Несакани ефекти сегашни - фармацевтски критики - Инфомеуд онлајн
Несакани ефекти во моментов
Пароксетин
Пароксетин е еден од селективните инхибитори на навлегувањето на серотонин (прототип: флуоксетин). Супстанцијата е одобрена за третман на депресија, анксиозност и опсесивно-компулсивно нарушување и посттрауматски стрес синдром.
Последни прегледи на пароксетин се на пр. Следниве текстови:
Гунасекара НС и сор. Дрога 1998; 55: 85-120 [Медлајн]
Бурин М и сор. CNS Drug Rev 2001; 7: 25-47 [Медлајн]
Dunner D, Kumar R. Фармакопсихијатрија 1998; 31: 89-101 [Медлајн]
Име на бренд: Пароксетин = Дероксат®
Еден 30-годишен човек кој се лекувал со пароксетин од депресија, развил силен синдром на повлекување откако постепено го прекинал лекот. Стана вознемирен, раздразлив, се пожали на вртоглавица и имаше треска до 40 ° С. Симптомите исчезнаа кога на пациентот повторно му беше даден пароксетин, но повторно се појави кога пациентот беше запрен. Само кога дозата на пароксетин се намали многу бавно, се појавија само помали симптоми. Депресијата не се повтори.
Peeters FP, Zandbergen J. Ned Tijdschr Geneeskd 1999; 143: 1429-31 [Медлајн]
За луѓе кои примале третман со пароксетин, флуоксетин (Флукцин®, итн.) Или Сертралин (Гладем®, Золофт®), биле извршени петдневни прекини на терапијата или активниот третман продолжил во двојно слепи услови. Ако плацебо беше заменет со пароксетин, физички и психолошки симптоми на повлекување се појавија по два дена, со зголемено оштетување по пет дена. Прекин во внесот на сертралин доведе до помалку симптоми, прекин во внесувањето на флуоксетин нема негативни последици. Одговорните за студијата претпоставуваат дека набудуваните разлики се должат на различната кинетика на елиминација на трите инхибитори на повторното внесување на серотонин.
Микелсон Д и сор. Br J психијатрија 2000; 176: 363-8 [Медлајн]
Предвремено бебе, кое беше нормално во првите неколку дена по породувањето, стана немирно, летаргично по околу 5 дена и сега мораше да се храни со цевка. Само на 13-тиот ден од животот неговата состојба се врати во нормала. Мајката земала пароксетин во доза од 40 мг/ден пред и за време на бременоста. Авторите на извештајот препорачуваат да се избегнуваат инхибитори на повторното внесување на серотонин во текот на бременоста.
Нихуис ИЈМ и др. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed 2001; 84: F77 [Медлајн]
Според прегледот, симптомите можат да се појават при запирање на скоро сите антидепресиви („синдром на прекинување“). Анализата на релевантните извештаи до властите во Велика Британија покажува дека симптомите на повлекување се околу 100 пати почести при прекинување на пароксетин отколку кога се прекинува флуоксетин. Според различни студии, соодветните симптоми може да се забележат, особено при прекинување на сертралин и венлафаксин (Efexor®), но не толку често. Симптоми кои не се јавуваат кога се прекинуваат другите (на пример, трициклични) антидепресиви, имено вртоглавица, атаксија, парестезија и сензации слични на „електричен шок“. Во поединечни случаи, синдромот на повлекување може да трае до 13 недели и сериозно да ги наруши секојдневните активности на погодените.
Хадад ПМ. Drug Saf 2001; 24: 183-97 [Медлајн]
Во двојно слепа студија, пароксетин и циталопрам (Серопрам), и во доза од 20 до 40 мг на ден, беа споредувани кај 104 мажи и жени со симптоми на депресија и анксиозност. Двата лека биле администрирани 26 недели и се покажало дека се слично ефикасни. Тежината на телото се зголеми за најмалку 7% кај 22% од оние третирани со пароксетин, додека соодветно зголемување на телесната тежина се случи само кај 4% од оние третирани со циталопрам. По постепено повлекување од антидепресиви, оние кои примиле пароксетин, имаат поголеми шанси да имаат повеќе симптоми на повлекување отколку оние во групата циталопрам.
