентрации во плазмата (Cmax = 1020 наспроти Cmax = 1176 pg/ml) во не-посна состојба.

дистрибуција

Врзувањето со мелатонин во плазматскиот протеин е приближно 60% ин витро. Мелатонинот главно се врзува за албумин, алфа-1-киселински гликопротеин и липопротеин со висока густина (HDL).

Биотрансформација

Експерименталните податоци сугерираат дека изоензимите CYP1A1, CYP1A2 и евентуално CYP2C19 од системот цитохром P450 се вклучени во метаболизмот на мелатонин. Главниот метаболит, 6-сулфатокси-мелатонин (6-S-MT), е неактивен. Местото на биотрансформација е црниот дроб. Екскрецијата на метаболитот е комплетна 12 часа по ингестијата.

елиминација

Последниот полуживот (t1⁄2) е 3,5 до 4 часа. Елиминацијата се јавува преку бубрежна елиминација на метаболитите, при што 89% се излачуваат како сулфат и глукуронид конјугати од 6-хидроксимелатонин и 2% како непроменет мелатонин.

дозирање

Препорачаната доза на мелатонин е 2 mg еднаш на ден. Треба да се зема еден до два часа пред спиење и после последниот оброк.

Ако одговорот е недоволен, дозата може да се зголеми на 5 mg. Максималната доза е 10 mg.

Несакани ефекти

Следниве несакани ефекти се пријавени најчесто со мелатонин:

Промени во расположението
Агресивност, раздразливост
Сомноленција, ненадејни напади на спиење
главоболка
Синузитис
Исцрпеност, умор наутро

Интеракции

Мелатонинот првенствено се метаболизира од страна на ензимите CYP1A. Затоа, можни се интеракции помеѓу мелатонин и други лекови поради нивниот ефект врз CYP1A.
Внимание се препорачува со:

Пациенти третирани со флувоксамин, бидејќи ова го зголемува нивото на мелатонин (17 пати поголема површина под кривата (AUC) и 12 пати повисока Cmax во серумот), бидејќи се метаболизира од изоензимите на цитохром P450 (CYP) CYP1A2 и Инхибира CYP2C19 во црниот дроб. Затоа, комбинацијата мора да се избегне.
Пациенти кои примаат 5- или 8-метоксипсорален, бидејќи овие го зголемуваат нивото на мелатонин со инхибиција на метаболизмот.
Пациенти кои користат CYP2D инхибитор циметидин, бидејќи го инхибира метаболизмот на мелатонин и со тоа го зголемува неговото плазма ниво.
Пушење цигари, бидејќи нивото на мелатонин може да се намали како резултат на индукција на CYP1A2.
Пациенти кои примаат естрогени (на пример, контрацептивни средства или хормонска заместителна терапија), бидејќи овие го зголемуваат нивото на мелатонин преку инхибиција на метаболизмот преку CYP1A1 и CYP1A2.
Инхибитори на CYP1A2, како што се хинолоните, бидејќи тие можат да предизвикаат зголемена изложеност на мелатонин.
Индуктори на CYP1A2 како што се карбамазепин и рифампицин, бидејќи тие можат да предизвикаат намалување на плазматските концентрации на мелатонин.

Фармакодинамички интеракции

Мелатонин не треба да се зема со:

Алкохол, бидејќи го намалува влијанието на мелатонинот врз спиењето.
Бензодиазепини и не-бензодиазепински хипнотици како залеплон, золпидем и зопиклон, бидејќи мелатонинот може да ги зголеми седативните својства.

Контраиндикација

Мелатонин не смее да се користи ако се знае дека сте преосетливи на активната состојка или на која било од другите состојки на лекот за кој станува збор.

Бременост/лактација

бременост

Нема доволно клинички податоци за употребата на мелатонин во бременоста. Студиите врз животни не укажуваат на директни или индиректни штетни ефекти во однос на бременоста, ембрионалниот/феталниот развој, породувањето или постнаталниот развој. Во отсуство на клинички податоци, не се препорачува употреба на бремени жени и жени кои планираат да забременат.

Лактација

Бидејќи е пронајден ендоген мелатонин во мајчиното млеко кај луѓето, веројатно е дека егзогениот мелатонин ќе премине и во мајчиното млеко. Постојат податоци од животински модели со глодари, овци, говеда и примати кои сугерираат дека мелатонинот се пренесува од мајката на фетусот/новороденчето преку плацентата или млекото. Затоа, жените не треба да дојат додека земаат мелатонин.

Способност за возење

Мелатонинот може да предизвика поспаност. Затоа, лекот треба да се користи со претпазливост кога ефектите на поспаност можат да претставуваат ризик за безбедноста. Генерално, активната состојка има умерено влијание врз способноста за возење и управување со машини.

Дополнителни информации може да се најдат во соодветните специјалистички информации.