Недостатоци на квалитет кај ТЦМ лековите ПЗ - Фармацевтише Цајтунг
Централната лабораторија на германски фармацевти (ЗЛ) го провери фармацевтскиот квалитет на 45 лекови од традиционалната кинеска медицина (ТЦМ). Резултатите повторно покажуваат колку е важна аптеката бидејќи последната контролна точка пред породувањето е за заштита на пациентот.
Со зголемениот број на соодветно обучени лекари и разновидното рекламирање во печатот, традиционалната кинеска медицина исто така наоѓа прифаќање во Европа како сеопфатен метод за лекување што првенствено се заснова на фитотерапија, но исто така вклучува и лекови за животни и минерали. Аптеките преземаат гарантирање на квалитетот на лековите ТЦМ како дел од нивните задачи. Според правилата за работа на аптеката, фармацевтот е одговорен за квалитетот на фармацевтот, при што, покрај задолжителниот тест во лабораторијата за аптека, во оцената на лековите може да се вклучат и овластени тест сертификати од снабдувачи од возводно.
Во 2001 година ЗЛ изврши истрага за фармацевтскиот квалитет на лековите ТЦМ на пазарот (1). Во тоа време, неколку примероци покажаа дека јасно се надминати препорачаните максимални нивоа за олово и жива. Голем број на тест сертификати оценети во тоа време не ги исполнуваа барањата на прописите за работа на аптеката.
Наспроти позадината на тековните дискусии за можниот ризик на пациентот, ЗЛ повторно го провери фармацевтскиот квалитет на лековите ТЦМ.
Лековите што може да се мешаат со видовите Аристолохија исто така беа вклучени во изборот. Примероците се добиени од разни добавувачи преку аптеки. Покрај тоа, беа анализирани лекови што беа доставени до ЗЛ за испитување од Комисијата за лекови на германски фармацевти (АМК). Табелата 1 [од технички причини само во печатеното издание] ги наведува лековите вклучени во истрагата.
Тестирање на лекови за ТЦМ
„Општата регулатива“ на Европската фармакопеја (Ph.Eur. 4, издание 2002) „Билни лекови“ е основа за тестирање лекови во Европа. Германскиот кодекс за лекови (DAC) ги зема предвид посебните карактеристики на лековите TCM со вклучување на рамковна монографија „Билни лекови за употреба во традиционалната кинеска медицина“ за прв пат во изданието од 2002 година (2). Оваа монографија содржи општи информации за производство, тестирање за идентитет, тестирање за чистота, одредување содржина и складирање. Под „Проверка за чистота“ се наведени тест-точките „Тешки метали“ со критериуми за прифаќање, кои се усвоени од нацрт-уредбата за загадувачи (3) и „Аристолохична киселина“. DAC примерок 7 опишува хроматографски метод со висока чувствителност на тенок слој кој може да се спроведе во аптека лабораторија за анализа на аристолохични киселини и згора на тоа, метод на HPLC.
Форма и содржина на сертификатите за тест
Сертификатите што биле доставени со лековите биле проверени врз основа на формалностите од 6 и 11 фунти од прописите за работа на аптеката. Со еден исклучок (примерок бр. 33), извештаите од тестовите беа достапни за сите лекови. 20 документи (примероци бр. 2, 3, 6, 7, 11, 12, 16, 20-22, 27, 30-32, 34, 35, 38, 39, 42, 43), главно изработени како лепливи етикети, не можат се сметаат како сертификати за тест во смисла на прописите за работа во аптека, бидејќи не ги исполнуваат условите од §§ 6 и 11. Отстапувањата се однесуваат на критериумите веќе опишани во 2001 година (1):
- недостаток на овластување за издавање на одговорност
- нема информации за индивидуални критериуми за тестирање
- недостасува датум на тест
- нема целосна проценка на усогласеноста со спецификацијата
Другите сертификати за тестирање кои формално не се приговараат не даваат никакви информации за работата на анализите на загадувачите, на пример, не содржат никакви информации за афлатоксините (примерок бр. 15).