Киев А, Фајгер А. Clin Клиничка психијатрија 1997 година; 58: 146-52 [Медлајн]
Според проценката на „Службата за информации за лекови“ на Американските здравствени институти (NIH), пароксетинот предизвикува почесто Седација отколку другите инхибитори на повторното внесување на серотонин. Исто така, значително е поголема веројатноста да предизвика таква кога ќе се спореди со флуоксетин сексуална дисфункција (Губење на либидото, аноргазмија, доцнење со ејакулација). Пароксетин го инхибира цитохром изоензимот CYP2D6 и на тој начин може да доведе до интеракции, особено со други психотропни лекови. Сепак, други инхибитори на повторното внесување на серотонин, исто така, ги инхибираат другите цитохроми.
Врз основа на извештаите од Австралија пред неколку години, укажавме на зголемените симптоми на повлекување по администрација на пароксетин. Сега американските власти конечно ги сменија релевантните информации за лекот: оние кои се лекуваат со пароксетин не треба одеднаш да престанат да земаат лек и треба да се следат за симптоми на повлекување додека се запираат. Патем, до 2000 година, швајцарскиот комплекс на лекови содржеше само многу несоодветна референца за проблемот со повлекување од пароксетин. Се сеќаваат на сеќавањата на годините на дискусија за проблемите со повлекување на бензодиазепин. Во секој случај, сигурно е дека постојат значителни разлики помеѓу различните инхибитори на повторното внесување на серотонин.
Естрогени
Од 1997 година се појави бројот на фармацевтски критики на тема "постменопаузални хормони", објавени се неколку важни студии кои зборуваат против долготрајната администрација на естрогени (со или без додадени прогестини). Секој што чита инфо-екран е веќе свесен за повеќето од овие студии. Само најважните факти треба да бидат кратко сумирани овде.
Во групата на медицински сестри за студии, жени во менопауза кои земале естрогени имале приближно 8% зголемување на ризикот од рак на дојка годишно. Кога се користеше комбинирана замена со прогестини, зголемувањето на ризикот беше околу 13% на годишно ниво.
Колдиц ГА и сор. Am J Epidemiol 2000; 152: 950-64 [Медлајн]
Во група од 46.355 жени кои учествувале во програма за скрининг на рак на дојка помеѓу 1973 и 1980 година, континуирано следење до 1995 година покажало дека оние кои исто така примале прогестини имале поголем ризик од рак на дојка отколку оние кои земале само естрогени. Посебна анализа покажа дека ризикот од рак на дојка значително се зголеми само кај слабите жени (со замена на естроген-прогестаген за 12% на годишно ниво).
Schairer C et al. ЈАМА 2000; 283: 485-91 [Медлајн]
Рос РК и сор. J Natl Cancer Inst 2000; 92: 328-32 [Медлајн]
Бересфорд ССА и др. Лансет 1997; 349: 458-61 [Медлајн]
Родригез Ц и сор. ЈАМА 2001; 285: 1460-5 [Медлајн]
Нема секундарен превентивен ефект кај коронарна срцева болест
Во рандомизирана студија (HERS = „Студија за замена на срце и естроген/прогестин“) 2763 жени со коронарна артериска болест добиле комбинирана таблета со естрогени и медроксипрогестерон (Premella®ST 2,5 mg) или плацебо секој ден, околу 4 години. Иако профилот на липиди се промени позитивно кај жените третирани со хормони, не беа пронајдени значителни разлики помеѓу активно третираните и плацебо групите. 172 коронарни настани (71 смртни случаи) се случиле во групата на хормони и 176 коронарни настани (58 смртни случаи) во плацебо групата.
Хали С и сор. ЈАМА 1998; 280: 605-13 [Медлајн]
Нема секундарен превентивен ефект кај цереброваскуларни навреди
Во рандомизирана студија, 664 жени кои претрпеле цереброваскуларна навреда или минлив исхемичен напад по менопаузата, добиле естрадиол (на пр. Estrofem®) или плацебо. За време на скоро тригодишниот период на набудување, немаше разлика во бројот на смртни случаи или нефатални повторувања на мозочен удар.
Висколи ЦМ и др. N Engl J Med 2001; 345: 1243-9 [Медлајн]
Податоците од студијата ХЕРС беа оценети во однос на ризикот од холецистектомија. Во текот на четиригодишниот период на набудување, ризикот од холецистектомија под хормонска супституциона терапија бил 38% поголем отколку во контролната група.
