Сапроптерин, кој се користи за лекување на фенил кентонурија

Ние користиме колачиња за континуирано развивање на DAZ.online и за подобро и подобро да ги прилагодуваме на вашите потреби. DAZ.online се финансира преку рекламирање, а за ова се поставени и колачиња. Затоа, користењето на страницата е можно само со согласност за употреба на колачиња. Детали за употребата на колачиња може да се најдат во нашата политика за приватност.

Ние користиме колачиња за да го подобриме вашето искуство и да испорачаме персонализирана содржина. Финансирани сме и од рекламирање на кои им требаат колачиња. Затоа, за да користите DAZ.online, треба да се согласите за употреба на колачиња.

"Штета! Но, DAZ.online не може без колачиња, меѓу другото, затоа што ние се финансираме од приходите од рекламирање. Затоа, во моментов не можете да го користите DAZ.online без оваа согласност.

Weал ни е, но не можете да пристапите до DAZ.online без да се согласите со употребата на колачиња.

DAZ.online
ДАЗ/АЗ
ДАЗ 17/2009
Сапроптерин за .

Лекови и терапија

Фенилкетонурија е вродено нарушување на метаболизмот на аминокиселините, кое се наследува на автосомно рецесивен начин и доведува до абнормално високи нивоа на фенилаланин во крвта (хиперфенилаланинемија).

Оваа болест влијае на 1 од 8.000 новороденчиња и може да предизвика сериозно оштетување на мозокот кај доенчиња и мали деца и невролошки оштетувања кај постари пациенти. Постојат околу 50 000 пациенти со оваа болест во индустриски развиените нации.

Ензимот фенилаланин хидроксилаза недостасува

Засегнатите не можат да ја разложат есенцијалната аминокиселина фенилаланин затоа што немаат ензим фенилаланин хидроксилаза или затоа што не е доволно активен. Овој ензим го претвора фенилаланинот во аминокиселина тирозин.

Тирозин е потребен за биосинтеза на невротрансмитерот допамин, тироидните хормони, но исто така и за формирање на пигментот меланин.

Последица на дефектот на ензимот е зголемено ниво на фенилаланин во крвта, а кетоните фенилпируват, фенил ацетат и фенил лактат се повеќе се излачуваат во урината како алтернативни производи за распаѓање, што му го дава името на болеста.

Важен коензим на фенилхидроксилаза е тетрахидробиоперин (BH4). Околу 2% од пациентите имаат атипична фенилкетонурија, во која метаболизмот на овој коензим е нарушен.

Нарушување на развојот на мозокот

Ако не се лекува, вишокот на фенилаланин доведува до нарушување на развојот на мозокот со претежно тешки нарушувања на менталниот развој. Зошто фенилкетонуријата го попречува развојот на мозокот не е познато. Се дискутира дали зголемената количина на фенилаланин ќе ги врати другите аминокиселини во конкуренција за транспортни капацитети да ја преминат крвно-мозочната бариера. Од една страна, ова може да резултира во нарушување на синтезата на протеините во мозокот, а од друга страна, синтезата на разни невротрансмитери може да биде нарушена.

Недостатокот на меланин, исто така, доведува до забележливо светла боја на кожата. Децата се често светло руса и имаат сини или црвени очи.

Историја на фенилкетонурија

Во 1934 година, норвешкиот лекар Ивар Асбјерн Фелинг прво демонстрира зголемена екскреција на фенилпирјувична киселина во урината со железо (III) хлорид кај ментално хендикепирани пациенти („тест на Фелинг“). Во 1947 година, Г. А. ervервис го открил вистинскиот дефект во претворањето на фенилаланинот во тирозин. Следната пресвртница беше воведувањето диета со низок фенилаланин за третман на болеста од страна на германскиот педијатар Хорст Бикел во 1953 година. Десет години подоцна, американскиот микробиолог Роберт Гатри овозможи да се открие зголемена концентрација на фенилаланин во крвта со тестот за инхибиција на бактериите што тој го развил. Одредувањето може да се направи од капки крв што беа исушени на филтер-хартија, со што методот е погоден и за масовно скринирање.

Навремената диета спречува оштетување

Болеста може да се открие кај новороденчиња со едноставен сериски преглед. Потоа, симптомите може да се спречат со започнување на диета со малку протеини со многу ограничен внес на фенилаланин, кој треба да се придржува доживотно.

