Орлистат - хемиско училиште

Орлистат

Бела до скоро бела, кристална прашина [1]

нема вредност во рамките на физиолошката pH вредност [1]

Практично нерастворлив во вода, лесно растворлив во хлороформ, многу лесно растворлив во метанол и етанол [1]

Орлистат е лек за третман на дебелина (прекумерна тежина), кој треба да се користи во комбинација со медицински надгледувана диета за намалување. Ја намалува апсорпцијата на маснотии, а со тоа и апсорпцијата на калориите од цревата без да го ограничи апетитот, со инхибиција на ензимите кои ги разградуваат маснотиите. Добро е како што не се апсорбира. Досегашните податоци покажуваат дека (само) некои од пациентите можат да ја намалат телесната тежина до десет проценти. Орлистат не треба да се зема повторно ако пациентот не изгубил пет проценти од нивната почетна тежина по дванаесет недели од земањето. [3]

Орлистат е направен од полусинтетички Streptomyces toxytricini изолиран липстатин.

фармакологија

Фармакодинамика

Орлистат специфично и долготрајно ги инхибира ензимите кои варат масти (липази) на гастроинтестиналниот тракт. Терапевтскиот ефект започнува во рамките на желудникот и продолжува во областа на горниот тенкото црево. Хемиски, Орлистат се врзува ковалентно со активното место на гастрична и панкреасна липаза. Како резултат, овие липази се неповратно деактивирани и не можат повеќе да ги распаѓаат (хидролизираат) диеталните масти присутни во форма на триглицериди во слободни масни киселини и моноглицериди кои се апсорбираат. Како резултат, се спречува варење и апсорпција до 35% од мастите проголтани со храна, со што се намалува серумскиот холестерол. Ова првенствено резултира со намалување на телесната тежина, што секундарно ја подобрува толеранцијата на глукоза и зголемените вредности на крвниот притисок може да се намалат (види метаболички синдром). Орлистат, исто така, се чини дека е контрапродуктивен во стимулирање на апетитот. [4]

Фармакокинетика

Студиите на испитаници со нормална тежина и прекумерна тежина покажаа дека активната состојка се апсорбира во организмот само во многу мала мера. Концентрациите во плазмата на неметаболизираниот орлистат не биле мерливи осум часа по оралното внесување на орлистат (области за индикација/апликација)

Орлистат се користи заедно со блага хипокалорична диета за третман на дебели пациенти со индекс на телесна маса (БМИ) од kg 30 kg/m 2 или на пациенти со прекумерна тежина (BMI ≥ 28 kg/m 2) со придружни, фактори на ризик зависни од тежината. Третманот со орлистат треба да се прекине по 12 недели, ако намалувањето на тежината не е најмалку 5% од телесната тежина на почетокот на лекот. [3]

Контраиндикација/Контраиндикации

Синдром на хронична малапсорпција
Холестаза
Бременост, лактација
Преосетливост на орлистат [3]

Несакан ефект/негативни ефекти на лекот

Гастроинтестинални несакани ефекти главно и многу често се забележуваат: стеатореја (масни столици), непријатно размачкување на столицата ("анално истекување"), зголемена перисталтика на цревата, нагон за дефекација и зголемено движење на дебелото црево и гасови (цревни ветрови). Серумските нивоа на витамини растворливи во масти се намалуваат со орлистат како резултат на нарушена апсорпција од лекот. Документирани се пониски вредности за витамините Д, Е и β-каротин. [5] Нормални опсези не се намалени во просек, но може да се појават патолошки намалени вредности во одделни случаи. Под одредени околности, треба да се спроведе додаток на витамин придружен со терапија. [3] После 21 година, за јачината од 120 мг во периодот од август 2009 година до јануари 2011 година и од мај Од 2007 година до јануари 2011 година, се случиле девет сомнителни случаи на, во ретки случаи сериозно дејство на оштетување на црниот дроб, за јачина од 60 мг, Европската агенција за лекови сака да испита до кој степен е потребно повторно проценување на орлистат. [6]

Студија објавена во декември 2012 година предупредува дека орлистат има негативен ефект врз другите лекови, на пример, Аспирин ® или лекови против рак. [7] Бројот на несакани реакции на лекот се зголеми откако лекот стана достапен без рецепт. [8-ми]

