Патологија на дигестивниот тракт II

Патологија на дигестивниот тракт II. Стомачни заболувања гастритиди, чиреви, тумори 250 години извонредност во медицинска настава, истражување и иновации и грижа за пациентите. Д-р Каталин Борка II. ИНСТИТУТИ НА ПАТОЛОГИЈА 10. 02. 2020. II. Институт за патологија

дигестивниот

Транспортна и дигестивна функција Туника мукоза Епител Lamina propria Lamina muscularis мукоза Submucosa Tunica muscularis propria Areola, Foveola СИМПТОМИ Горушица Несигурна епигастрична болка Повраќање хематемеза Мелена месото одвратност (карцином)

Површина на корпус/фундус/мукозни/фовеоларни епителни клетки (колоноозен епител): производство на слуз (неутрални муцини (MUC5AC), бикарбонат, катепсини) површински филм штити од странични клетки на желудочна киселина: производство на муцин (MUC6) главни клетки: пепсиноген II париетални (R) клетки: производство на хидрохлорични клетки (киселина) (HCl) и невроендокрини клетки на внатрешен фактор: G: гастрин, EC: серотонин, ECL клетки: хистамин, DP: соматостатин, X/A: грелин, A: површина на глукагон кардија/мукозни/foveolar епителни клетки: производство на слуз, соседни клетки: производство на муцин (MUC6) Главни клетки: пепсиноген II невроендокрини клетки антрум/пилорусна површина/мукозни/фовеоларни епителни клетки (колонозен епител) невроендокрини клетки

Аномалии во развојот Инфантилна пилорна стеноза Дијафрагма хернија Ретко како резултат на дијафрагмален дефект Симптоми: Новороденчиња: Акутни респираторни нарушувања Панкреасна хетеротопија: Панкреатит, НИ тумори Гастрична хетеротопија Во хранопроводот, тенкото црево ектопична гастрична мукоза мукозните (островско растојание), Позициони аномалии, гастрошиза, агенеза, гастрични дупликати, цисти

Инфантилна пилорна стеноза Зголемување на тонот и хипертрофија на мускулите на пилорусот Мажи: Womenени = 3-6: 1, 1-6/1000 новороденчиња во 3 до 4 недели од животот после хранење на Пилорус е тврдо, задебелено, хисто: ширење на мускулатурата, повраќање налик на бубрег, повраќање на носорози, дијареја, ексицикоза, Електролитна нерамнотежа, губење на тежината Генетски дефект во миентеричниот плексус Терапија: хирургија (пилорна миотомија)

1. Гастрично крварење Нарушувања во циркулацијата Мукозна мембрана: Венско потекло (токсично, инфективно) Конгестивна гастопатија Интрамурално: wallид на желудник - поретко Интралуминален: Хематом Артериско потекло, чир на желудник Exulceratio simplex Dieulafoy: Ерозија на голема артерија во мускулната ламина, секундарно венско заболување Блокирање на снабдувањето со артерија на крв Артериско нарушување не се јавува затоа што стомакот се снабдува преку 3 мезентерични садови поврзани со НСАИЛ мукозна исхемија (инхибитор на синтезата на простагландини, вазоконстрикција фокусна ерозија

Стаза-конгестивна/хипертензивна/портална гастропатија Цироза на црниот дроб, десно срцево слабост Ендоскопско: сино-црвени дилатирани капилари, едем, хиперсекреција Хипоксемија може да доведе до петехијално крварење или ерозија

Крварење - ерозии Петехијална хеморагија на мукозата Ерозии: површен мукозен дефект Патогенеза: како и со пептични улкуси: Стресна ситуација, шок Лекови (АСА аспирин, НСАИЛ)/токсично (алкохолно) оштетување на мукозните мембрани Хеморагична дијатеза, крварење од диапедеза на телото/фундусот

Синдром на Мелори-Вајс Силно повраќање, најдолги солзи на мукозната мембрана во областа на кардијалниот корпус

3. Васкуларни заболувања - варикси - васкуларни малформации Ангиодисплазија Болест Ослер-Вебер-Ренду: Дом. - Крварење на телеангиектазија во областа на хектарите и мукозните мембрани, врски со краток спој помеѓу артериите и вените - Ектазија на гастричен антрален васкуларен систем (ДАЛИ) 3/10.000 ендоскопии Причина? Црвени ленти во антрумот, аспект на лубеница Задебелени набори на мукозната мембрана Зголемени, проширени, тромботизирани капилари во лигавицата, субмукоза: проширени вртливи вени

