Нова технологија за дијабетес, трансплантација, биореактор Од помош до лекување PDF Бесплатно
3-ти ден на пациентот со дијабетес Нирнберг, 20 јули 2015 година Нова технологија за дијабетес, трансплантација, биореактор Од помагала до заздравување? ПД Др. медицински Медицинска клиника Барбара Лудвиг III универзитетска болница Карл Густав Карус Дрезден Директор: проф. медицински Стефан Борнштајн

Терапија со дијабетес Каде сме денес. започна пред 93 години. Зачувани милиони животи Екстракт од панкреас од говеда; 11 јануари 1922 година. Никогаш нема да дозволи нормален профил на шеќер во крвта
Биоритам Стрес Емоции Спорт Јадење Масти за пиење Јаглехидрати Протеини Шеќер во крвта Катехоламини Кортизол Хормони за раст Сексуални хормони панкреас Инсулин Глукагон Ден-ноќ-ритам менструација Бременост
Биоритам Стрес Емоции Спорт Јадете пијте Масти Јаглени хидрати Протеини Шеќер во крвта Катехоламини Кортизол Хормони за раст Сексуални хормони Панкреас Инсулин Глукагон Ден-ноќ-ритам менструација Бременост
Биоритам Стрес Емоции Спорт Јадете пијте Масти Јаглехидрати Протеини Шеќер во крвта Мерење на БГ Катехоламини Кортизол Хормони за раст Сексуални хормони Апсорпција на инсулин Инсулин ефекти Инсулинска администрација Ден-ноќен ритам Менструација Бременост
Терапија со дијабетес Мерење на гликоза во крвта - Фреквенција на мерење - Точност на мерењето - Удобност - ПОСЛЕДНОСТ
Терапија со серумски инсулин дијабетес Основен принцип на болус Физиолошка секреција на инсулин што е можно поблиску со аналогни инсулини Физиолошки профил Инсулин глулизан Инсулин гларгин 7 13 19 Дневно
Терапија со дијабетес Терапија со инсулин пумпа (CSII)
Терапија со дијабетес Остварување на целите на терапијата: Контрола на гликемија близу до нормата Избегнување на доцни компликации Прифатлив квалитет на живот Златен стандард: Егзогена терапија со инсулин Интензивирана терапија со инсулин (ИКТ) Терапија со инсулинска пумпа
Дијабетична терапија Постигнување на целите на терапијата: Контрола на гликемија близу до нормата Избегнување на доцни компликации Прифатлив квалитет на живот Златен стандард: Егзогена инсулинска терапија Интензивирана инсулинска терапија (ИКТ) Терапија со инсулинска пумпа (CSII) Неуспех во постигнување на целите на терапијата: Незадоволителна контрола на гликемијата Честа хипогликемија Развој/прогресија на доцни компликации Тешко нарушен квалитет
Терапија со дијабетес Постигнување на целите на терапијата: Контрола на гликемија близу до нормата Избегнување на доцни компликации Прифатлив квалитет на живот Златен стандард: Егзогена инсулинска терапија Интензивирана инсулинска терапија (ИКТ) Терапија со инсулинска пумпа (ДСИ) Долго траење на дијабетес Несоодветни или отсутни механизми за контрарегулација Хипогликемија нарушување на перцепцијата Автономна невропатија Ниско барање на инсулин
Терапија со дијабетес Постигнување на целите на терапијата: Контрола на гликемија близу до нормата Избегнување на доцни компликации Прифатлив квалитет на живот Златен стандард: Егзогена инсулинска терапија Интензивирана инсулинска терапија (ИКТ) Терапија со инсулинска пумпа (CSII) Долго траење на дијабетес Несоодветни или отсутни механизми за контрарегулација Хипогликемија нарушување на перцепцијата Автономна невропатија Ниско барање на инсулин
Терапија со дијабетес златен стандард: Егзогена инсулинска терапија Интензивирана инсулинска терапија (ИКТ) Терапија со инсулинска пумпа (CSII) Ескалација на конзервативна терапија: Адаптација на инсулинска терапија, обука, CSII, CGMS?