Клинички студии

Во досега презентираните четири студии контролирани со плацебо [5] [9] [10] [11] и една 4-годишна студија [12], третманот беше комбиниран со диета намалена за енергија (хипокалорична). Резултатите собрани од овие студии покажуваат дека 12-неделниот комбиниран третман резултирал во губење на тежината од најмалку 5% од нивната телесна тежина во споредба со почетокот на третманот кај 37% од третираните пациенти и кај 19% од пациентите со плацебо. Доколку третманот продолжи, субјектите губат уште поголема тежина: 49% од пациентите третирани со орлистат и 40% од пациентите третирани со плацебо изгубиле уште 10% од нивната телесна тежина или повеќе во првата година во споредба со почетокот на употребата. Спротивно на тоа, без почетен успех во третманот, ретко има толку значително губење на тежината во текот на првите 12 недели, дури и подоцна.

Генерално, процентот на пациенти кои изгубиле 10% од почетната телесна тежина или повеќе додека земале 120 мг орлистат во комбинација со хипокалорична диета е 20%, во споредба со 8% за плацебо. Во просек, разликата во губење на тежината постигната помеѓу групите на лекови и плацебо беше 3,2 кг.

Сепак, слабеењето по една година од третманот се обновува во рок од една година по прекинот. [13]

Во клиничките студии, третина од пациентите прерано го прекинале третманот со орлистат. [14]

Дополнителни податоци од клинички студии сугерираат на можноста дека слабеењето постигнато со употреба на орлистат може да го одложи почетокот на дијабетес кај возрасни (дијабетес тип II). [12] Во принцип, на сите фактори на ризик поврзани со дебелина може да се влијае позитивно: намалување на вкупниот холестерол, намалување на ЛДЛ и зголемување на ХДЛ холестеролот, намалување на шеќерот во крвта на гладно, намалување на серумските концентрации на инсулин, паѓање на систолниот и дијастолниот крвен притисок. Резултатите од долгорочните студии за влијанието на кардиоваскуларните компликации (срцев удар, мозочен удар) и смртноста сè уште немаат.

Друга студија покажа дека со комбиниран третман на орлистат, хипокалорична диета, додатоци на витамини и физички вежби, губење на тежината може да се спореди со возрасните, дури и во проблематичната група на дебели адолесценти (под услови на студија). [15] Сепак, зголемената инциденца на фрактури на коските со орлистат се чини загрижувачка. [3]

Мета-анализа

Во мета-анализа објавена во 2007 година, која вклучуваше 16 двојно слепи, рандомизирани и плацебо-контролирани студии со набудувачки период од една година или подолг, луѓето третирани со орлистат покажаа губење на тежината од 2,9 кг во споредба со оние што земале плацебо (5% намалување во однос на плацебо Намалување на телесната тежина во 21%, 10% кај 12% од пациентите). Инциденцата на дијабетес мелитус и концентрацијата на плазма во вкупниот холестерол беа намалени, како и кај ЛДЛ (за 0,27 mmol/L). Систолниот и дијастолниот крвен притисок беа намалени во просек од 1-2 mmHG, а контролата на гликемијата се подобри. Како непожелен ефект, гастроинтестиналните несакани ефекти се јавуваат почесто од плацебо и плазматските концентрации на ХДЛ се малку намалени. [16] [17]

Комерцијални подготовки

Xenical 120 mg е достапен само на рецепт во Германија (одобрен од 1998 година), Австрија и Швајцарија - како и во многу други земји. Во Грција, Австралија и многу делови на Азија, лекот се продава во аптеките без рецепт.

Во февруари 2007 година, Администрацијата за храна и лекови (ФДА) и во јануари 2009 година, Европската комисија даде одобрение за формулација без рецепт од 60 мг орлистат со трговско име "Али". [18] [19] Од април 2009 година, Али е на пазарот како лек без рецепт, само аптека во Германија и Австрија. Во Австрија, тест-набавките покажаа дека лекот често се продава во аптеките кои отстапуваат од индикациите и не ги почитуваат контраиндикациите. Затоа, постојат изолирани размислувања за тоа дали статусот на Али без рецепт е доволно безбеден (види дел Несакан ефект/негативни ефекти на лекот) [20] [21] [22] [23]