Ангиодисплазија - васкуларна малформација: мукозна или субмукозна васкуларна вишок формација, проширени васкуларни петелки - црвеникава, заоблена, во облик на starвезда, големи фокуси од 2-10 мм

Метаболни нарушувања амилоидоза, калциноза (PHPT), липидни острови: хиперхолестеролемија бело мраз загуба гастропатија гигантски набори на желудникот, улцерирани тумори гастроинтестинален микровилус вклучување болест на телото (тенкото црево, дебелото црево) микровилус атрофија, дефект во организацијата и диференцијација на просторот на четката, клетки на водите ЦД10, Губење на протеини

Запаливи лезии гастритиден Ендоскопија Биопсија Од нозолошка гледна точка: Акутна хронична

ХРОНИЧЕН ГАСТРИТИС Хронично воспаление (лимфоцити, плазма клетки) Мукозна атрофија Метаплазија 1. Хеликобактер-асоциран гастритис тип Б 90% доминантен антрал, хиперацидност 2. Автоимун хроничен гастритис - тип А -10% доминантен корпус, анацидност 3. Хемиски - токсичен гастритис тип Ц 4. Разновиден, Друго зрачење од типот Д, билијарен рефлукс, механички, системски заболувања (Кронова болест, амилоидоза, реакција на графт наспроти домаќин)

МАКРОСКОПИЈА брчки: срамнети со земја мукозна мембрана: аспект на светло-црвена калдрма

Хроничен гастритис Хронично воспаление: лимфоцити и плазма клетки Акутно воспаление/активност: неутрофилни гранулоцити (понекогаш помеѓу епителните клетки) Епителни клетки: Воспалителна атипија: зголемени јадра, фовеоли и жлезди се деформирани Атрофија: соседните клетки и париеталните клетки се отсутни и претставуваат метапластични промени Хиперплазија, миофибробласт и размножување на капиларите.интестинална метаплазија

Цревна метаплазија Хистологија: ОПЦИОНАЛНА ПРЕКАНЦЕРОСА

Факултативна пренеопластична лезија А: нормална Б: Хр. Гастритис Ц: Хр. Гастритис + атрофија Д, Е. цревна метаплазија F: дисплазија colombiamedica.univalle.edu.co

Класификација на Олга - ризик на тумор Фаза I-II: низок ризик Фаза III-IV: висок ризик

Цревната метаплазија не уназадува. Прогресија во карцином на желудник тип I: целосна цревна метаплазија од тип на тенкото црево: ресички, крипти, клетки на пехар, клетки на Панет тип II: нецелосна метаплазија на цревата (тип на ентерогастричен): индивидуални пехарски клетки тип III: метаплазија на цревата од типот на дебелото црево

ЦРЕВНА МЕТАПЛАЗИЈА - ОПЛИТНИ ПРЕКАНЦЕРОЗИ НА ВИДОТ НА КОЛОН - Alcian Blue - Ендоскопија на реакција на PAS: Рамна мукоза, црвенило

Сидни класификација на гастритис 1. Воспаление (0-3) 2. Активност (0-3) 3. Густина на Helicobacter pylori (0-3) 4. Атрофија (0-3) 5. Метаплазија (0-3)

Автоимун хроничен гастритис 2-4% од целиот гастритис, синоним: диф. Атрофичен гастритис (ДАГ), од 1970 година, гастритис на корпус, жени> мажи, А.дом. Автоимуна болест: против париетални клетки (HCl, Intrinsic-F) против протонска пумпа H + -K + -ATP-асе антитела против интриничен фактор хипо- или ахлорхидрија, анацидност, хипергастринемија (НЕ хиперлазија (G, ECL клетки), тумори), чир ( Zollinger-Ellison Sy) дефицит на витамин Б-12, макроцитна (пернициозна) анемија се претвора во пернициозна анемија во 20% од случаите