Алтернативна терапија со дијабетес Клинички експериментален панкреас-Tx Инсел-Тх технологија за дијабетес Затворена јамка Нова терапија за замена на бета-клетки Островска енкапсулација/биореактор
Алтернативна терапија со дијабетес Клинички експериментален панкреас-Tx Инсел-Тх технологија за дијабетес Вештачки панкреас Нова терапија за замена на бета клетки Островска енкапсулација
Историјат на замена на органи, прва трансплантација на панкреас во 1966 година, Универзитет во Минесота Кели В.Д., Лилехеи РЦ, Меркел Ф.К., Идезуки Ј, Гоце ФЦ. Алотрансплантација на панкреас и дуоденум заедно со бубрег кај дијабетична нефропатија. Хирургија. 1967 јуни; 61 (6): 827-37. Прва донација на панкреас во живо од 1979 година, Универзитет во Минесота Сатерленд ДЕР, Гец ФЦ, Најаријан ЈС, донатор, сегментална панкреатектомија поврзана со живеење за трансплантација. Процес за трансплантација (Додаток 2) 12:19, 1980. Д-р Дејвид Сатерленд, д-р. Раководител, оддел за трансплантација, оддел за хирургија, универзитет во Минесота; Април 1995 година - сегашност
Стандардна техника на комбинирана трансплантација на панкреас/бубрег (SPK)
Упатства за индикации во Германија Симултана трансплантација на панкреас (SPK) дијабетес мелитус тип 1 со негативно стимулиран Ц-пептид кај пациенти кои имаат потреба од дијализа или кои наскоро ќе бидат подложени на дијализа Само трансплантација на панкреас (ПТА) Кршлив дијабетес
Дијабетес и трансплантација - релевантна тема? Приближно 7 милиони дијабетичари во Германија ДМ тип 2 24% ДМ тип 1 4% Приближно 350.000 700.000 дијабетичари тип 1 во Германија вкупно. Околу 2000 дијабетичари тип 1 живеат со дијализа. ДМ тип 2 32% ДМ тип 1 2% приближно 150 дијабетичари тип 1 доаѓаат на дијализа секоја година.
Преживување на дијализа во Германија Menени мажи недијабетичен дијабетес Хофман и др., НДТ 2011
% Опстанок Зошто да се трансплантираат дијабетичари тип 1? Време на список на чекање за симултан панкреас трансплантација на бубрег (месеци) Вајт и сор. Лансет 2009 година
Ефекти на трансплантација на панкреас/бубрег врз долгорочно оштетување на дијабетичар (контролна група: само трансплантација на бубрег тип 1 дијабетичари) спречување на подобрување на стабилизацијата спротивставена Ефекти Повторување на дијабетична нефропатија во бубрезите Tx Периферна полиневропатија Периферна микроциркулација Квалитет на живот Ретинопатија Полиневропатија на автономниот нервен систем Макроангиопатија Груснер АЦ, Сатерленд ДЕ, Груснер РВ. Трансплантација на панкреас во САД: преглед. Трансплантација на орган Curr. 2010 година; 15: 93 101
Алтернативна терапија со дијабетес Клинички експериментален панкреас-Tx Инсел-Тх технологија за дијабетес Вештачки панкреас Нова терапија за замена на бета клетки Островска енкапсулација
Северна Америка: 840 Tx во 340 Европа: 1.380 во 775 Кина:> 16 Tx во 12 Јапонија: 34 Tx во 18 ? Иран: 2 Tx во 2 Кореја:> 11 Tx во 6 Бразил: 11 Tx во 5 Австралија: 55 Tx во 20 Светска активност за трансплантација на клинички островчиња од 1999 година Берни Т, ИПИТА 2013
Активност за трансплантација на островчиња во Европа: 2013 Единбург Упсала/Нордиска мрежа Оксфорд-Лондон/Велика Британија конзорциум Лајден Брисел Лувен Лил Дрезден Варшава Geneенева/ГРАГИЛ Цирих Милано Прага Нигуарда Палермо Берни Т, ИПИТА 2013
Трансплантација на остров во Германија 2015 Изолација на Берлин и Центар за Tx DZD-мрежа Диселдорф DIfE Постдам-Рехрикуке Дрезден Доделување на пациент (ало- и автологна) Постојан недостаток на донаторски органи Тубинген Минхен LMU Хелмхолц-Зентрум Минхен Високи регулаторни/инфраструктурни/персонални барања
