Нови терапевтски можности кај напреднат карцином на панкреас
Ракот на панкреасот е четврта водечка причина за смртност од рак во светот, со стабилно зголемување на инциденцата во текот на изминатата деценија. Огромното мнозинство на карциноми на панкреас се егзокрини аденокарциноми (над 95%).
Вкупната стапка на преживување од 1 година кај сите карциноми на панкреас е скоро 30%, додека проценетото 5-годишно преживување за сите фази не надминува 7%. Дефинирачкиот елемент во пресметката на преживувањето е претставен со фазата на болеста. Ако неоплазмата на панкреасот е откриена во рана фаза, фаза во која е можна операција за отстранување на туморот, стапката на 5-годишно преживување е околу 27%. Оштетување на соседните органи или регионалните лимфни јазли ја намалува стапката на преживување на 11%, а кај метастатската болест 5-годишното преживување е само 2%. Сите овие епидемиолошки елементи го прават ракот на панкреасот вистински јавен здравствен проблем и претставуваат причина за комбиниран напор на меѓународната медицинска заедница и за рано откривање и за опции за третман со зголемена ефикасност и ограничена токсичност.
За жал, во моментов, помалку од 10% од пациентите се откриваат во потенцијално ресектабилна фаза. Исто така, над 50% се дијагностицираат во метастатска фаза.
Дијагноза и третман
Дефинитивна дијагноза е анатомопатолошката добиена со биопсија, ехоендоскопска или компјутерска томографија. Утврдувањето на степенот на болеста се врши со користење на прегледи за снимање со високи перформанси, како што се компјутерска томографија, нуклеарна магнетна резонанца или томографија на емисии на позитрони (PET-CT). Тумор-маркерот кој често се користи во пракса, CA19-9, може да биде корисен и при дијагностицирање, проценка на ресектабилност, но и во квантифицирање на одговорот на третманот.
Кај ресектабилен карцином на панкреас, скоро секогаш се препорачува адјувантна хемотерапија поради значително подобрување на стапката на преживување кај пациентите. Хемотерапијата, наречена адјуванс, има за цел да ги уништи преостанатите циркулирачки туморски клетки по операцијата со лековита улога. Главните цитостатици кои се користат за адјувантни цели се гемцитабин и флуорорацил, хемотерапевтика со слична ефикасност. Серумското ниво на CA19-9 маркерот може да има предвидлива улога во проценката на одговорот на третманот.
Во однос на локално напредниот карцином на панкреасот, ситуација во која операцијата е невозможна, основниот третман останува системски, во форма на хемотерапија или целна терапија. Може да биде поврзана, во специфични и добро дефинирани ситуации, со радиотерапија, иако асоцијацијата на хеморадиотерапија останува контроверзна. Мислењата на експертите остануваат неусогласени и претставуваат причина за дебата и полемика помеѓу намалувањето на стапката на локорегионална прогресија и подолгиот слободен интервал на болеста и недостатокот на ефикасност поврзана со нив. Изборот на оптимален режим на хемотерапија треба да ја земе предвид општата состојба на пациентот.
Метастатскиот карцином на панкреасот претставува скоро половина од сите карциноми на панкреас при дијагностицирање. Стандардна терапија останува хемотерапија, во форма на полихемотерапија или монотерапија во зависност од статусот на изведба на пациентот. Повеќето клинички испитувања покажаа јасни придобивки во однос на преживувањето, како и во контролата на симптомите (на пр. Значително олеснување на болката, итн.). Голем број на „засилени“ хемотерапевтски лекови како што се наб-Паклитаксел или Иролотекан нанолипозомал влегоа во терапевтскиот арсенал од терапијата со линија 1 или линија 2 во метастатски карцином на панкреас релативно неодамна. Овие хемотерапевтици имаат зголемена ефикасност и намалена токсичност во споредба со матичните молекули, паклитаксел и иринотекан.
И покрај напредокот во хемотерапијата, нејзината стапка на одговор кај метастатските заболувања останува скромна, па затоа и истражувањето продолжува да ги идентификува новите терапевтски можности.
Имунотерапија, што значи мобилизирање на имунолошкиот систем на пациентот за идентификување и уништување на клетките на туморот, се покажа како успешна опција кај смртоносни карциноми како што е малиген меланом и одредени карциноми на белите дробови, понекогаш со драматичен успех. За жал, овој ентузијазам не е пронајден кај ракот на панкреасот, огромното мнозинство од овие карциноми е отпорно на имунотерапија. Едно можно објаснување ќе произлезе од структурното постоење на неколку анатомски бариери што го прават присуството на клетки вклучени во одбраната, како и на цитотоксичните активни супстанции со недостаток на ова ниво. Т и НК клетките се држат настрана од туморот и не се во состојба да навлезат во туморот поради дејството на одредени клетки на супресија. Во овој момент, клиничките истражувања бараат решенија за пенетрација на Т-клетките на ниво на тумор, како и за зголемување на нивната локална ефикасност. Едно можно решение би било да се користат антитела за ослободување на имуностимулативни протеини (цитокини) во туморот на панкреасот.
Инхибиторите на контролните точки покажаа скромна активност кај овие карциноми со еден исклучок и се тумори кои изразуваат микросателитска нестабилност (МСИ), само овие тумори претставуваат нешто помалку од 1% од панкреасните тумори. Исто така, стратегијата за вакцинација се покажа како неуспешна, без разлика дали е алгенпантуцел-Л во раните фази или дали станува збор за помошен третман во комбинација со хемотерапија.
Иднината на метастатскиот карцином на панкреасот ветува. И тоа во услови во кои секој тумор мора да се карактеризира генетски што е можно подобро. Во овој контекст, определувањето на мутациите BRCA1, BRCA2, PALB2 станува приоритет. Оттука, можната улога на инхибиторите на PARP (polyADP рибосеполимераза) како што се олапарариб или рукапарариб како монотерапија за одржување или во комбинација со хемотерапија базирана на флуороурацил. Исто така, подобро познавање на имунолошките бариери и изнаоѓање решенија за подобра пенетрација се клучот за идните терапевтски приоди во овој тежок карцином.