Симон ЈА и сор. Ен Интер Интер Мед 2001; 135: 493-501 [Медлајн]
Намалување на квалитетот на животот
За жените кои биле третирани со хормони во студијата ХЕРС, но немале симптоми на менопауза - особено немале нијанси - квалитетот на животот во однос на физичката подготвеност во секојдневниот живот и заморот бил значително полош отколку кај жените на кои не им биле дадени никакви хормони. Само жените, во просек малку помлади, кои првично се жалеа на црвенило, имаа корист од корисните ефекти на хормоните врз психата.
М-р Хлатки и сор. ЈАМА 2002; 287: 591-7 [Медлајн]
Торгерсон диџеј и сор. ЈАМА 2001; 285: 2891-7 [Медлајн]
Деменција: нема превентивен или терапевтски ефект
Според податоците од британската база на истражувања за општа пракса, жените кои земале естрогени или естрогени и гестагени во комбинација по менопаузата, немале намален ризик од Алцхајмерова болест.
Сешадри С и сор. Arch Neurol 2001; 58: 435-40 [Медлајн]
Биле видени студии објавени помеѓу 1966 и 1997 година, кои бележеле когнитивни функции под естрогените; 10 од нив беа специјално искористени за да се испита дали ризикот од деменција ќе биде помал кај естрогените. Резултатите од овие студии се толку хетерогени и во некои случаи со недоволен квалитет (не-рандомизиран, премногу краток) што не може да се извлечат заклучоци од нив.
Јафе К и сор. ЈАМА 1998; 279: 688-95 [Медлајн]
Во рандомизирана студија кај 120 жени со лесна до умерена Алцхајмерова болест, биле администрирани конјугирани естрогени (0,625 или 1,25 мг/ден, Премарин®) или плацебо. Една година замена на естроген немаше никакво влијание врз прогресијата на Алцхајмеровата болест.
Мулнард РА и сор. ЈАМА 2000; 283: 1007-15 [Медлајн]
Толку многу негативни извештаи - нема потреба да коментираме. Или можеби, како двајца уредници неодамна во ЈАМА, треба да нè потсетиме на други, многу подобро документирани опции во областа на превенција од кардиоваскуларни болести. Тешко дека постои сомнеж дека мерките за недомалување лекови, диета со малку маснотии, се особено важни на зеленчук и овошје, како и редовна физичка активност, дадете суштински придонес тука. Сепак, ниту производителите, ниту медицинските пропагандисти на естрогени не покажуваат голем интерес за овој вид превенција.
1 Rexrode KM, Manson JE. ЈАМА 2002; 287: 641-2 [Медлајн]
Глитазон
Две глитазони (пиоглитазон и росиглитазон) се достапни како „сензибилизатори на инсулин“ за третман на дијабетес тип 2. Овие лекови може да се користат како монотерапија или во комбинација со други антидијабетични лекови.
текстови за фармацевтски критики на оваа тема:
Решетка критика на фарма 2000 година; 22: 66-7 [целосен текст]
Готвач Т, мрежа до. фармацевтска критика 1999 година; 21: 33-4 [целосен текст]
Diem P. pharma -kritik 1999; 21: 50-1 [целосен текст]
Имиња на брендови: Pioglitazon = Actos®
Розиглитазон = Avandia®
79-годишен пациент кој страдаше од дијабетес тип 2, бубрежна инсуфициенција, хронично опструктивно белодробно заболување, хипертензија, атријална фибрилација и срцева слабост се разболе по 6 месеци третман Розиглитазон (8 мг/ден) од белодробен едем и затоа мораше да биде хоспитализиран. Покрај тоа, откриен е периферен едем и билатерални плеврални изливи. Само по прекинувањето на розиглитазон, диурезата започна со диуретици на јамка. Пациентот потоа се опоравил на задоволително ниво и можел да биде отпуштен.
Друг пациент со дијабетес, 67-годишен човек кој исто така имал комплексна медицинска историја, доживеал сериозно зголемување на телесната тежина со периферен едем и белодробна конгестија, првично земал троглитазон (кој никогаш не бил достапен во Швајцарија), а подоцна земал и розиглитазон (8 мг на ден) набудувано. И во овој случај, доволна диуреза може да се постигне само откако ќе се прекине глитазонот.
