Имунонкологија Th; клиники за борење во Залфелд, Рудолштад и П; вратот

Имунотерапијата доживеа ренесанса во последниве години и скоро секој ден има нови извештаи за успесите со најразновидните туморски ентитети. Таа се смета за носител на надежта во тековната терапија со карцином.

Имунотерапијата не е целосно нов концепт за терапија. Цитокини (интерферон, интерлеукин-2), т.н. стимулатори на имунолошкиот систем, исто така успешно се користеле во минатото за лекување на болести на крв и цврсти тумори, на пр., Карцином на бубрежни клетки или меланом (карцином на црна кожа).

Терапиите главно биле напуштени во текот на одобрувањето на новите насочени терапии кои се покажале како поефикасни. Дури и ако стапките на одговор за метастатски бубрежен карцином, на пример, биле само околу 20%, терапијата со цитокин често резултирала во целосна ремисија (регресија на тумор) и долгорочно преживување. Не беше јасно зошто само некои од пациентите имаа корист. За жал, немаше сигурна веројатност да се предвиди кој пациент ќе одговори.

Болеста на графт наспроти домаќин (донатор наспроти домаќин) по трансплантација на алогена матични клетки, исто така, придонесе многу за разбирање на имунолошкиот систем. Алореактивните Т-лимфоцити во трансплантацијата на донаторот (насочени против ткивото на примателот) честопати предизвикуваат непожелни акутни или хронични несакани ефекти на органите. Од друга страна, одбранбените клетки на донаторот ги држат преостанатите (преостанати) клетки на туморот, на пр. Леукемични клетки под контрола и на тој начин спречуваат релапс (релапс) на болеста (ефект на графт-наспроти леукемија).

И обратно, ова значи дека супресија врз основа на лекови на реакцијата на отфрлање (имуносупресивна терапија) го зголемува ризикот од релапс.

Имунолошкиот систем е нормално инструмент на организмот во борбата против патогените и оштетените клетки. Оваа способност се користи за борба против клетките на ракот со помош на сопствениот имунолошки систем.

Општо, постојат два вида на имунолошки одговор. Вродениот имунолошки систем е неспецифичен против патогените микроорганизми и стекнатиот имунолошки одговор реагира со посебни одбранбени клетки (Б и Т-лимфоцити) на одредени структури на патогени и клетки, т.н. антигени. Т-клетките за возврат имаат рецептори на нивната површина со кои можат да ги препознаат и уништат клетките што носат антиген или да ги презентираат. Стекнатиот имунолошки систем има меморија, што му овозможува да препознае и да реагира на антигени со кои веќе стапил во контакт. Туморските клетки, пак, мора да имаат карактеристики на нивната клеточна површина што ги прави препознатливи за имунитетниот систем (антигени поврзани со туморот). Сепак, туморите користат разни механизми за да го прикријат својот малиген идентитет, на пр. Со тоа што не презентираат антигени или ги прават да изгледаат ендогени. Покрај тоа, тие можат да изразат (ослободат) протеини кои ги деактивираат преку соодветните рецептори на имуните клетки (Т-лимфоцити) и на тој начин да го потиснат имунолошкиот одговор.

Овие контролни точки на имунолошкиот систем на Т-лимфоцитите се познати како контролни точки. Обично овие спречуваат преголема реакција на имунолошкиот систем. Клетките на ракот го користат овој механизам. Тие изразуваат PD-L1 (лиганд на програмирана клеточна смрт рецептор), кој ја инактивира Т-клетката преку PD1 рецепторот и со тоа го спречува имунолошкиот одговор.

Моноклонални антитела против рецепторот PD-1 (ниволумаб, пембролизумаб) или против CTLA-4 (цитотоксичен Т-лимфоцит-поврзан антиген-4, ипилимумаб) ги стимулираат Т-лимфоцитите и на тој начин предизвикуваат имунолошки одговор против туморот. Инхибицијата на лигандот PD-L1, исто така, од страна на антитела (атезолизумаб, дурвулумаб, авелумаб) се јавува преку сличен механизам со сличен ефект.

Во моментот, имунотерапијата стана неопходна за многу субјекти на тумор. И во нашата куќа голем број пациенти имаат корист од новите терапии.

За некои тумори, третманот е првенствено без хемотерапија. Доколку терапијата е претежно добро толерирана, прогнозата на пациентите значително се подобрила за болести кои досега биле тешки или тешки за лекување (меланом, тумор на мочниот меур, тумор на белите дробови, итн.). Во комбинација со хемотерапија, дури и подобри резултати може да се постигнат во некои случаи (на пр., Тумор на белите дробови), што сугерира синергетски ефекти. Често гледаме долгорочна стабилизација на болеста кај испитаниците (испитаници на терапија), како што веќе споменавме, познат феномен. Тоа дава голема надеж.

Вреди да се спомене дека Allејмс Алисон и Тасуку Хонџо добија Нобелова награда за медицина во 2018 година за нивните услуги во терапијата со карцином со инхибиција на негативната имунолошка регулација користејќи инхибитори на контролни пунктови.

За жал, не сите пациенти имаат корист од имунотерапија. Во иднина, задачата ќе биде да изберете пациенти кои имаат добра веројатност да предвидат одговор на имунотерапија. На овој начин, непотребните терапии и, не треба да останат без споменати, моментално сè уште многу високите трошоци за терапија може да се избегнат. Со нивото на изразување на PD-L1 (може да го утврди патологот) и определување на товарот на мутација на туморот (колку е поголем товарот на мутација на туморот, толку е поголема генетската нестабилност на туморите), веќе постојат сурогат маркери како помошни решенија.

