Невромиелитис оптика
Невромиелитис оптика (НМО) е болест што доведува до воспаление на оптичкиот нерв, влијае на 'рбетниот мозок и може да доведе до параплегија. Рецидивната автоимуна болест не секогаш се решава целосно, дури и со навремено лекување. Слично на мултиплекс склерозата (МС), профилаксата на одблесокот е особено важна.
Прив.-Доз. Д-р Харалд Пруш од Клиниката за неврологија при Харите и германскиот центар за невродегенеративни болести д. В. (ДЗНЕ) во Берлин, Фото: Керстин Хубер-Ајбл
Кај болести на невромиелитис оптички спектар (NMOSD „Невромиелитис оптички спектар на нарушувања“) клетките на имунолошкиот систем погрешно ги напаѓаат сопствените нервни клетки во оптичките нерви и 'рбетниот мозок. Резултат: воспаление на оптичките нерви со нарушувања на видот (на пр. Заматен вид) до слепило. Ако е зафатен 'рбетниот мозок, може да се појави мускулна слабост или парализа на нозете, нарушувања на чувствителноста, нарушувања на празнењето на мочниот меур и цревата и други варијабилни симптоми.
Ретката автоимуна болест на централниот нервен систем (ЦНС) обично се повторува. Ако релапс се третира навремено - на пример со кортизон - симптомите можат целосно да се повлечат. Во случај на нецелосно закрепнување, се јавуваат трајни попречености кои напредуваат со секоја епизода. Во Германија и Австрија, околу еден до четири од 1000000 луѓе се погодени од невромиелитис оптика.
„Порано се сметаше дека тоа е форма на мултиплекс склероза, но денес НМО (СД) е независна болест во која сопствениот имунолошки систем на организмот е насочен против аквапорин-4, воден канал во клеточните мембрани“, објасни Прив. -Доз. Д-р Харалд Пруш на годишната конференција на Германското друштво за неврологија во Штутгарт.
Дијагноза на невромиелитис оптика
Дијагнозата на невромиелитис оптика има неколку фази и се разгледува во повеќето случаи врз основа на видлив симптом (клинички наоди со пр. Невообичаено воспаление на оптичките нерви или 'рбетниот мозок). Во вториот чекор, се прават обиди да се следи болеста со помош на апарати-базирани методи, како што се МРТ-слики (кранијална и 'рбетна МРТ) и лабораториски тестови за НМО-типични антитела (НМО-ИгГ или анти-АКП4 антитела).
Профилакса на релапс на НМО
Во прилог на најбрзата можна терапија за релапс, според Prü the, превентивниот третман (профилакса) на претстојните релапси е во преден план. Профилаксата се лекува преку трајна имуносупресија, која го потиснува имунитетот и со тоа го спречува создавањето на автоантитела на аквапорин-4. Имуносупресивни терапии кои носат ризик од сериозни, потенцијално фатални инфекции - особено со силни, имуносупресивни лекови кои потиснуваат многу или сите делови на имунолошкиот систем истовремено. Новите имуносупресиви како што е ритуксимаб (т.н. CD20 антитела) сега овозможуваат сузбивање на имунолошкиот систем само во специфични области, а не во целост.
НМО терапија
Бидејќи релапсите во невромиелитис оптика можат релативно брзо да доведат до тешка попреченост во споредба со мултиплекс склерозата, тие треба да се спречат што е можно поефикасно. Бидејќи не се познати студии за терапија со голем број случаи, сегашните препораки за терапија се базираат на мали серии и клиничко искуство на специјализирани центри.
Слично на мултиплекс склерозата, епизодите на невромиелитис оптика се третираат со високи дози на стероидни пулсни терапии. Ако оваа терапија не доведе до убедливо клиничко подобрување на краток рок, се препорачува размена на плазма. Според студиската група за невромиелитис оптика, имуносупресивниот третман треба да се разгледа најдоцна по вториот клинички напад или кога за прв пат ќе се открие долгорочно воспаление на 'рбетниот мозок и истовремено се откриваат антитела против водниот канал AQP4.
Терапијата со невромиелитис оптика се разликува од имуномодулаторниот третман на мултиплекс склероза. Лековите како што се интерферон бета или натализумаб кај невромиелитис оптика не покажуваат убедлива ефикасност или се дури и штетни. Наместо тоа, искусните центри се потпираат на лекови како што се азатиоприн, микофенолат мофетил, ритуксимаб или митоксантрон за третман на невромиелитис оптика, секој по разгледување на индивидуалниот профил во однос на одлука од случај до случај. Досега нема лекови специјално одобрени за НМО.
2019: година на НМО
Американската академија за неврологија (ААН) ја прогласи 2019 година за „Година на НМО“, бидејќи на годишната конференција на ААН беа презентирани три меѓународни студии за понатамошни, на крај многу ефикасни терапии со НМО. Испитани се три нови антитела: инебилизумаб (CD19 антитело), сатрализумаб (антитело на рецептори за интерлеукин-6) и екулизумаб (антитело против протеинот Ц5 на системот на комплемент, потсистем на нашиот имунолошки систем). Екулизумаб е од голем интерес, бидејќи улогата на активирање на комплементот во НМО е позната скоро 20 години (преку откривање на наслаги на комплементите во 'рбетниот мозок на погодените).
