Сарком на Капоси кај ХИВСИДА инфекција - епидемиолошки и етиопатогени аспекти

Сарком Капоши поврзан со СИДА; епидемиолошки и етиопатогени аспекти

Прво објавено: 20 ноември 2016 година

сарком

Уредничка група: MEDICHUB MEDIA

Апстракт

Епидемичен сарком Капоши (КС) е васкуларна неоплазија со малигни заболувања in situ, што служи како болест што ја дефинира СИДА-та и е поврзана со херпес-вирус-8 (ХХВ-8). Има мултифокална природа, хистолошки се претставува како двојна пролиферација на вретеновидни клетки и васкуларни простори, веројатно со ендотелијално потекло. Капоши-саркомот поврзан со СИДА е најчестата малигност кај ХИВ-инфицирани пациенти и е најагресивна клинички форма на болеста. Тековните истражувачи во врска со епидемиологијата и патогенезата на саркомот Капоси имаат за цел да ги потенцираат терапевтските можности и во развиениот и во светот во развој.

Резиме

Епидемичен сарком Капоши, дефинирачка состојба на синдром на стекната имунодефициенција (СИДА), е васкуларна неоплазија со малигнитет на самото место, поврзана со вирус на херпес тип 8 (ХХВ-8). Има мултифокален карактер, кој хистолошки се претставува како двојна пролиферација на клетки во облик на вретено и васкуларни простори, најверојатно од ендотелијално потекло. Формата поврзана со ХИВ/СИДА е најчестата неоплазма која се среќава кај пациенти со ХИВ инфекција и е најагресивната форма на болеста. Тековните истражувања за епидемиологијата и патогенезата на саркомот на Капоси имаат за цел да ги истакнат новите терапевтски можности, како во развиените, така и во земјите во развој.

Класичен сарком Капоши е мултифокална ангиопролиферативна состојба со низок степен на малигнитет. На кожно-мукозно ниво се изразува во форма на инфилтрирани, пурпурни лезии, со тенденција да растат и да напаѓаат. Во принцип, болеста започнува во долните екстремитети, влијае на колената и нозете. Последователно, како што напредува болеста, лезиите се шират на оралната мукоза и висцералните органи (1) .

Во 1872 година, австро-унгарскиот лекар Мориц Капоси (1837-1902) опишал состојба проучена кај пет машки пациенти, која се карактеризира со присуство на црвено-кафени нодули и плаки на стапалата и рацете. Во тоа време, Капоси сметаше дека болеста е фатална и неизлечива уште од самиот почеток. Смртта на овие пациенти се случила приближно 3 години по откривањето на болеста, по еволуцијата која се карактеризира со појава на треска, дигестивни крварења или хемоптиза. Првично беше наречен „идиопатски повеќекратен сарком“, подоцна стана познат како Капоши сарком (КС) (2) .

Откритието во 1994 година од страна на Чанг Ј. И сор. За хуман херпес вирус тип 8 (HHV8) во лезиите на сарком Капоси овозможи подобро разбирање за етиопатогенезата на оваа болест .

Во следните години, разни европски земји (особено во Медитеранот и Источна Европа) почнуваат да ги пријавуваат ваквите случаи (4). Постоперативниот сарком Капоши беше прв пат споменат во 1969 година по трансплантација на бубрег (5) .

Поголемиот дел од 20 век, класичниот сарком на Капоси се сметал за индолентна неоплазма во Европа и Америка. Агресивниот тек првично беше забележан како дел од инфекцијата со СИДА, особено кај младите хомосексуалци. Во раните 1980-ти, по признавањето на нејзината поврзаност со СИДА-та, оваа васкуларна неоплазма доби големо внимание во литературата (6) .

Саркомот на Капоси, поврзан со ХИВ инфекција, епидемиска форма, првпат е пријавен во 1979 година (7). Оттогаш, тој постојано се поврзува со понапредните фази на ХИВ инфекцијата. Со појавата на високоактивна антиретровирусна терапија (ХААРТ), инциденцата на саркомот Капоши поврзан со ХИВ/СИДА значително се намали. Сепак, оштетувањето на мукозните мембрани, цефаличниот регион и зафатеноста на лимфните јазли, белите дробови и гастроинтестиналниот тракт се чести во оваа форма на сарком на Капоши. Околу 30% од пациентите со СИДА развиваат капоши сарком како прв симптом (8) .

Клинички, лезиите се скоро идентични со оние на класичниот сарком на Капоши. Сепак, суштинските разлики се во тоа што тие можат да се појават насекаде во телото (вклучително и висцерална локализација) и да имаат забрзана еволуција (9,10). Тие се исто така почесто придружени со општи симптоми како што се треска, потење, губење на тежината или астенија. Оваа придружна симптоматологија може да се должи и на вистинската ХИВ инфекција (10) .

Еволуцијата на лезиите на сарком Капоси поврзани со ХИВ инфекција е многу брза, така што, откако ќе се појават на кожата, плаките и нодулите имаат тенденција да се зголемуваат во големина, јазлите понекогаш добиваат сунѓерест изглед (11). Друга особеност на епидемискиот сарком Капоши е постоењето на обично многу поголем број на лезии, кои понекогаш можат да се конвергираат, претставувајќи ризик од улцерации и крварење (12) .

