Онколитични вируси во меланом - MedMix
Онколитичните вируси сега се тестираат за можна терапевтска употреба кај разни тумори.
Вирусите со циклус на литичка репликација можат да ги уништат клетките што ги заразиле додека се размножуваат. Ова обично предизвикува оштетување на организмот домаќин. Меѓутоа, во експерименти врз животни со вирус вакцинија, кој се користеше како жива вакцина против сипаници, веќе беше забележано на почетокот на 20 век дека заразените клетки на ракот се исто така погодени од овој литички ефект и дека онколитичните вируси можат да го запрат растот на тумори преку инфекцијата.
Оттогаш, под-област на вирусолошки истражувања се занимава со прашањето дали вирусите и ефектот на уништување на клетките што тие го посредуваат може да се користат специјално за борба против малигни заболувања. Во последниве години, ваквиот третман на меланом има решавачки напредок, што би сакале да го искористиме како можност за известување за терапијата со онколитичен вирус.
Онколитични вируси против клетките на ракот
За да се користи вирус за лекување на клетки на рак, онколитичните вируси прво мора да ги лизираат заразените клетки. Генетската модификација може да го зголеми тропизмот на клетките на ракот, така што што помалку здрави клетки да бидат заразени. Покрај тоа, онколитичните вируси можат да се модифицираат до тој степен што нивната способност да предизвикаат болест е ослабена.
Некои клетки на ракот имаат механизми за да избегнат препознавање од страна на имунолошкиот систем. Затоа, исто така, се зајакнува способноста на вирусите да предизвикаат имунолошка реакција против заразените клетки на ракот. Поради ова, онколитичните вируси исто така можат да предизвикаат ново обележување и на тој начин да ја ревитализираат клеточната имунолошка реакција против туморот преку инфекцијата.
Talimogen laherparepvec - Т-Вец: Онколитични вируси успешни во меланом
Вирусот што се користи при успешно лекување на меланом е вирус херпес симплекс тип 1, кој е генетски модифициран токму во оваа смисла и името Talimogen laherparepvec (T-Vec, Imlygic®)
примени Онколитичните вируси се инјектираа локално директно во меланомот на кожата.
Интересно е што кога Т-Вец беше првпат користен во студиите во фаза I и фаза II кај пациенти со напредна и нересектантна меланома, беа забележани добри стапки на одговор, во смисла на стабилизација или регресија на туморските лезии кои траат најмалку 6 месеци. Кај некои од пациентите, имунолошката активација со посредство на вирусот веројатно дури довела до привремено намалување на висцералните метастази во белите дробови, црниот дроб и другите органи.
Во голема, рандомизирана студија со отворена фаза III со 436 пациенти со напредна фаза на болеста, тогаш беше потврден позитивниот ефект на терапијата со онколитичен вирус со Т-Вец (Andtbacka RH et al., J Clin Oncol 2015: 2780-2788). Кај 16,3% од пациентите третирани со вирус имало регресија на лезиите во траење од најмалку 6 месеци, додека само 2,1% од пациентите во контролната група покажале подобрување на болеста.
Овие резултати последователно доведоа до одобрување на Т-Вец како прва терапија со онколитичен вирус во САД и Европа, што сега е достапно за пациенти со неоперативен меланом во напредна фаза на болеста. Т-Вец сега се тестира во комбинација со други варијанти на имунотерапија. Целта е да се надмине исцрпеноста на имунолошкиот систем предизвикан од туморот, покрај локалната стимулација на имунитетот со посредство на вирусот, со системски имунолошки стимулатори.
изгледи
Се надеваме дека оваа прва клинички применлива терапија со генетски модифициран вирус е само трага по трага. Во меѓувреме, голем број различни вируси се тестираат во студиите во фаза I и II за можна употреба како терапевтски средства за разни тумори, во некои случаи со ветувачки привремени резултати. Во секој случај, резултатите од студијата објавени до сега го поддржуваат зачудувачкиот факт дека вирусите кои му штетат на домаќинот како диви варијанти можат да се трансформираат во ефективни терапевтски агенси преку насочена употреба на генетски инженеринг.
Катедра за вирусологија на Медицинскиот универзитет во Виена.