Развој на масен црн дроб и рак на црн дроб
Медицина против рак 02.09.2019 lz
Тромбоцитите кои имаат интеракција со црниот дроб и имуните клетки се клучни во развојот на замастен црн дроб, безалкохолно воспаление на масен црн дроб и рак на црн дроб.
Црниот дроб на глувчето со безалкохолен стеатохепатитис (NASH), крвните тромбоцити имаат кафеава боја. Зголемување: Крвните тромбоцити (жолти) комуницираат со клетките Купфер (зелена), макрофагите во црниот дроб. Крвните садови се прикажани во бела боја, Т-лимфоцитите во црвена боја, а клеточните јадра на клетките на црниот дроб во сина боја. | Хајкенволдер/ДКФЗ
Замастениот црн дроб поврзан без алкохол е едно од најчестите хронични заболувања на црниот дроб кај западните индустриски развиени земји и исто така рапидно се зголемува во земјите во развој. Се проценува дека околу 30 до 40 проценти од светската популација развиваат ова заболување на црниот дроб. Во САД, болеста е на добар пат да стане најчеста индикација за трансплантација на црн дроб. Во моментов нема ефикасна терапија со лекови. Диета и вежбање обично се препорачуваат за третман.
Дебелината како најважен фактор на ризик
Најважните фактори на ризик за замастен црн дроб се прекумерна тежина - особено во врска со прекумерни масни наслаги во стомакот - и дијабетес тип 2. Но, диетата и недостатокот на вежбање се само еден аспект на она што се случува, како што откри тимот од Матијас Хајкенвалдер во Германскиот центар за истражување на рак (ДКФЗ) заедно со колегите околу Ахим Вебер од Универзитетската болница и Универзитетот во Цирих. Бидејќи за замастен црн дроб да се развие во воспаление, одредени имунолошки клетки мораат да мигрираат во црниот дроб. Но, што ве привлекува? „Сега за прв пат покажавме дека крвните тромбоцити играат одлучувачка улога овде“, вели Хајкенвалдер.
Глувците, со силна тенденција да бидат со прекумерна тежина, покажуваат епигенетски промени веќе стари шест недели, што доведува до тоа црниот дроб сè повеќе да го произведува ензимот DPP4 и да го ослободува во крвта. На долг рок, ова го фаворизира развојот на замастен црн дроб.
До неодамна, беше познато дека тромбоцитите гарантираа коагулација на крв и заздравување на раните. Но, истражувачите сè повеќе откриваат дека се вклучени во бројни патолошки процеси и исто така во развојот на рак. Хајкенволдер и неговите колеги сега покажаа дека глувците на кои им се дава диета со многу маснотии имаат зголемено ниво на крвни тромбоцити во црниот дроб. Тие забележале нешто слично кај луѓе со безалкохолен замастен црн дроб.
Разредувачи на крв како противмерка?
Доколку глувците биле третирани со антикоагуланси аспирин и клопидогрел, кои исто така делуваат на тромбоцитите, покрај нивната масна диета, се намалувале и бројот на имигрантни тромбоцити и бројот на воспалителни имунолошки клетки во црниот дроб. Истиот ефект научниците го постигнале кога на своите испитани животни им дале уште еден разредувач на крв што специфично ја инхибира само функцијата на крвните тромбоцити (тикагрелор). „Иако глувците станаа со прекумерна тежина, тие не развија замастен црн дроб или рак на црн дроб“, резимира Хајкенволдер.
Купферовите клетки ги привлекуваат тромбоцитите?
Научниците ги идентификуваа клетките Купфер, специјални клетки за чистење (макрофаги) во црниот дроб, како одговорни за привлекување крвни тромбоцити во црниот дроб. Фактот дека имигрантните тромбоцити се прикачуваат на клетките Купфер на црниот дроб, исто така, се чини дека игра одлучувачка улога. Ова може да се случи преку две различни молекуларни „докинг точки“. Гликопротеинот GPIbα на површината на крвните тромбоцити игра особено важна улога во овој маневар за докирање. Кога истражувачите го блокирале GPIbα со антитело, бројот на гласнички супстанции во црниот дроб кои привлекуваат воспалителни имунолошки клетки се намалил. Како резултат на тоа, воспалението на црниот дроб исто така ослабе.
Пристапи кон терапија за замастен црн дроб
Истражувачите кои работат со Матијас Хајкенвалдер и неговиот колега Ахим Вебер не само што со својата работа бараат подобро разбирање на замастениот црн дроб. „Ние сакаме да ги искористиме нашите резултати за да развиеме нови пристапи за терапија на замастен црн дроб, што веќе го покажавме кај глувците“, вели Хајкенвалдер. Може да се замисли, на пример, да се намали бројот на активни крвни тромбоцити во замастен црн дроб или да се спречи нивното лепење и со тоа регрутирање на воспалителни имунолошки клетки.
Ова може да се постигне со антикоагуланси или антитела против GPIbα. Визијата на Хајкенволдер е специфично да влијае и да го штити црниот дроб како централен орган за метаболизам. „Ако успееме да го прекинеме циклусот на воспалителни процеси, можеме да им помогнеме на луѓето погодени да го намалат ризикот од рак на црн дроб предизвикан од замастен црн дроб.“ Во пилот студија, научниците откриле дека доколку луѓето со замастен црн дроб се лекуваат со разредувачи на крв, тоа работи Процентот на маснотии се враќа во црниот дроб, како и големината на органот.
Што се случува со замастен црн дроб?
Во случај на замастен црн дроб, постои зголемена акумулација на маснотии во клетките на црниот дроб. Погодените обично не го забележуваат ова на почетокот, но е ништо друго освен безопасно. Замастениот црн дроб може да се развие во воспаление на црниот дроб со патолошки промени, таканаречен безалкохолен стеатохепатитис (NASH), што пак може да доведе до цироза на црниот дроб. Клетките на метаболичкиот орган пропаѓаат, лузните на црниот дроб се намалуваат сè додека не бидат во можност да ја исполнат својата задача. Во исто време, ризикот од рак на црниот дроб се зголемува. Покрај тоа, замастениот црн дроб влијае на целиот метаболизам и го зголемува ризикот од дијабетес тип 2 и кардиоваскуларни заболувања. (DKFZ, црвена)
Мохсен Малехмир, Доминик Пфистер, Соучира Галаг и други: Тромбоцити GPIbα е медијатор и потенцијална интервентна цел за НАСХ и последователниот карцином на црниот дроб. Медицина на природата 2019, ДОИ: 10.1038/s41591-019-0379-5.