Разбирање на Бартровиот синдром подобро - MedMix
Откриена молекуларна причина за слабост на срцевиот мускул кај Бартовиот синдром: Постар и прв автор на публикацијата Проф. Др. Питер Релинг (лево) и д-р. Јан Дудек.
Генетски дефект кај Бартровиот синдром влијае главно на митохондриите. Пациентите со Бартров синдром првенствено страдаат од вродена слабост на срцевиот мускул.
Мутација на генот "тафазин" го активира Бартровиот синдром (BTHS). Мутацијата е наследена на Х-поврзан рецесивен начин - жените не се засегнати, само мажите развиваат Бартров синдром. Првите симптоми се појавуваат наскоро по раѓањето или во првите неколку години од животот: слабост на срцевиот мускул, неутропенија, општа миопатија и нарушувања на растот.
Во 14 проценти од случаите, слабоста на мускулите на матката е толку силна што е неопходна трансплантација на срце. Во принцип, симптомите на болеста сега можат да се третираат добро, очекуваното траење на животот на пациентите со Бартров синдром значително се зголеми благодарение на медицинскиот напредок.
Синдром на Барт - сериозна наследна болест
Генетската причина за Бартов синдром е откриена пред околу 20 години. Специјалниот генетски дефект доведува до оваа ретка, но сериозна наследна болест. Како што споменавме, погодените страдаат од разни симптоми, особено сериозна е изразена кардиомиопатија (слаб срцев мускул). Не е јасно зошто генетскиот дефект влијае главно на клетките на срцевиот мускул.
Истражувачите од Универзитетскиот медицински центар Гетинген (УМГ) неодамна ја испитале молекуларната причина за оваа особеност и откриле дека промената, мутацијата на генот, доведува до одлучувачки промени во централите на мобилната енергија, митохондриите. Особено се зафатени клетките на срцевиот мускул. Нарушувањата ја нарушуваат работата на митохондриите, што значи дека тие можат само да ги снабдуваат срцевите клетки со енергија на оштетен начин.
Резултатите во детали
Генетскиот дефект кај пациенти со Бартров синдром првенствено влијае на митохондриите. Тоа значи дека клетките веќе не можат правилно да произведуваат митохондријален липиден кардиолипин. Поради овој недостаток на зрел кардиолипин, митохондриите ја губат својата првична форма слична на мрежа и се претставуваат со израз налик на точка (види слика). Кардиолипинот главно се наоѓа во внатрешната обвивна мембрана на митохондриите и влијае на распоредот на протеинските комплекси во мембраната. Тие се клучни за да се осигура дека митохондриите работат правилно за да можат да ја снабдуваат клетката со енергија.
Зошто точно недостатокот на кардиолипин влијае на митохондријалните перформанси?
Зошто промената на кардиолипинот води главно до срцева слабост? Поблиското разгледување на зрелиот кардиолипин им донесе на истражувачите одлучувачки чекор понатаму: Неговиот состав игра важна улога. Кардиолипинот се јавува во малку различни форми во различни ткива. За да се произведе формата што доминира во срцето, неопходен е самиот ген што е мутиран во Бартовиот синдром.
Во студиите на срцеви клетки произведени во лабораторија од пациенти со Бартров синдром и во срцето на глувци со Бартров синдром, истражувачите успеале да утврдат извонредни промени. Во клетките на BTHS, имаше значително помалку супер комплекси во митохондријалната мембрана. Митохондријата исто така произведуваше многу помалку енергија. Очигледно кардиолипинот влијае врз поврзаноста на одделните комплекси за формирање супер комплекси, сметаат научниците. Во согласност со оваа променета состојба, истражувачите откриле повеќе слободни радикали во клетките на Бартов синдром отколку во здравите клетки.
Истражувачите исто така забележале дека еден од протеинските комплекси кои носат електрони во митохондриите бил присутен во невообичаено ниско ниво во срцевата митохондрија. Веќе беше познато за тој протеински комплекс, т.н. „комплекс II“, дека кардиолипинот е неопходен за негово вградување во митохондријалната мембрана. Комплекс II е исто така важен за да може да се користат масни киселини за производство на енергија. Срцето покрива голем дел од своите енергетски потреби од масни киселини. Значи, без комплекс II, срцето има енергетски проблем.
Појдовни точки за стратегии за третман
Со своите откритија, истражувачите направија важен чекор кон разбирање на Бартов синдром. Ова исто така резултира со почетни точки за стратегија за третман. Помалку комплекс II значи послаба употреба на масни киселини, помалку супер комплекси и посиромашно производство на енергија. Повеќе слободни радикали предизвикуваат дополнителен стрес врз клетките. Ова знаење нуди нови почетни точки за развој на нови терапии за пациенти со БТХС во иднина. Исто така, обезбедува ново фундаментално знаење за разбирање на срцевата слабост.
Ремоделирање на Бертеро Е, Кучка И, Маак Ц, Дудек Ј Кардиолипин кај Бартовиот синдром и други наследни кардиомиопатии. Biochim Biophys Acta Mol Basis Dis. 2020 година; 1866 (8): 165803. дои: 10.1016/j.bbadis.2020.165803
Дудек Ј, Ченг ИФ, Чоудури А, Возни К, Балејнингер М, Рајнхолд Р, Грунау С, Калегари С, Тоишер К, Вондерс РJ, Хасенфуш Г, Бригер Б, Гуан К, Релинг П. Дудек Ј, Ченг ИФ, Чаудури А., et al. Срцев специфичен недостаток на сукцинат дехидрогеназа кај Бартровиот синдром. ЕМБО Мол Мед. 2016; 8 (2): 139-154. дои: 10.15252/емм.201505644
Фереира Ц, Пјер Г, Томпсон Р, Вернон Х. Бартов синдром. Во: Адам пратеник, Ардингер ХХ, Пагон РА, и сор., Едс. GeneReviews®. Сиетл (WA): Универзитет во Вашингтон, Сиетл; 9 октомври 2014 година.