Хемиско-токсичен гастритис (Ц-гастритис) 30-40% од гастритис ендоген (рефлукс: жолчка, лачење на панкреас) предизвикува егзогени (алкохол, лекови) предизвикува НСАИЛ гастритис: инхибиција на циклооксигеназа, синтеза на простагландини, црвенило на мукозната мембрана, акутен гастритис, фовеоларна хиперплазија, ерозии

Друг лимфоцитен гастритис: етиологија? Алергиска гастроентеропатија Кравјо млеко, пченица, соја Еозинофилен гастроентеритис (ЕГЕ) Алергија (повеќе од 40 ео клетки/1 видно поле со големо зголемување (400x - HPF) CMV, гастритис од дрозд, антракс, критокок, лајшманијаза, црв, варичела, антракс гранулома Бок саркоид, туберкулоза, Кронова болест

Гастритис поврзан со хеликобактер Б- 60-70% од целата инфекција со гастритис: 50% по 1950-тите Орално пренесување, контакт со животни (Helicobacter heilmannii) Клинички: скршена уста, надуеност, металоиди Патогенеза: Хеликобактер пилори - 90% Спирилум: 3,5 μm долг, широк 0,5 μm, грам-негативна колонизација во тенкото и дебелото црево, стомакот со метаплазија во цревата не е можно Клиника: тест за дишење на уреа C 14, C 14 Робин Ворен (патолог), Бери Маршал (студент по медицина): Нобелова награда 2005 година

Helicobacter heilmannii 1987, куче, мачка Грам негативен Спирилум, 3,5-7 μm Друга терапија

Неинвазивен дуоденален улкус на H. pylori: 70-90%, чир на желудник: 70% 1. Воспаление, имунолошка реакција: цитокини: IL-1, IL-6, IL-8 (активирање на гранулоцити), TNF 2. Бактериски токсин: оштетување на клетките, Воспаление 1. VacA токсин за вакуолизација 2. Уреаза: амониум хлорид, моноклорамини 3. Протеаза, фосфолипаза: распаѓање на гликопротеински липиди на мукозната бариера 3. Стомак: хиперпродукција на HCL, дуоденум: намалено производство на H 2 CO 3: гастрична метаплазија кај Дуоденум: бактериска колонизација 4. Бактериски протеини: имуногени: активност на Т, Б клетки: МАЛТ лимфом

Во 10-20% од H. стр. заразени пациенти развиваат пептични улкуси. (Зошто само во 10%.) Без H. стр. Инфекција претежно со НСАИЛ Пациенти со НСАИЛ: 1-3% ерозивен гастритис, стрес чирови, пептични улкуси Зголемен ризик: возраст, доза, должина на заздравување

90% H. P. позитивна хронична - активен гастритис на атрофија на мукозата и жлездата

РИБА ИМУНХИСТОХЕМИЈА: Искоренување на отпорност на кларитромицин на H. pylori

Х.п. Инфекција: компликации активност на уреаза: мукозна бариера се распаѓа, HCl дифундира помеѓу клетките, површински епител: десквамационен гастритис, чир 1. антрален гастритис (98%): 1. хиперпродукција на HCl 2. дуоденален улкус 2. пангастритис: 1. фокусна мукозна атрофија 2. намален HCl Производство 3. Аденокарцином 3. Улцерација 4. Метаплазија, карцином на желудник, МАЛТ лимфом

Хроничен гастритис Опасни компликации Чир: Крварење, перфорација Цревна метаплазија Дисплазија Аденокарцином (H. pylori: 5X, автоимуно: 2X) Лимфоидна хиперплазија (H. pylori) МАЛТ лимфом

Акутни гастритиди Краток тек, доминација на гранулоцити Етиологија: нерамнотежа помеѓу заштитни и агресивни фактори непознати хемиски фактори: алкохол, лекови (салицилати, НСАИЛ, фенилбутазон), стрес (траума на мозокот, изгореници) ингестија на киселина или алкали - гастритис корозивни инфекции: ХСВ, салмонела, Сепса (гастритис флегмоноза)

Недостаток на слуз, хиперпродукција на HCl, дифузија на H + во површинскиот епител, производство на H 2 CO 3 е мало, забавување на протокот на крв: хипоксемија, ерозии, чир Морфологија: црвенило: катарален гастритис: едем, гранулоцити ерозија: ерозивен гастритис: некроза со крварење: хеморагичен гастритис (Алкохоличари) Флегмонозен гастритис: сепса