Тестирање според фармакопејата
Лековите биле анализирани според монографиите на Фармакопејата на НР Кина (4). Со неколку исклучоци, микроскопски и фитохемиски тестираните лекови ги исполнија критериумите за прифаќање на монографиите. За Буплеури Радикс (примерок бр. 17) е утврден пепел од 10,1 процент, фармакопејата дозволува максимум 8 проценти пепел. Пропорцијата на есенцијалното масло Асари Херба (примерок бр. 11) беше 1,5 процент (м/В). За Асари Херба (примерок бр. 12), лекот очигледно доаѓа од иста група, утврдено е 1,2 проценти есенцијално масло. Монографијата бара најмалку 2 проценти .
На остатоците од пестициди
Во „Општата регулатива“ „Билни лекови“, р. Еур., Што е главно за сите индивидуални монографии, се наведува дека хербалните лекови мора да ги исполнуваат барањата на тестот за „остатоци од пестициди“, 2.8.13. Тука се вклучени граничните вредности за избраните пестициди, кои лековите мора да ги почитуваат, под услов властите да не одобруваат исклучоци заради одредени методи на одгледување, метаболички или структурни особености. За пестициди кои не се наведени во фармакопејата, се применува регулативата за максимална граница на остатоци - RHmV (5).
Кора од мандарини (Citri pericarpium) главно се добиваат како нуспроизводи во производството на сок; лекот е често контаминиран со пестициди (6). Затоа, примероците од број 22 до 24 беа анализирани според постапката на официјалната колекција на методи за испитување (§ 35 Закон за храна и стоки) (7) за 19 органохлорни пестициди, 7 пиретроиди, 17 органофосфорни пестициди, алахлор, бромопропилат, пиперонил бутоксид и дитиокарбамати.
Откриените остатоци како што се вкупниот ДДТ, тоталниот фенвалерат, хлоропирифос (-етил и -метил), малатион, метидатион, паратион-метил беа под максималните нивоа според Ph.Eur. Квантифицираните остатоци од Dicofol и Isocarbophos не беа неприкосновени со оглед на регулативата за максималната количина на остатоци (5).
Тестирање на тешки метали
Содржината на тешки метали олово, кадмиум и жива се мери по варењето на примерокот со помош на атомска апсорпциона спектрофотометрија како што е опишано во (1). Резултатите од анализите за олово, кадмиум и жива се сумирани во Табела 2 [од технички причини само во печатена верзија]. Во четири од испитаните примероци, утврдени се вредностите на оловото што се над границата на прифаќање (£ 5 ppm). Лековите Lumbricus (примерок бр. 32, 33, 34) имаа нивоа на олово од 5,37 до 12,08 ppm. Нивото на кадмиум (1,62-5,76 ppm) и жива (0,12-0,178 ppm) исто така ги надмина границите на прифаќање од £ 0,2 ppm кадмиум и £ 0,1 ppm жива.
Artemisiae capillaris Herba (примероци бр. 6 и 7) покажа знаци на изложеност на жива (0,56 ppm и 0,747 ppm) и содржина на кадмиум (0,404 ppm и 0,473 ppm). Вкупно 9 примероци засновани на граничните вредности на DAC покажаа премногу високи нивоа на кадмиум, а четири примероци покажаа претерано високи нивоа на жива.
На микроорганизми и афлатоксини
Препораките за микробиолошкиот квалитет на препаратите направени од лекови се вклучени во Ph. Eur. 5.1.4. Лековите биле случајно тестирани за нивна микробиолошка контаминација според Ph. Eur. И за афлатоксини според DIN EN 12955. Лековите Angelicae sinensis Radix и Bupleuri Radix биле тестирани за микробна контаминација. Број на сите микроби способни за репродукција според Ph.Eur. и откривањето на специфични микроорганизми според категоријата 4 А ги покажа резултатите запишани во Табела 3 [од технички причини само во печатена верзија]. Тестираните лекови не се спротивставуваат на барањата од категоријата 4 А „Лекови на кои им се додава врела вода пред употреба“.
Лековите Biotae Semen и Bupleuri Radix беа анализирани за афлатоксини (Табела 4 [од технички причини само во печатено издание]). Судејќи врз основа на Уредбата за забрана за афлатоксин (8), двата примерока на Biotae семе покажаа значителна контаминација со афлатоксин Б1. Со гранична вредност од £ 2 µg/kg афлатоксин Б1, резултатите беа 22 µg/kg (примерок бр. 15) и 2,4 µg/kg (примерок бр. 16). Лековите биле непристојни, повикана е комисијата за лекови на германски фармацевти.