Регулаторни/инфраструктурни барања Најсовремена дозвола за отстранување ткиво на објектот GMP според дозвола за производство на 20B AMG според 13 AMG за изолација на човечки островчиња на панкреас
Принцип на изолација на островчиња и трансплантација Прочистување на трансфузија на островчиња Ензимско варење Приемник црн дроб Донатор панкреас Инсулин Егзокрини делови Лангерханс остров Лангерханс остров
Принцип на изолација на островчиња и трансплантација 1 Подготовка на орган-донатор и дистензија на канилиран панкреас со ензимска мешавина (колагеназа и неутрална протеаза)
Принцип на изолација на островчиња и трансплантација 1 Подготовка на орган-донатор и дистензија на канилиран панкреас со ензимска мешавина (колагеназа и неутрална протеаза) 2 Варење на ткивото во полу-затворен систем на 35 C во т.н. комора Рикорди
Принцип на изолација и трансплантација на островче 1 Подготовка на орган-донор и дистензија на канилиран панкреас со ензимска мешавина (колагеназа и неутрална протеаза) 2 варење на ткивото во полу-затворен систем на 35 C во т.н. комора Рикорди 3 Центрифугирање на процесор на клетки COBE
Принцип на изолација на островчиња и трансплантација 1 Подготовка на донаторскиот орган и дистензија на канилираниот панкреас со ензимска мешавина (колагеназа и неутрална протеаза) 2 варење на ткивото во полу-затворен систем на 35 ° C во т.н. комора Рикорди 3 Центрифугирање на процесор на клетки COBE
Принцип на изолација и трансплантација на островче 1 Подготовка на орган-донатор и дистензија на канилиран панкреас со ензимска мешавина (колагеназа и неутрална протеаза) 2 варење на ткивото во полу-затворен систем на 35 ° C во т.н. комора Рикорди 3 Центрифугирање на процесор на клетки COBE
Принцип на изолација и трансплантација на островче 1 Подготовка на орган-донатор и дистензија на канилиран панкреас со ензимска мешавина (колагеназа и неутрална протеаза) 2 варење на ткивото во полу-затворен систем на 35 ° C во т.н. комора Рикорди 3 Центрифугирање на процесор на клетки COBE .4 Одгледување во CMRL 1066 медиум, дополнето со 5% човечки албумин на 26 ° C
Принцип на изолација и трансплантација на островче 1 Подготовка на орган-донор и дистензија на канилиран панкреас со ензимска мешавина (колагеназа и неутрална протеаза) 2 варење на ткивото во полу-затворен систем на 35 ° C во т.н. комора Рикорди 3 Прочистување на островчињата од страна на Фикол Центрифугирање на процесор на клетки COBE 4 Одгледување во медиум CMRL 1066, дополнето со 5% човечки албумин на 26 C 5 Контрола на квалитет Hanson MS, Ludwig B, Fernandez LA et al. Трансплантација на клетки 2008 Арман Б, Хансон МС, Стефен А, Фернандез ЛА. Am J Transplant 2007 Фернандез Л.А., Арман Б, Солинџер Х.В. и др. Трансплантација. 2005 година
Принцип на изолација и трансплантација на островче
Трансплантација на остров Кој има подобност? Индикација дијабетес мелитус тип 1/3в со високо нестабилен метаболизам (повторена тешка хипогликемија, метаболна лабилност) и покрај оптималната терапија Цел на терапијата Враќање на ендогено регулирано производство на инсулин регулиран со гликоза, реконституција на контрарегулаторни механизми, стабилизирање на контрола на гликемијата, спречување/стабилизирање на доцни компликации, подобрување на квалитетот на животот Не е независна инсулин. цел на примарна терапија
Трансплантација на островче Имуносупресивен режим Нема СТАНДАРДЕН ПРОТОКОЛ за трансплантација на островца Индукција: Одржување: Адитиви: Тимоглобулин/ATG MabCampath (Алемтузумаб) Симулект (Базиликсимаб) Такролимус Сиролимус Микофенолат Мофетил GLP-1 Агонисти TN