Чир на ГАСТРОДУОДАЛЕН УЛКУС: Дефект на мукозата кој влијае барем на мукозните мускули надвор од мукозната мембрана, но најмногу и на подлабоките wallидни слоеви (> 5 мм) Ерозија: Слузница (мукозната ламина е неоштетена) (дијаметар: F, стапка на 5-годишно преживување: 5-10% Макроскопија (класификација Борман): полипозна, во форма на карфиол, во форма на сад, улцерирана форма, рамен инфилтрирачки облик - микроскопија на пластика од линитис (класификација на Лорен), цревно, полипозно, папиларно, тубуларно, муцинозно, малку кохезивно аденоцијално.

ДОМАЕН КАРЦИНОМ Од прогностичка гледна точка . според Лорен Цревен тип: жлезди цревна метаплазија дисплазија, карцином Добро диференцирани дистални региони Повеќе од 50 години маж/жена: 2: 1 P53, RAS дифузна форма: прстенести клетки на новите клетки произведени од муцин Ниско диференциран проксимален регион порано од 50 години драги жени ЦДХ1 (Е-кадерин) цревна дифузна мешана форма

Рецептор на човечки фактор на епидермален раст 2 (HER2) (c-erbb2, Her2/neu) семејство EGF-R (kr.17) размножување на клетките, миграција, метастаза 12-20% од сите тумори (по можност цревен тип) http: // www. ema.europa.eu/humandocs/pdfs/epar/ Cutsem, thelancet, 2016, vol388

Цревна форма, зголемени маргини

Молекуларни подвидови 1. CIN (хромозом нестабилен) GOJ аденок. цисплатин Лоша прогноза 2. МСИ 56% жени антрум, интестинален тип 3. Генетски стабилен дифузен тип CDH1 4. Ебув-асоциран дно, корпус 81% мажи 50% 20% 9% 22% Кутсем, теланкет, 2016, том388

МЕТАСТАЗА Вирусна жлезда на црниот дроб лево супраклавикуларен лимфен јазол перитонеална карциноза Крукенберг тумор

МАЛТ Лимфом Причина: скоро 100% H.p. Гастритис 2/3 од случаите поради Х.П. Искоренувањето е излечено ЦД20 + Б клетки Маргинален зонски лимфом

Невроендокрини клетки (АПУД) кои произведуваат невротрансмитери, невромодулатор или невросекреторни гранули со густо јадро во невропептид, кои се отстрануваат со егзоцитоза Без аксони и НЕ маркери на синапса (Хромагранин-А, Синаптофизин) Ленгли К, Ен Yorkујорк Академска наука 2004

НЕ тумори 1. Добро диференцирани: дисперзиран (сол и бибер) хроматин, гранулиран, еозинофилна цитоплазма 2. Ниско диференцирана (мала и голема клетка) Добро диф. Ниска диф.

Невроендокрини маркери Синаптофизин Хромогранин-А Серумски Туморски Ознаки НСЕ (невроспецифична енолаза) Синаптофизин Хромогранин

Стомачни НЕ тумори 1-3% од тумори на желудник ECL (клетки слични на ентерохромафин): хистамин фундус G (производство на гастрин) клетки: гастрин антрум, корпус 70-80%: хроничен атрофичен гастритис (пернициозна анемија, PPI) хипоцидност Г-клетки Хиперплазија/тумор во желудник, дуоденум, панкреас Хипергастринемија: синдром на Золинџер Елисон (мултиплексен улкус) хиперплазија на ЕЦЛ-клетки, тумор

Клипел, Патологот, 2010 година

НЕ тумори гастроинтестинален тракт (додаток, илеум, ректум, дуоденум, желудник, панкреас, црн дроб) кожата на бронхијалниот систем (тумор на Меркел) серотонин (5-ХИАА), хистамин: карциноиден синдром: црвенило, дијареја, колики, бронхијална констрикција

НЕ ТУМОРИ се потенцијално малигни тумори, ТНМ

Класификација на СЗО, одделение на ГЕ невроендокрини тумори 2019 Добро диференциран индекс на НЕН Ки67, митотичен индекс на невроендокриниот тумор (НЕТ) Г1 3%