Во двојно слепа, рандомизирана студија (Pittock SJ, Berthele A, Fujihara K et al. Eculizumab in Aquaporin-4-Pozitive Neuromyelitis Optica Spectrum Disorder. N Engl J Med 2019 15 август; 381 (7): 614-25) примиле 143 тест лица со високо активна болест на НМО или екулизумаб или плацебо (2: 1) покрај нивната тековна терапија. Интравенската администрација беше првично неделно, а потоа по четири недели на секои две недели. Пред почетокот на студијата, пациентите имале просечно по два релапси годишно (1,99 ± 0,94). Примарниот исход на студијата беше време за прв релапс. Како резултат, 3/96 учесници во студијата (3%) во групата екулизумаб имале релапс - во споредба со 20/47 лица (43%) во плацебо групата. Ова одговараше на релативно намалување на ризикот од 94% (HR 0,06). По три години, 96% во групата екулизумаб не релапсираат (во споредба со само 45% со плацебо). Екулизумаб покажа релативно добар безбедносен профил (генерално нема сериозни несакани ефекти, особено ниту една од страшните менингококна инфекција). Повеќе пациенти со екулизумаб се пожалиле на главоболки и горни респираторни инфекции, еден пациент починал од инфекција на белите дробови (т.н. пулмонален емпием).
„Со оглед на сериозноста на болеста НМО, плацебо групата без никаков третман беше етички неоправдана, така што мнозинството пациенти во обете групи добија понатамошна имунотерапија - овие можеа да имаат ефекти врз резултатите од студијата, на крајот и врз стапката на несакани ефекти.
Прив.-Доз. Д-р Харалд Пруш
Екулизумаб треба да се администрира како инфузија на секои две недели, што не секогаш ја олеснува рутинската клиничка употреба. Кон ова се додаваат многу високите трошоци на лекот. „Како и да е, екулизумаб може да стане многу важен резервен лек за НМО и да ги спаси погодените од трајна попреченост доколку стандардната терапија, на пример со ритуксимаб, не е доволна“, рече Пруш во заклучок.
Околу две третини од луѓето погодени од невромиелитис оптика можат да детектираат специфични антитела (NMO-IgG) во крвта кои се насочени против аквапорин-4. Ова може да се искористи за да се разликува од мултиплекс склероза, бидејќи NMO-IgG антителата се исклучително ретки во ова. Разликата останува проблематична во 1/3 од случаите на НМО кои ги немаат овие антитела. Навременото разликување помеѓу НМО и мултиплекс склероза е од голема важност, бидејќи третманот на овие две болести исто така се разликува. Важно е да се препознаат и третираат и двете болести правилно и во рана фаза, бидејќи целта на третманот е да се спречат понатамошни релапси, а со тоа и невролошка дисфункција.
Извор: Германско друштво за неврологија, група за студии за невромиелитис оптика (NEMOS)
Нов лек тестиран против невромиелитис оптика
Пациентите кои биле третирани со сатрализумаб покрај основната имунотерапија, претрпеле помалку релапс од оние кои примиле плацебо. Сепак, сатрализумаб не влијае на интензитетот на болката и заморот. Супстанцата сè уште не е достапна како лек надвор од студиите, а процесот на одобрување се очекува да заврши во 2020 година.
Ретката автоимуна болест невромиелитис оптика е поврзана со мултиплекс склероза, но обично е потешка. Меѓународен истражувачки конзорциум сега успешно ја тестираше активната состојка сатрализумаб на пациенти со невромиелитис оптика. Оние третирани со сатрализумаб покрај основната имунотерапија имале помала веројатност за релапс отколку оние третирани со плацебо. Сепак, сатрализумаб немаше никакво влијание врз болката или заморот.
Меѓународен истражувачки конзорциум ја тестираше активната состојка сатрализумаб во рандомизирана контролирана студија во фаза III кај пациенти со невромиелитис оптика. Антителото се врзува за рецепторот интерлеукин-6, предизвикувајќи тој да го прекине сигналниот пат на интерлеукин-6, кој е вклучен во развојот на одблесоци. Овој ефект е откриен преку истражувачка работа со претходната супстанција тоцилизумаб, спроведена од групите Такаши Јамамура во Токио и Ралф Голд и Инго Клајтер во Бохум.
Во студијата учествуваа 83 пациенти, кои беа извршени во различни невролошки центри ширум светот. Тие беа случајно поделени во една од двете групи: 41 учесник во првата група добија нов лек сатрализумаб, останатите плацебо; И на двете групи им беше дадена основна имунотерапија, која ја инхибира функцијата на имунолошкиот систем, но не беше самостојна за да се потисне невромиелитис оптика. Од 41 испитаник, третирани со сатрализумаб, осум доживеале друга епизода на болеста за време на периодот на студирање, која траела 144 недели; во плацебо групата имало 18 од 42 учесници истовремено - ризикот паднал за 62 проценти. Сатрализумаб беше особено ефикасен кај пациенти кај кои беше откриено антитело аквапорин-4 во крвта. Во оваа група, веројатноста за релапс е намалена за 79 проценти во споредба со третманот со плацебо. Несаканите ефекти беа споредливи во двете групи.
„Резултатите се чекор напред во третманот на невромиелитис оптика“, рече проф. Инго Клајтер, член на Медицинскиот факултет на РУБ и медицински директор на клиниката Маријана Штраус во Берг. „За прв пат, рандомизирана контролирана студија беше во можност да покаже дека специфичната инхибиција на гласничка супстанција во имунолошкиот систем, рецепторот интерлеукин-6, може да го запре процесот на болеста. Заедно со два други неодамна тестирани нови лекови, екулизумаб и инебилизумаб, сега се достапни ефективни форми на третман на невромиелитис оптика - нелекувана болест што доведува до сериозна физичка попреченост “.
Истражувањето е објавено на Интернет во Englandу Ингланд журнал за медицина на 28 ноември 2019 година. Невролошката клиника на болницата Сент Јозеф Бохум (директор проф. Д-р Ралф Голд) под раководство на проф. Д-р. Вклучен е Инго Клајтер, Клиника на Рурскиот универзитет Бохум (RUB).