ПРОГНОСТИЧКАТА ВРЕДНОСТ НА РАЗЛИЧНИ ПЛАЗМА ПАРАМЕТРИ ВО ПУЛМОНАЛНАТА Артериска хипертензија -

1 ПРОГНОСТИЧКАТА ВРЕДНОСТ НА РАЗЛИЧНИТЕ ПАЛАЗМАНСКИ ПАРАМЕТРИ ВО ПУЛМОНАЛНАТА Артериска хипертензија Инаугуративна дисертација за добивање на доктор на медицина на Медицинскиот факултет на Универзитетот „Justастус Либиг“, Гисен, презентирана од Мелани Там, родениот Хеберлинг од Узинген Гисен 2012

различни

2 Од Медицинската клиника и Поликлиниката II на Центарот за интерна медицина Директор/раководител: проф. Д-р. медицински Вернер Сигер од Универзитетската клиника Гисен и Марбург ГмбХ, страница на Гичен Експерт: проф. Х. Олшевски рецензент: проф. Д-р. Х. Ренц Ден на спорот:

3 Треба да се напомене дека од причини за подобро пишување и читливост, изоставеното споменување на двете родови форми е изоставено во корист на генеричката машка. Се разбира, од ова не треба да се изведува никаков акцент на оценување. 3

4 Содржина Страна I. Вовед. 7 I.1 Пулмонална хипертензија. 7 I.1.1 Дефиниција, класификација и историја. 7 I.1.2 Физиологија и патофизиологија I.1.3 Клиника за пулмонална хипертензија I.1.4 Дијагноза на пулмонална хипертензија I.1.5 Опции на терапија I терапии со лекови I хируршки/интервентни терапии I.2 Презентација на испитуваните плазматски параметри I.2.1 Натриуретични пептиди I.2.2 Тропонин Т I.2.3 Високо чувствителен Ц-реактивен протеин (hscrp) . 22 I.2.4 Урична киселина I.3 Вредност на плазматските параметри I.4 Истражувачко прашање/цел на работата II. Методологија II.1 Структура и постапка на испитување на десниот катетер на срцето II.2 Во и критериуми за исклучување II.2.1. критериуми за вклучување II.2.2. критериуми за исклучување

5 II.3.4 Урична киселина - определување на статистиката на Hitachi II.4 II.4.1 Општа и аналитичка статистика III. Резултати III.1 Антропометриски податоци III.2 Хемодинамика III.3 Плазматски параметри III.4 Податоци за преживување III.4.1 Графици на Каплан-Мејер за времето на преживување според групите III.5 РКЦ анализи и Каплан-Мејер на плазматските параметри III.5.1 Споредба на вкупните и IPAH група III.5.2 Споредба со репрезентативен хемодинамички параметар (SvO2) 57 III.6 Кок регресивна анализа анализира III.7 на плазматските параметри со хемодинамиката III.7.1 en во рамките на целокупната група III.7.2 en во рамките на IPAH група III.7.3 mk во рамките на APAH групата III.7.4 mk во рамките на CTEPH групата III.7.5 Графички приказ на en во рамките на групите 67 III Графички приказ на en на целокупната група III Графички приказ на en на IPAH група III en на APAH и CTEPH Група IV. Дискусија IV.1 Цел и резиме на најважните резултати и значење на индивидуалните параметри во плазмата IV.2 Ограничувања на сегашната работа IV.3 Изгледи и дијагностички и терапевтски последици з . 79 V. Резиме

6 VI. Библиографија VII. Додаток VII.1 Листа на слики VII.2 Список на табели VII.3 Список на кратенки VII.4 Признанија VII.5 Декларација I. Вовед 6

8 1. Пулмонална артериска хипертензија (ПАХ) 1.1 Идиопатска (ИПАХ) 1.2 Наследни (ХПАХ) BMPR2 мутации ALK1, мутации на ендоглин (со и без наследна хеморагична телеангиектазија) Непознати мутации 1.3 Предизвикани од лекови или токсини 1.4 Асоцирана (АПАХ) со: Болести на сврзното ткиво ХИВ инфекција Портална хипертензија Вродени срцеви маани Шистозомијаза Хронична хемолитична анемија 1.5 Постојана пулмонална хипертензија на новороденче 1,6 белодробна вено-оклузивна болест (PVOD) и/или пулмонална капиларна хемангиоматоза (PCH) 2. Пулмонална дисфункција како резултат на хронично лево срцето 2.3 Валвуларни заболувања 3. Пулмонална хипертензија поради белодробни заболувања и/или хипоксија 3.1 Хронични опструктивни белодробни заболувања 3.2 Интерстицијални белодробни заболувања 3.3 Други белодробни заболувања со мешана рестриктивна/опструктивна шема 3.4 Нарушувања на дишењето поврзани со спиењето 3.5 Алвеоларен хиповент синдроми на илација 3.6 Хроничен престој на голема надморска височина 3.7 лошо слабост 4. Хронична тромбоемболична пулмонална хипертензија (CTEPH) 5. Пулмонална хипертензија со нејасен или мултифакторен механизам 8

17 Слика 1: Од генот BNP до молекулата (процес на расцепување на BNP) Кога ќе се утврди BNP, се бележи самиот активен срцев хормон. Во организмот, БНП се врзува за клеточните рецептори (НПР-А и НПР-Ц). Овие рецептори се споени рецептори со гуанил циклаза (GC), споени со гуанилат трифосфат (GTP) до цикличен 3,5-гванозин монофосфат (cgmp), интрацелуларен втор гласник. Ова зголемување на cgmp доведува до вазодилатација, инхибиција на системот на ренин-ангиотензин-алдостерон (RAAS) и активирање на симпатичкиот систем. Сепак, се чини дека постои горната граница над која нема понатамошно зголемување на cgmp и покрај зголемувањето на вредностите на BNP. Ова може да објасни зошто прекумерно покачените вредности на БНП се поврзани со јасна прогресија на основната болест и лоша прогноза 54. Секогаш кога ќе се истегнат клетките на срцевиот мускул, тие природно ги излачуваат овие две супстанции (БНП и НТ-проБНП). Премногу истегнување се јавува или кога срцето треба да пумпа против голем отпор (на пример, 17

20 Слика 2: Структура и функција на тропонините Тропонин Т (ТНТ) е ​​специфичен маркер за оштетување на срцевиот мускул, и од левата и од десната комора. Сè уште не е целосно разјаснето дали зголемените вредности на ТНТ измерени со конвенционалните анализи се во основа резултат на миокардна некроза или интрацелуларно распаѓање на тропонин поради прекумерно зголемени јони на калциум, дури и во преоптоварени миокардни клетки 64, 65. дека ТНТ е маркер за субклиничко оштетување на миоцитите кога се чини дека срцевата слабост се компензира 63, 66, 67, како и маркер за мускулна хипертрофија 68. Зголемените вредности на серумот за тропонин исто така може да се користат како маркер за лоша прогноза надвор од акутен коронарен синдром [Табела 2] 67, 69,