Трансплантација на островче Имуносупресивен режим Нема СТАНДАРДЕН ПРОТОКОЛ за трансплантација на островца Индукција: Одржување: Адитиви: Тимоглобулин/ATG MabCampath (Алемтузумаб) Симулект (Базиликсимаб) Такролимус Сиролимус Микофенолат Мофетил GLP-1 Агонисти TN
Лудвиг и сор., Хорм Метаб Рес. 2014 Резултати по трансплантација на островче
H b A 1 c (%) Резултати по трансплантација на островче G cem cem ia H emog lo b во A 1 c 1 0 9 8 7 6 5 4 0 3 6 1 2 1 8 2 4 3 0 3 6 4 2 4 8 5 4 6 0 6 6 7 2 T im ea fte r T x (Month s) Ludwig et al., Horm Metab Res. 2014
Лудвиг и сор., Хорм Метаб Рес. 2014 Резултати по трансплантација на островче
Резултати по трансплантација на островче
Профил на гликоза во крвта пред и по трансплантација на островче
Алтернативна терапија со дијабетес Клинички експериментален панкреас-Tx Инсел-Тх технологија за дијабетес Вештачки панкреас Нова терапија за замена на бета клетки Островска енкапсулација
Биоритам Стрес Емоции Спорт Јадете пијте Масти Јаглехидрати Протеини Шеќер во крвта Мерење на БГ Катехоламини Кортизол Хормони за раст Сексуални хормони Апсорпција на инсулин Инсулин ефекти Инсулинска администрација Ден-ноќен ритам Менструација Бременост
Алтернативна терапија со дијабетес Вештачки панкреас
Алтернативна терапија со дијабетес Клинички експериментален панкреас-Tx Инсел-Тх технологија за дијабетес Вештачки панкреас Нова терапија за замена на бета клетки Островска енкапсулација
Алтернативни терапевтски пристапи Нова терапија за замена на бета клетки
Алтернативна терапија со дијабетес Клинички експериментален панкреас-Tx Инсел-Тх технологија за дијабетес Вештачки панкреас Нова терапија за замена на бета клетки Островска енкапсулација
Трансплантација на островче кај дијабетес мелитус тип 1 Ограничувања Предизвици - Перспективи Постојан недостаток на донаторски органи Употреба (скоро исклучиво) на маргинални органи Трансплантација на островче Постепено губење на масата и функцијата на островот поради воспаление Авто-/алоимунитет Хронична хипоксија Потребна трајна имуносупресија
Трансплантација на островчиња кај дијабетес мелитус тип 1 Ограничувања Предизвици - перспективи Постојан недостаток на донаторски органи Употреба (скоро исклучиво) на маргинални органи Трансплантација на островчиња Постепено губење на островската маса и функција поради воспаление Авто-/алоимунитет Хронична хипоксија Потребна трајна имуносупресија
Гликоза во крвта (mmol/l) Трансплантација Експлантација Мало животно Tx модел Големо животно Tx модел 38 28 18 18 16 14 12 10 8 6 4 2 0 изогено (n = 16) алогено (n = 7) 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 дена по Клупата за трансплантација покрај кревет Тековно во тек: Студија за ефикасност и безбедност на свински островче Tx кај примати. Прво клиничко испитување за лекување Трансплантација на човечки острови без имуносупресија
Дијабетес мелитус тип 1 Каде сме денес?
Земете домашна порака Златен стандард дијабетес мелитус тип 1: инсулинска терапија прогресивна нефропатија хипогликемија/лабилност Презентација на центарот Tx за сим. Панкреас/бубрег Tx (превентивен од GFR 20)? Tx? Ескалација на конзервативна терапија (адаптација на инсулинска терапија, обука, ЦСИИ, хипо-обука, ЦГМС) Цел на терапијата со панкреас-Тх, хируршки ризик, трансплантација на островче-Тх
Предвидување е многу тешко, особено ако станува збор за иднината. Нилс Бор Ви благодариме за вниманието!