Неколку кратки коментари за несаканите ефекти Слично на одговорот, несаканите ефекти на имунотерапијата исто така можат да бидат тешко предвидливи.

Акутната толеранција на имунотерапија е обично значително подобра од онаа на хемотерапија. Несакани ефекти се резултат на - претежно прекумерна - реакција на имунолошкиот систем (Т-лимфоцити) против сопственото ткиво на организмот. Клиничката слика обично не се разликува од воспаление на погодените органи поради други причини. Може да биде засегната, во зависност од употребената супстанција, вклучувајќи ја фреквенцијата и локализацијата. белите дробови (пневмонитис), цревата (ентероколитис), црниот дроб (хепатитис), бубрезите (нефритис), срцето (кардитис), кожата (дерматитис), тироидната жлезда (тироидитис) и хипофизата (хипофизитис).

Несаканите ефекти обично се јавуваат по неколку недели. Пациентите мора да бидат соодветно сензибилизирани (кои симптоми се очекуваат) и под строг надзор на лекар.

Несаканите ефекти или симптомите зависни од органи се поделени во 4 степени на сериозност. Во повеќето случаи, третманот може да се продолжи откако симптомите ќе се смират.

Покрај симптоматскиот третман, третманот по избор е обично стероиди, во доволно висока доза (на пр. Преднизолон 1-2 мг/кг телесна тежина), најмалку 4 недели и во опаѓачки дози.

Ако нема одговор, може да се земат предвид и други лекови кои го потиснуваат имунитетот. Во случај на сериозни несакани ефекти, алтернативно имуноглобулини и моноклонално антитело против TNF алфа (инфликсимаб). Фреквенцијата на несакани ефекти од 3 и 4 степен (тешки) е 20 - 60% (до 60% за комбинирана имунотерапија).

Долготрајната контрола на болеста често е важна за комуникација со пациентот кога ќе се одговори на третманот, дури и по прекинувањето на третманот.

Конечно, неколку забелешки за терапијата со КАР-Т-клетки "Т-клетки на химеричен антиген рецептор", моментално возбуда во онкологијата. Овие се генетски модифицирани (репрограмирани) Т-клетки насочени против туморот Стариот сон за медицина, да го направи имунолошкиот систем на пациентите заболени од рак „врел“ врз клетките на туморот во телото и на тој начин ефикасно да се бори против опасната по живот болест. Сега постои третман што барем го приближува сонот.

Терапија со КАР-Т клетки. Третманот CAR-T ги комбинира одликите на неколку форми на терапија, имунолошка, клеточна и генска терапија. Генетските модификации ги претвораат Т-клетките во агресивни убијци на тумори, кои го препознаваат и се борат против туморот како таков и претставуваат закана за телото.

Тек на терапија со КАР-Т-клетки (во Германија, Институт Фрауенхофер Лајпциг)

Користејќи посебен процес, се добиваат бели крвни клетки од пациент со карцином, замрзнуваат, а Т-клетките се добиваат од нив.
Со помош на трансфер на гени, во Т-клетките се шверцува неактивен вирус, чиј генетски материјал се шири со посебен ген, ДНК-то на Т-клетките го апсорбира генетскиот материјал на вирусот и со помош на подготвениот ген произведува протеин (химеричен антиген рецептор против ЦД19) што ги презентираат на нивната површина. Отсега натаму, еден зборува за КАР-Т клетките. Оваа „антена“ гарантира дека CAR-T клетките ги препознаваат клетките на ракот на пациентот и се врзуваат за нив точно според принципот на заклучување и клуч.
Следниот чекор е множење на CAR Т-клетките, проверка на квалитетот и испраќање до лекарите на пациентот.
Пред вистинската терапија, што е можно повеќе Т-клетки на пациентот се уништуваат со хемотерапија, давајќи им на Т-К клетките подобра почетна основа.
CAR-T клетките потоа повторно се трансфузираат. Т-Клеточните ТАБ се приврзуваат на клетките на ракот и ги уништуваат. Ова се живи клетки кои продолжуваат да се размножуваат во телото и на тој начин формираат заштитен штит од рак на крв (долгорочно).

ЦД 19 е само една целна структура што се јавува кај повеќето лимфоми на Б-клетките. Во неколку студии за третман на Т-клеточни анти-ЦД19-КАР стапки на одговор до 90% беа постигнати кај пациенти со акутна лимфобластична леукемија (СИТЕ), хронична лимфоцитна леукемија (КЛЛ) или други малигни заболувања на Б-клетки. Незначителен дел од пациентите покажале постојана ремисија. Тоа беа скоро исклучиво пациенти кои не биле третирани соодветно или кои имале целосно лоша прогноза во тоа време. Многу други целни структури што може да се земат предвид за трансфер на КАР-Т клетки во моментов се во клиничко тестирање, и кај хематолошки и кај цврсти тумори.

Како што се очекуваше, други малигни заболувања на крвта, исто така, покажуваат импресивни стапки на одговор, но исто така значителни резултати со цврсти тумори.

Треба да се спомене дека ова е терапија со многу несакани ефекти. Често постои синдром на ослободување на цитокин (клинички сличен на сепса) со резултат на интензивна нега. Добри резултати од третманот се достапни со толицилизамаб антитела на рецептори на IL-6. Терапијата со КАР-Т-клетки во моментов е резервирана само за соодветни центри.

Се надеваме дека развојот ќе продолжи толку брзо со долгорочна цел да се постигнат подолги контроли на болести и можеби да се излечат од што повеќе туморски болести.

Пред нас е долг, но возбудлив пат за да го постигнеме ова.