Тестирање за аристолохична киселина
Анализата на аристолохиските киселини беше спроведена според примерокот DAC 7; покрај тоа, врвовите одделени со HPLC беа оценети со помош на детекција на низа на фотодиоди. Аристолохичните киселини беа откриени во примерок Асари Херба (примерок бр. 10) (9). Производителот потоа потсети на залихите на лекови од трговијата.
Според конечната пресуда на Вишиот управен суд на Долна Саксонија (OVG) (10), „нетретираните или само грубо предтретираните суви растителни делови увезени од Кина, кои се користат за медицински цели во традиционалната кинеска медицина, не претставуваат лекови како такви во смисла на Дел 2 од германскиот Закон за лекови (АМГ). Тие ја добиваат оваа намена само кога неколку различни делови на растението се специфично составени и измешани во аптека врз основа на рецепт на лекар “. Како резултат, овие лекови како суровини сè уште не подлежат на контрола на АМГ кога се увезуваат. Ова важи подеднакво за увозниците и добавувачите.
Фармацевтот може да купува лекови за ТЦМ директно од странство - не се потребни инспекции од трети земји од страна на властите - и потоа мора да го провери нивниот квалитет во аптека. Како по правило, сепак, опремата на вообичаената лабораторија за аптека не е доволна за да ги спроведе сите потребни тестови. Ова се однесува особено на тестовите за загадувачи, кои се сложени во однос на апаратот. Во овој поглед, фармацевтот зависи од сертификатите за тест кои, според формата и содржината, одговараат на прописите за аптека. Во контекст на пресудата за ОВГ, од особено значење е прашањето дали сертификатите за тест прикачени на купените лекови ТЦМ се издадени од овластени лица одговорни (надзорник според Дел 15 АМГ, експерти против примерок според Дел 65 АМГ) е од особено значење.
Доставени се 44 примероци со тест-сертификати. 20 тест сертификати не беа официјално во согласност со барањата на прописите за работа во аптека - соодветните несоодветности веќе беа посочени во студијата во 2001 година (1). Затоа, тие се безвредни за практиката на аптека. Само неколку сертификати дадоа информации за извршените тестови за контаминација и нивните резултати.
Мора да се земе предвид ризикот од контаминација на тешки метали со хербални лекови. Ph. Eur. Содржи тест за тешки метали во билни лекови и масни масла под 2.4.27 како рамковна монографија. Освен индивидуални монографии, фармакопејата сè уште не дала гранични вредности.
Во 1991 година, Сојузното Министерство за здравство во тоа време им објави на специјалистичките кругови нацрт најава за препораки за максимално ниво на тешки метали - за елементите олово, кадмиум и жива - во медицински производи од растително и животинско потекло (3).
Оваа препорака за загадување никогаш не била официјално усвоена и спроведена во регулатива. Сепак, може да се користи во смисла на префабрикувано стручно мислење, на пример, во процесот на одобрување на лекови. Критериумите за прифаќање на нацрт-препораката за загадувачи беа формулирани строго (11). Во пракса, се покажа дека многу растителни суровини не ги исполнуваат овие услови, особено во однос на кадмиумот. Препорачаните максимални вредности подоцна беа критички дискутирани врз основа на широко собирање на податоци од индустријата. Кабелиц (12) ги оцени резултатите од истрагите на околу 12 000 примероци од фармацевтската индустрија за олово, кадмиум и жива и даде предлози за општо максимално ниво на овие тешки метали. Според ова, потребни се различни максимални количини за некои лекови, кои во пракса треба да се одредат врз основа на вредноста што може да се одржи за 90 проценти од сериите на лекови.
Сепак, објавена е само мала количина на податоци за загадувањето на тешките метали, особено од лековите ТЦМ, така што не може да се одговори на прашањето дали загадувањето со тешки метали се должи на контаминација на животната средина или е збогатено со растителен вид. Основаните предлози за прифатливо изложување врз основа на состојбата со податоците и земајќи ја предвид токсикологијата, во моментов тешко може да се оправдаат, за разлика од традиционалните лекови на европската фитотерапија.
