Мидостаурин во напредна системска мастоцитоза

Д-р Петра Јунгмајр, Еслинген

Со мидостаурин, нова опција за терапија е достапна за пациенти со напредна системска мастоцитоза од септември 2017 година. Во студијата за одобрување, мидостауринот како монотерапија доведе до стапки на одговор од околу 60% и регресија на стресните симптоми кај поголемиот дел од пациентите. На прес-конференција организирана од Новартис по повод годишниот состанок на Германското, Австриското и Швајцарското друштво за хематологија и медицинска онкологија во 2018 година (ДГХО), беа презентирани карактеристиките на болеста и резултатите од студијата.

Системската мастоцитоза (СМ) опфаќа група ретки хематолошки заболувања кои се базираат на неконтролирана пролиферација и акумулација на мастоцити. Овие се населуваат во кожата, во гастроинтестиналниот тракт, во слезината, лимфните јазли и коскената срцевина и предизвикуваат различни симптоми. Дијагнозата на СМ е тешка; главен критериум е мултифокална, густа инфилтрација на мастоцитите. Неконтролираната пролиферација на мастоцитите често се заснова на активирачка мутација на г-c-KIT генот, со таканаречена мутација D816V во околу 90% од сите случаи. Може да се појават и други мутации.

Кај СМ се прави разлика помеѓу прогностички поволната индолентна форма и напредните фази, кои често доведуваат до смрт на заболениот пациент од неколку месеци до години. Напредниот СМ (напредни СМ, адсМС) опфаќа агресивна системска мастоцитоза (АСМ), леукемија на мастоцити (МЦЛ) и системска мастоцитоза со придружна хематолошка неоплазија (СМ-АХН). Кај пациенти со advSM, неконтролираната пролиферација на мастоцити може да доведе до оштетување на органите, фрактури на коските, анемија и губење на тежината. Засегнатите страдаат од пруритус, што е предизвикано, меѓу другото, од ослободените медијатори како хистамин, протеогликани и леукотриени.

Ненапредниот СМ се третира системски ориентиран. За оваа намена се користат антихистаминици, стабилизатори на мастоцити, антагонисти на леукотриен, глукокортикоиди и интерферон алфа. Напредниот СМ се третира антипролиферативно. Иматиниб (за чувствителни мутации на КИТ), кладибрин (надвор од етикетата), интерферон алфа (надвор од етикетата), хидроксикарбамид (за дел од АХН), азацитидин (за дел од АХН) и од септември 2017 година, мидостаурин (Rydapt). Понатаму, алогена трансплантација на матични клетки може да се изврши кај соодветни пациенти откако ќе се постигне најдобра можна ремисија.

Инхибитор на мултикиназа мидостаурин

Мидостаурин (кутија) е одобрен за третман на ново дијагностицирана акутна миелоидна леукемија со мутација FLT3, како и за монотерапија кај возрасни пациенти со агресивна системска мастоцитоза, системска мастоцитоза со придружна хематолошка неоплазија или леукемија на мастоцити.

Механизам на дејство мидостаурин

Студијата CPKC412D2201

Во проспективна, повеќецентрична студија за фаза II со една рака CPKC412D2201, биле испитани 116 пациенти со напредна системска мастоцитоза. Во рамките на колективниот преглед, 89 пациенти покажаа мерливо оштетување на органите и беа вклучени во популацијата на примарна ефикасност. Од овие пациенти со просечна возраст од 64 години, 16 имале агресивна системска мастоцитоза, 57 имале системска мастоцитоза со придружна хематолошка неоплазија и 16 имале леукемија на мастоцити.

Сите учесници примале мидостаурин орално во дози од 100 мг два пати на ден до прогресија на болеста или толерираност на толеранција.
Примарната крајна точка беше вкупната стапка на одговор (ORR; главен или делумен одговор).
Секундарните крајни точки вклучуваат преживување без прогресија и целокупно преживување, меѓу другите.

Резултати

Вкупната стапка на одговор беше 60% (95% интервал на доверба [CI] 49-70); со целосно или делумно подобрување на оштетувањето на органите поврзани со болеста. 45% од пациентите доживеале голем одговор. Евалуацијата според подвидот на болеста, статусот на мутација на КИТ или претходните терапии покажаа слични стапки на одговор. Средното вкупно преживување беше 28,7 месеци, а преживувањето без прогресија беше 14,1 месеци. Кај пациенти со леукемија на мастоцити, просечното просечно преживување беше 9,4 месеци. Кај 78% од пациентите, терапијата со мидостаурин доведе и до намалување на густината на мастоцитите во коскената срцевина и до намалување на серумската триптаза; и двете беа поврзани со подобрување на текот на болеста.

Најчести несакани дејства беа гадење (79%), повраќање (66%) и дијареја (54%). Хематолошки несакани ефекти од степен 3 и 4 се пријавени кај 24% од пациентите со неутропенија, анемија кај 41% и тромбоцитопенија кај 29%. Поради високата стапка на гадење и повраќање, суштинска поддршка за антиеметици е неопходна.

извор

Д-р Јенс Панс, Ахен, прес-конференција „Една година на Ридапт ® (Мидостаурин) - практично искуство со ново дијагностициран FLT3-позитивен AML и advSM“, Виена, 29.09.2018, домаќин на Новартис Онкологија.

литература

1. Rydapt ® специјалистички информации; Од април 2018 година.

2. Gotlib J, et al. Ефикасност и безбедност на мидостаурин во напредна системска мастоцитоза. N Engl J Med 2016; 374: 2530-41.

3. Парданани А, и сор. Системска мастоцитоза кај возрасни: Ажурирање за дијагноза, стратификација на ризик и управување со 2015 година. Am J Hematol 2015; 90: 250-62.