Нормалните нивоа на фенилаланин во плазмата се движат помеѓу 60 и 120 µmol/l (1-2 mg/dl), хиперфенилаланинска анемија е помеѓу 120 и 600 μmol/l (2-10 mg/dl). Според препораките на Работната група за детски метаболички нарушувања (APS), плазматските нивоа треба да бидат 42-240 μmol/l (0,7-4 mg/dl) до возраст од 10 години и 42-900 μmol/l (до 16-годишна возраст) 0,7-15 mg/dl), а потоа под 1200 μmol/l (под 20 mg/dl).

Избегнувајте храна што содржи протеини

Бидејќи фенилаланинот е компонента на сите протеини во исхраната, пациентите мора да избегнуваат храна што содржи протеини и пред се да избегнуваат храна од животинско потекло, како што се месо, риба, млечни производи и производи од јајца. Бидејќи аспартамот исто така содржи фенилаланин, производите со намалени калории кои се засладени со аспартам мора секогаш да бидат означени со зборовите „содржи извор на фенилаланин“. Бидејќи дури и пченицата и другите житни производи содржат многу растителни протеини, постојат печива и тестенини направени од специјално ниско-протеинско брашно за пациентите. Со цел да се компензира недостатокот на есенцијални аминокиселини, мора да консумирате и специјална мешавина од аминокиселини.

Не се подеднакво погодени сите пациенти. Активноста на фенилаланин хидроксилаза е ограничена на различни степени во зависност од видот на мутацијата. Затоа, количината на протеини што може да се апсорбира без зголемување на нивото на фенилаланин над целниот опсег варира од пациент до пациент.

Кофактор на фенилаланин хидроксилаза

Досега, ниту еден лек за третман на фенилкетонурија не е одобрен во Европа.

Сапропротеринот е синтетичка форма на коензим тетрахидро-

За новата активна состојка се вели дека ја зголемува активноста на неисправната фенилаланин хидроксилаза кај пациенти со фенилкетонурија, врз која може да влијае БХ4, и со тоа доволно да се зголеми или обнови оксидативниот метаболизам на фенилаланинот.

За сапропротеринот се вели дека им овозможува на погодените да јадат главно нормална храна. Сапроптеринот може да го олесни животот на децата и адолесцентите особено, кои треба да се придржуваат до построга диета отколку возрасните.

Профил: Сапроптерин

Трговско име: Куван

Производител: Merck Pharma GmbH, Дармштад

Датум на имплементација: 1 април 2009 година

Состав: Секоја таблета за орален раствор содржи 100 мг сапропетин дихидрохлорид (еквивалентно на 77 мг сапроптерин). Помошни состојки: манитол (Е 421), калциум хидроген фосфат, кросповидон тип А, аскорбинска киселина (Е 300), натриум стеарил фумарат, рибофлавин (Е 101).

Големини на пакувања, цени и PZN: 30 таблети, 800,22 EUR, PZN 9012789; 120 таблети, 3171,95 евра, PZN 9012795.

Класа на материјал: Други средства за алиментарен систем и метаболизам. ATC код: A16AX07.

Индикација: Сапропротерин е индициран кај возрасни и деца од четири години со фенилкетонурија за третман на хиперфенилаланинемија, ако се покажа дека тие реагираат на таквата терапија. Сапроптерин е индициран и за третман на хиперфенилаланинемија кај пациенти со дефицит на тетрахидробиоперин (BH4) за кои се покажало дека реагираат на ваквата терапија.

Дозирање: Сапроптеринот секогаш треба да се зема како единечна доза со храна во исто време од денот, по можност наутро растворен во вода. Почетната доза на сапропетин кај пациенти со фенилкетонурија е 10 mg/kg телесна тежина еднаш на ден и обично се поставува во опсег од 5 до 20 mg/kg на ден. Почетната доза на сапропетин со дефицит на БХ4 е 2-5 мг/кг телесна тежина еднаш на ден и може да се зголеми до 20 мг/кг на ден.

Контраиндикации: Преосетливост на активната супстанција или на кој било од ексципиенсите.

Несакани ефекти: Многу често: главоболка, ринореа. Чести: ларингофарингеална болка, назална конгестија, кашлица; Дијареа, повраќање, болки во стомакот; Хипофенилаланинемија.

