Покрај тоа, откажувањето на CFTR предизвикува ...
Истражувањата сугерираат потенцијални цели за развој на терапевтски пристапи кон болеста.
Целијачна болест може да се појави кај луѓе кои се генетски предиспонирани, но се активираат од фактори на животната средина. Кога луѓето со целијачна болест јадат глутен, нивниот имунолошки систем предизвикува одговор против сопствените клетки во нивното тело, оштетувајќи ја површината на обвивката на тенкото црево.
Околу 1 од 100 луѓе страдаат од целијачна болест, но преваленцата е околу три пати поголема кај пациенти кои исто така страдаат од цистична фиброза.
,Овој соживот нè натера да се запрашаме дали постои врска помеѓу двете болести на молекуларно ниво “, рече Луиџи Маиури од Универзитетот во Источен Пиемонт во Новара и од Научниот институт Сан Рафаеле во Милано, Италија. Тој го водеше истражувањето. со Валерија Раја од Универзитетот Федерико Втори во Неапол, Италија и Гвидо Кромер од Универзитетот Декарт во Париз, Франција.
CTFR вклучен во цистична фиброза и целијачна болест
Цистична фиброза се карактеризира со акумулација на густа и леплива слуз во белите дробови и цревата на пациентите. Таа е предизвикана од мутации во генот што го кодира регулаторот за трансмембранска спроводливост (CFTR). CFTR е јонски транспортен протеин кој игра важна улога во одржување на течна слуз - кога не успее, слузот се заглавува.
Покрај тоа, откажувањето на CFTR предизвикува низа дополнителни реакции во белите дробови и другите органи, вклучително и во цревата, со активирање на имунолошкиот систем. Овие ефекти се многу слични на одговорите предизвикани од глутен кај пациенти со целијачна болест. Маури, Кромер и нивните колеги повнимателно ги разгледаа молекуларните основи на овие сличности.
Глутенот тешко се вари, па затоа релативно долгите протеински делови - пептиди - влегуваат во цревата. Користејќи човечки цревни клеточни линии, чувствителни на глутен, истражувачите откриле дека специфичен пептид, P31-43, се врзува директно со CFTR и влијае на неговата функција. Оваа интеракција предизвикува клеточен стрес и воспаление, што сугерира дека CFTR игра централна улога во посредувањето на чувствителноста на глутен кај пациенти со целијачна болест.
Понатаму, интеракцијата помеѓу P31-43 и CFTR може да биде инхибирана од подобрувачот на CFTR наречен VX-770. Кога цревните клетки или примероците од ткиво собрани од пациенти со целијачна болест биле преинкубирани со VX-770 пред да бидат изложени на P31-43, пептидот не предизвикал имунолошки одговор. Така, VX-770 ги штити епителните клетки чувствителни на глутен од штетниот ефект на глутен. Покрај тоа, истражувачите откриле дека VX-770 може да заштити глувци чувствителни на глутен.