Особено, количините на жива откриени за индивидуални лекови и оптоварувањето со тешки метали на единствениот лек за животни вклучено во студијата, Лумбрикус (дождовен црв), даваат причина за претпазливост во однос на превентивната заштита на пациентите. Токму од оваа гледна точка, би било пожелно регулирање на граничните вредности важечки низ цела Европа за тешки метали, што може да овозможи соодветна проценка на стоките од страна на властите.
Афлатоксините, поликетидните метаболити на видовите Aspergillus, имаат канцерогени, генотоксични ефекти. Не може да се утврди гранична доза за негативни ефекти. Според принципот на минимизирање, Со уредбата за забрана на афлатоксин (8) се предвидени максимални количини во производството на фармацевтски производи - како во прехранбениот сектор. Појавата на микотоксини обично се должи на неправилно сушење и складирање на растенијата.
Двата анализирани примероци на Biotae Semen покажаа јасно оптоварување на афлатоксин и со тоа претставуваат опасност за пациентите.Војките напредуваат во регионално ограничени „гнезда“ што можат да имаат високи концентрации на микотоксин, додека околниот лек може да биде скоро ослободен од микотоксини. Сертификатите за тест за двата лека не содржеа никакви информации за спроведување на тестови за афлатоксини.
Аристолохичните киселини се вистински растителни состојки од видовите Аристолохија. Во различни модели на биолошки тестови тие покажуваат мутагена активност и канцерогеност при експерименти врз животни. Уште во 1981 година, Сојузната здравствена канцеларија во тоа време нареди итно одземање на одобрението за лекови што содржат аристолохична киселина, како што е велигденската бујна билка (13).
Во Кина, лековите што содржат аристолохична киселина се дел од традиционалното медицинско богатство и, како што покажаа дискусиите за нефротоксичните формули за слабеење, не може да се исклучи конфузијата со други лекови (14).
Земајќи ја предвид токсикологијата, Институтот за традиционална кинеска медицина на Кинеската академија на ТЦМ изврши обемни студии за содржината на аристолохична киселина во лековити лекови. Лековите што содржат аристолохични киселини, како што се Caulis aristolochiae manshuriensis, кои сè уште се монографираат во Фармакопејата на ПР Кина, треба да се заменат со ревизијата во изданието во 2005 година.
Трослојната хроматографија чувствителна на детекција за аристолохични киселини наведени во DAC 2002 нуди метод што е исто така практичен во лабораторијата за аптека за идентификување на можни мешавини.
Резултатите од прегледите на 45 лекови за ТЦМ и понекогаш покажаните сериозни недостатоци на квалитетот подвлекуваат дека внимателно осигурување на квалитетот во лабораторијата во аптеката е од суштинско значење во однос на заштитата на пациентот. Покрај темелната проверка на идентитетот, мора да се земат предвид и токсични состојки како аристолохични киселини од една страна и загадувачи на животната средина, како што се тешки метали, пестициди или афлатоксини од друга страна.
Во случај на индивидуални лекови, Biotae семе (Platycladi семе) и Lumbricus, различни серии беа контаминирани, така што се појавија специфични проблеми со соодветниот квалитет, за кои е потребно посебно внимание од трговијата.
Според прописите за аптека, формално точните и значајни сертификати за тестирање се од особено значење како доказ за квалитетот на фармацевтот, но не го ослободуваат раководството на аптеката од одговорност да вршат дополнителни тестови, освен задолжителната проверка на идентитетот во лабораторијата во аптеката, или да бараат и проценуваат податоци за анализи.
Аптеката е последната контролна точка пред да се издадат формулации за лекови TCM на пациентот; таа игра одлучувачка улога во заштитата на пациентот.
Коментари од производителите
Дистрибутерите на тестираните лекови биле објавени за резултатите од тестовите пред објавувањето, како и оние компании за чии лекови се жалел германскиот Комитет за лекови на фармацевти. ЗЛ ги доби следниве изјави:
Компанијата Yong Quan GmbH, Ennepetal, го има Асари Херба, Ch.-B. Тестирајте 03011001 во овластена лабораторија и доставете ги резултатите. „Имаме варење во микробранова печка (олово 2,7 ppm, жива 0,024 ppm) и варење со употреба на процес на лушпа (олово 0,12 ppm, жива литература
Адреса за авторите:
Д-р Мајкл твое
Централна лабораторија на германски фармацевти
Карл-Маних-Штрасе 20
65760 Ешборн