Томас М.Л., Лојд С.Ј. Ен Фармакотер 2001 година; 35: 123-4 [Медлајн]
Исто така, од 166 извештаи за несакани ефекти Розиглитазон, примени од канадските власти во периодот од март 2000 година до февруари 2001 година, 38 биле оценети како „сериозни“. Од нив, 20 се однесуваа на срцето и циркулацијата, 10 на црниот дроб и билијарниот тракт и 8 на органите кои формираат крв. Осум случаи на срцева слабост беа пријавени, повеќето од нив се манифестираа во рок од 3 дена до 6 недели од почетокот на третманот со розиглитазон. Смртта на 56-годишна жена која имала сериозна прекумерна тежина и четири месеци користела розиглитазон е поврзана со оваа дрога. Три лица се опоравија без понатамошни последици; нема детали за другите. Други извештаи поврзани со едем без срцева слабост.
Краток преглед на еден случај на срцева слабост и друг случај на пулмонален едем, исто така, доаѓа од Канада Пиоглитазон. Двајцата болни мораа да бидат хоспитализирани.
Препорачани мерки: Болните луѓе кои развиваат едем, отежнато дишење, зголемување на телесната тежина, замор или слабост при земање пиоглитазон или розиглитазон треба брзо да побараат медицинска помош. Ако симптомите се поврзани со срцева слабост, глитазонот треба да се прекине. Двата лека не треба да се препишуваат заедно со инсулин и се контраиндицирани не само кај напредната, туку и кај умерена срцева слабост (Класа II на Здружението за срце на Newујорк).
Wooltorton E. Can Med Assoc J 2002; 166: 219 [Медлајн] [целосен текст]
Исто така во Јапонија беа под Пиоглитазон Прв почеток или значително влошување на срцевата слабост е забележано кај пет лица. Властите побараа информациите за производот да бидат дополнети со предупредувања во кои се наведува дека треба да се внимава особено кај лица со коронарна и хипертензивна срцева болест.
Анон. MHLW Pharm Devices Saf Info 2000; 1, бр.163
На 58-годишна жена со дијабетес тип 2 и бил даден глибенкламид (Daonil® et al.) Розиглитазон во доза од 4 mg на ден. Три недели откако започна третман со розиглитазон, таа стана иктерична и мораше да биде хоспитализирана. Лабораториските тестови покажаа зголемено ниво на билирубин и трансаминаза. Розиглитазон беше прекинат, а вредностите на црниот дроб постепено се вратија во нормала. Не може да се најде доказ за кој било друг лек или вирусна причина за хепатопатија.
Ravinuthala RS, Nori U. Ann Intern Med 2000; 133: 658 [Медлајн]
82-годишен дијабетичар кој бил Розиглитазон мораше да биде хоспитализиран поради малаксаност, гадење и лесна жолтица. Тестовите за црниот дроб беа направени седум месеци порано и резултатите беа нормални. При приемот во болницата, трансаминазите беа особено високи, но и другите тестови на црниот дроб беа абнормални. И во овој случај немаше докази за некој друг лек или вирусна причина за заболување на црниот дроб. Состојбата на пациентот потоа брзо се влошила и се развила хепатална енцефалопатија. Пациентот починал во рок од 6 дена.
Gouda HE et al. На Ј Мед 2001 година; 111: 584-5 [Медлајн]
Хепатотоксичноста на глитазоните е подетално анализирана во прегледот. Искуството со троглитазон, за кое е познато дека има значителна хепатотоксичност, ги сугерира следниве односи: 10% од луѓето кај кои ALT (аланин аминотрансфераза, GPT) се зголемува на десет пати од горната граница на нормалното развивање на жолтица. Од нив, 10% ќе умрат од откажување на црниот дроб. Ако овие претпоставки се точни, акутната слабост на црниот дроб треба да биде многу ретка кај пиоглитазон или розиглитазон. Иако над 1 милион луѓе биле третирани со секој од овие лекови, објавени се само изолирани случаи на оштетување на црниот дроб со розиглитазон. За пооглитазон не се знае дека постојат такви компликации.
Шејн АJ. Drug Saf 2001; 24: 873-88 [Медлајн]
За разлика од троглитазон, во кој хепаталната токсичност доведе до повлекување на лекот, со пиоглитазон и розиглитазон, срцевите проблеми се во преден план. Луѓето со дијабетес се многу често полиморбидни; влошување на нивната кардиоваскуларна состојба во никој случај не треба да се прифати во прилог на наводно подобра контрола на метаболизмот. Нашето знаење за двата нови глитазони е сè уште прилично ограничено. Тие треба да бидат препишани со голема неподготвеност и претпазливост.