Интеракции: Дури и ако истовремената употреба на инхибитори на дихидрофолат редуктаза (на пример, метотрексат, триметоприм) сè уште не е испитана, овие лекови може да влијаат на метаболизмот на BH4. Се препорачува претпазливост кога се користи сапропетин истовремено со кое било средство, вклучително и оние кои се применуваат локално, што предизвикува вазодилатација со влијание врз распаѓањето на азотен оксид (НО) или врз неговите ефекти, вклучувајќи класични донатори на НЕ, инхибитори на фосфодиестеразата од типот 5 и миноксидил. Внимание е индицирано кај пациенти кои истовремено се лекуваат со леводопа, бидејќи тоа може да доведе до зголемена ексцитабилност и раздразливост.

Предупредувања и мерки на претпазливост: Пациентите третирани со Сапро-птерин мора да продолжат да се придржуваат до диета со низок фенилаланин и да бидат подложени на редовни клинички прегледи. Постојана или интермитентна дефект на патеката на деградација на фенилаланин-тирозин-L-дихидроксифенилаланин (DOPA) може да доведе до несоодветна синтеза на протеини и невротрансмитери. Во случај на болест, се препорачува посета на лекар бидејќи нивоата на фенилаланин во крвта потоа можат да се зголемат. Сапроптерин треба да се користи со претпазливост кај пациенти склони кон напади. Сапроптерин треба да се користи со претпазливост кај пациенти кои истовремено се лекуваат со леводопа, бидејќи комбинираната терапија со сапроптерин може да предизвика зголемена ексцитабилност и раздразливост.

Добро ефикасно усно

Сапроптеринот секогаш се зема како единечна доза со храна во исто време од денот, по можност наутро, растворен во вода. Со цел да се оптимизира терапевтскиот ефект, можеби е потребно да се земе вкупната дневна доза во две до три парцијални количини распоредени во текот на денот.

По орална ингестија на растворена таблета, сапроптерин се апсорбира, максималната концентрација во плазмата (Cmax) се постигнува три до четири часа по ингестијата на празен стомак. Сапропротин дихидрохлорид првенствено се метаболизира во црниот дроб во дихидробиоперин и биоптер. По орална администрација, главно се излачува со измет и само мала количина во урината.

Една таблета содржи 100 мг сапротерин. Почетната доза на сапропетин кај пациенти со фенилкетонурија е 10 mg/kg телесна тежина еднаш на ден и обично се поставува во опсег од 5 до 20 mg/kg на ден. Почетната доза на сапропетин со дефицит на БХ4 е 2-5 мг/кг телесна тежина еднаш на ден и може да се зголеми до 20 мг/кг на ден.

Задоволителен одговор е пад на нивото на фенилаланин во крвта за повеќе од 30% или терапевтска целна вредност индивидуално дефинирана за пациент од страна на лекарот што лекува. Пациентите кои не ја постигнуваат оваа цел во опишаната едномесечна фаза на тестирање, мора да бидат класифицирани како не-одговорни и не треба да примаат понатамошна терапија со сапроптерин.

Само помеѓу 30 и 70% од сите пациенти со фенилкетонурија реагираат на третман со сапроптерин. Сапропротеринот веројатно е особено ефикасен кога има мутации во местата на врзување на кофактор на генот фенилхидроксилаза. Стрес-тестот БХ4 може да обезбеди информации за тоа дали пациентот реагира на третман со сапроптерин.

Во неколку рандомизирани, плацебо контролирани студии во фаза III кај пациенти со фенилкетонурија, сапроптеринот ги намали нивоата на фенилаланин во крвта и ја зголеми диеталната нетолеранција на фенилаланин.

Несакани ефекти: главоболка и ринореа

Несакани ефекти се појавија во приближно 35% од 579 пациенти третирани со сапропротин дихидрохлорид (5-20 mg/kg на ден) во клинички студии. Најчести беа главоболка и ринореја. Болка во ларингофаринксот, назална конгестија и кашлица, како и дијареја, повраќање и абдоминална болка беа чести.

BH4 е ко-фактор во НЕ синтетазата. Се препорачува претпазливост кога се користи сапроперин истовремено со кое било средство, вклучително и оние што се користат локално, што предизвикува вазодилатација со влијание врз распаѓањето на азотен оксид (НЕ) или врз неговите ефекти, вклучително и класични донатори на НЕ (на пр. Глицерол трихидрат, Изосорбид динитрат, нитропрусид натриум, молсидомин), фосфодистера инхибитори од типот 5 (PDE-5 инхибитори) и миноксидил.

извор

Технички информации од Куван, заклучно со декември 2008 година.

Соопштение за медиумите од Мерк, Дармштад, 26.09.2008 година.