Подобар одговор на ХЦВ-терапија со истовремен третман на инсулинска резистенција со метформин
Присуството на а Инсулинската резистенција се намалува на успех еден ХЦВ терапија. Кај дијабетичари тип 2, инсулинската резистенција може да се намали третираат со метформин. Значи, што може да биде поочигледно од додавањето на оваа дрога во терапијата со ХЦВ?
Во потенцијална, повеќецентрична, рандомизирана, двојно слепа студија, плацебо-контролирана студија во 19 шпански болници го проучувал Ромеро-Гомез и сор., без разлика дали Encore на Метформин за стандарден антивирусен третман со пегилиран интерферон и рибавирин ја подобрува реакцијата на терапија со ХЦВ.
Дизајн на студијата:
123 последователни терапии наивни пациенти со генотип 1 на хепатитис Ц. (> 6 месеци откриен HCV-RNA, зголемен GPT (ALAT), ХИВ и HBs-Ag негативен) и инсулинска резистенција (HOMA индекс> 2; HOMA = хомостаза m odel a преглед = гликоза во главна плазма (mmol/l) x плазма инсулин на гладно (mU/l)/22,5, но без дијабетес) беа на 2 краци на терапија рандомизиран. 59 пациенти примени во рака А. Метформин (1-ви месец: 3х425мг, 4-48 недела: 3х850мг) и 64 пациенти во рака Б. плацебо покрај стандардниот 48-неделен третман со клин интерферон алфа-2а (180 уг/недела) и рибавирин (1000-1200 мг/ден). На сите 3 лекови им беше дозволено постепено да се намалуваат во дозата за да се справат со клинички релевантни несакани ефекти или лабораториски аномалии.
Примарна крајна точка беше СВР (одржлив v иролошки одговор = 6 месеци по завршувањето на терапијата, HCV-RNA не се открива). Секундарни крајни точки дали беа тие вирусен клиренс во 12, 24 и 48 недела како и а промена на Индекс HOMA во првите 24 недели.
Во однос на Основни карактеристики ги насочи двете групи нема значителни разлики на.
Во Анализа на намери за лекување (ИТТ) (n = 123) беше СВР-Оцени во Метформин-Рака со 53% (31/59) приближно 10% повисоко отколку во плацебо-Рака со 42% (27/64). Разликата беше сепак незначаен. Исто така во Анализа на протокол (PPA) (n = 101, причини за исклучување: 2 (p = 0,05)). во Метформин-Индексот ХОМА падна од просекот 4.3 (+/- 2.2) на 2.6 (+/- 1,7) и im плацебо-Рака на 4.6 (+/- 2,7) на 3.8 (+/- 2,1) (P = 0,001). Што се однесува Губење на тежина имаше меѓу двете раце нема разлика, и степенот на губење на тежината нема влијание врз на СВР-стапка.
Тројната терапија која се состоеше од метформин, пегилиран интерферон и рибавирин беше добро толерирана Дијареа во Метформин-Рака со 34% наспроти 11% (кај плацебо) значително почесто се случи, сепак Не до Испаднат лед. Редовните мерења на нивото на лактат покажаа со ниту еден пациентот Хиперлактатемија или млечна ацидоза.
На Encore на Метформин за стандардна HCV терапија со пегилиран интерферон и рибавирин е сигурно и причини кај пациенти со генотип 1 со ХЦВ Со Отпорност на инсулин а намалување исто. На Стапка на СВР е инсулинска резистенција присутна на почетокот на третманот со третман со метформин има тенденција да биде подобро. А. значително подобар одговор на терапијата може сепак само во анализата на подгрупите на Ените да бидат документирани (помалку вирусолошки чекор напред отколку со плацебо, во однос на реакцијата од недела 24 и стапката на релапс, меѓутоа, без разлика). Се соодветно Студии со поголем број на пациенти (повеќе моќ) потребно, генерално може да се препорача пред додавање на метформин во стандардната терапија со ХЦВ врз основа на докази во присуство на инсулинска резистенција.
Патофизиолошка дигресија во однос на ХЦВ и инсулинска резистенција:
Се верува дека појавата на а Отпорност на инсулин преку на Самиот вирус на хепатит Ц е фаворизиран станува. По дозвола на Вирусот се подобрува на Отпорност на инсулин и ризикот од аномалии на гликоза и дијабетес е намален (Ромеро-Гомез, гастроентерологија 2005; Ромеро-Гомез, Ј Хепатол 2008; Шеик, Хепатологија 2008).
ХЦВ протеините доведуваат до инсулинска резистенција, од страна на преку различни механизми специфични за генотип (оксидативен стрес, регулација на регулацијата на PPAR, зголемено производство на TNF) Деградација на Подлога на рецептори за инсулин 1 причина (Пазиенца, Хепатологија 2007). Трансгени глувци, Кои Јадро на HCV-Експресен протеин, развиена Отпорност на инсулин и стеатоза (Шинтани, гастроентерологија 2004). И се појавува инсулинска резистенција и стеатоза издржани од вирусот Со еден Поврзано подобрување на „вирусна кондиција“ да се биде (Boulant, J Gen Virol 2007).
Метформин е орален бигуанид, кои Ја намалува лачењето на гликоза во крвта и инсулин (со што се намалува инсулинската резистенција или HOMA индексот) и тоа Подобрен липиден профил, главно преку Сузбивање на ослободување на хепатална гликоза и Зголемување на внесот на гликоза во скелетните мускули.
Пиоглитазон е друг сензибилизатор на инсулин, кои како PPAR-y (PPAR = активиран р рецептор за пероксизом p ролифератор)-Агонист не директно на црн дроб, но започнува со периферниот метаболизам.
На механизам, за Инсулинска резистенција предизвикана од ХЦВ се пренесува се чини специфичен за генотипот да бидеш. Од ова може да се заклучи дека сензибилизаторите на инсулин, исто така, треба да се користат генотип, специфично во зависност од нивниот механизам на дејствување. Во сегашната студија, Инсулинска резистенција кај пациенти со генотип 1 со ХЦВ успешно третирани со метформин волја. За Генотип 3 на ХЦВ би се спротивставил на тоа PPAR-γ агонисти како што е пиоглитазон понуда како Отпорност на инсулин овде од страна на а намалена активност на ППАР-γ предизвикани.
Исто така за Пиоглитазон во комбинација со клин интерферон плус рибавирин постојат на Пациентите со генотип 1 на наивен HCV веќе имаат некои студии, кое намалување на Отпорност на инсулин и стеатоза (Коњеварам, Хепатологија 2008 (додаток)) И еден побрзо опаѓање на вирусот во првите 4 недели од третманот и А. подобар „одговор на крајот на третманот“ шоу, но не и повисоки стапки на СВР (Елгухари, Хепатологија 2008 (Додаток)).