Пред пандемијата на ХИВ, саркомот на Капоси се сметаше за ретка состојба, со инциденца во САД од 0,1 на 100 000 луѓе помеѓу 1975 и 1980 година (13). Последователно, кога беше опишана формата поврзана со ХИВ инфекција, инциденцата значително се зголеми, особено кај ХИВ + мажи на возраст од 20 до 54 години со тешка имуносупресија. Иако процентот на заразени со ХИВ пациенти со сарком Капоси како дефинитивна дијагноза на СИДА падна во САД од околу 30% во раните 1980-ти на 15% 10 години подоцна, вкупниот број на случаи не се намали. период (14) .

Во Европа, инциденцата на саркомот на Капоси варира доста. Студија објавена во 2014 година анализирала 2.677 пациенти со дијагностициран сарком на Капоси помеѓу 1995 и 2002 година, од 21 европска земја. Бруто и стандардизирана стапка на инциденца според возраста беше 0,3 на 100.000 жители годишно, со околу 1.642 нови случаи годишно во земјите на Европската унија. Стандардизираната стапка според возраста покажа инциденца од 0,8 на 100,000 жители во Јужна Европа, но под 0,3 на 100,000 во сите други региони. Присуството на класичен сарком Капоши во медитеранскиот слив, како и релативно високата инциденца на СИДА во некои од овие земји може да биде објаснување за зголемената инциденца во овој регион.

Инциденцата на саркомот на Капоси кај мажите беше 3 пати поголема отколку кај жените, со тоа што мажите имаа многу поголема инциденца во зрелоста отколку кај жените (4). Во Европа, инциденцата беше значително пониска отколку во САД кај мажите, од 0,5/100 000 и 3,3/100 000 жители, додека инциденцата кај жените беше 0,1/100 000 жители во Европа и САД (4). Во возрасниот опсег помеѓу 45 и 57 години, највисока инциденца има во Италија, каде се пријавени бројки од 225 случаи. Во опозиција беше пронајден Исланд, каде беа пријавени само три случаи со дијагностициран сарком на Капоси за оваа возрасна група. За луѓе постари од 65 години, Италија имала највисока инциденца, со 620 случаи (15) .

Што се однесува до географската дистрибуција на епидемискиот сарком Капоши, како и во другите форми на Капоши сарком, тој не е распределен по случаен избор и очигледно ќе има поголема инциденца во областите каде што исто така е зголемена инциденцата на ХИВ инфекција ( 16, 17) .

Етиопатогенеза на саркомот на Капоси и главните фактори одговорни за започнување на туморегенезата

Иако патогенезата на саркомот на Капоси се покажа како комплексна и сè уште не е позната точно, во моментов се признава дека е мултифакториелен, вклучително и: инфективен агенс ХХВ-8, циркулирачки цитокини и фактори на раст, директен ефект на генскиот производ ХИВ како и намален имунитет на телото (18) .

Како што споменавме, развојот на оваа неоплазма произлегува од придонесот на неколку елементи - докажано е дека инфекцијата со вирусот ХХВ-8 е неопходен елемент, но не е доволна за да предизвика сарком на Капоси (19) .

Херпесвирусот поврзан со саркомот на Капоши е гамахерпесвирус кој е идентификуван кај сите туморски лезии на саркомот на Капоси, но и во очигледно здравата перилезионална кожа. Од особена важност беше фактот дека HHV-8 може да се идентификува во мононуклеарните клетки на периферната крв кај пациенти со сарком на Капоши поврзан со ХИВ инфекција. Понатаму, некои студии го опишуваат присуството на HHV-8 во периферните мононуклеарни клетки како поврзано со значително намалување на нивото на ЦД4-лимфоцитите и зголемување на вирусното оптоварување за ХИВ РНК (20,21). .

Во однос на онкогенезата на саркомот на Капоши, неговиот соживот со ХИВ вирусот во организмот може да доведе до појава на тумори, не само со промени во онкогените, туку и индиректно, со влијание на клеточниот имунитет (22) .

Голем број на цитокини вклучени во патологијата на саркомот на Капоси (IL-1, IL-6, TNF), излачуван од ХИВ-инфицирани клетки при активна репликација на вирусот или за време на други инфекции или воспаленија, функционираат како костуми за саркоматозни клетки. Во споредба со некои студии, се чини дека тие имаат многу поспецифични ефекти in vitro врз SK-културите отколку кај нормалните ендотелијални клетки (23,24). .

Бидејќи развојот на саркомот на Капоси е исто така зависен од факторите на раст, проучен е поврзаниот протеин Г-рецептор (vGPCR), способен да започне промени на туморот во типот на сарком на Капоси. Така, откриено е дека генезата на СК вклучува паракрино лачење на фактори на раст и проинфламаторни молекули од клетки кои изразуваат vGPCR. Блокирањето на vGPCR ја инхибира лачењето на цитокини (вклучително и IL-1 и IL-8) in vitro и ја намалува ин виво ангиогенезата (23,25). .

Како заклучок, патогените механизми на саркомот на Капоси се доста сложени и нецелосно разјаснети, а нивното истражување стана пораспространето со епидемијата на ХИВ. Истражувањата во следните децении ја проучувале клиничката еволуција и аспектите поврзани со етиопатогенезата на саркомот на Капоши и отвори нови хоризонти за третман и превенција на тумор. Сегашното разбирање на саркомот на Капоси како комплексен процес генериран од затајување на имунитет, онкогенеза, воспаление и ангиогенеза е клучот за развој на насочени терапии засновани на антиангиогени агенси и инхибитори на сигналните патишта за одредени металопротеинази и цитокини. Оваа терапија може да биде ефективна стратегија за оние пациенти со сарком Капоши, поврзан со СИДА, чија состојба напредувала и покрај хемотерапија и/или ХААРТ (17) .

Конфликт на интереси: Авторите не прогласуваат судир на интереси.