Што може да стори диета со малку аргинин
Ние нудиме високо квалитетна новинарска содржина во нашата онлајн понуда. Доброто новинарство чини пари, а понуда како нашата треба да се финансира за да трае. За да можете да ја прочитате содржината на DAZ.online без да плаќате директно за тоа, ние заработуваме пари со партнери за рекламирање и следење.
Следење значи: Со информации зачувани на вашиот уред, како што се колачиња или ID на уреди или слично, рекламите и содржината може да се прилагодат врз основа на вашиот профил на употреба. Од овие информации, знаењето за целната група може да се добие и да се искористи за развој на производот.
Детали за тракерите што се користат на нашата понуда може да се најдат во нашата декларација за заштита на податоците. Нашата веб-страница може да се користи само со согласност за употреба на колачиња.
Почитуван корисник,
разбираме дека приватноста е ваш приоритет. Ве молиме, разберете нè и нас, ние мора да заработиме пари со нашата работа за да можеме да ја одржиме нашата понуда.
Ние сме што е можно чувствителни кога работиме со податоците на нашите клиенти.
Мерките вклучуваат целосна, модерна криптирање преку HTTPS, употреба на најнов софтвер и хардвер и внимателен избор на наши рекламни партнери.
Затоа, нашата понуда во моментов не може да се гледа без согласност на мерките за рекламирање и следење опишани погоре. Сè уште работиме на алтернативно решение за претплата за нашата дигитална содржина. Во овој момент би сакале да посочиме дека претплатите за печатење не се исто така дигитални претплати.
профилакса
Нема доказ за заштита од инфекција со херпес
Поттик за хипотезата за аргинин беше даден со ин-витро студии од 60-тите до 80-тите години на минатиот век [1, 12, 14, 25, 32]: клетките заразени со вирусот на херпес симплекс покажаа потиснато во култури без аргинин Репликација на вирусот. Ова може да се репродуцира во туморските клеточни линии, но не и во примарно култивираните клетки [4]. Отрезнувачки е да се види дека помалку од 10% од 26 бесмртни клеточни линии преживеале повлекување на аргинин повеќе од пет дена, додека „нормалните“ клетки преживеале неколку недели [29]. Ова може да се објасни со фактот дека клетките кои, благодарение на генетските карактеристики, континуирано се размножуваат ин витро, не се способни за синтеза на аргинин и исто така лошо користат катаболно ослободен аргинин [35].
Аргинин метилација како физиолошки контролен механизам
Важноста на аргининот во организмот оди далеку над неговата улога како протеински градежен блок и како претходник на есенцијалната гласничка супстанца азотен оксид (НЕ). Аргининот игра одлучувачка улога во процесот на таканаречена пост-преведувачка модификација: Новосинтетизираните протеини често ја добиваат само својата последна структура или структура што е соодветна за соодветната функција преку понатамошни процеси на преструктуирање, на пример преку метилација, особено на аргининот [3] Бедфорд и Кларк [2] известуваат за зголемен број на познати подлоги на аргинин метилација, катализирани од семејство на протеини аргинин метилтрансферази (PRMT) [2]. Ова се однесува, меѓу другото, на протеините кои ја регулираат транскрипцијата и преводот, процеси со чија помош ДНК информациите се транскрибираат во mRNA и се претвораат во аминокиселинска секвенца на кодираните протеини.
Аргинин метилација и синтеза на протеини
Важен супстрат за аргининската метилација се РНК-врзувачките протеини, кои ја придружуваат mRNA од јадрото до преводот во цитоплазмата, т.е. тие се наоѓаат помеѓу јадрото и плазмата. За продор преку нуклеарните пори, тие посредуваат во контактот помеѓу mRNA и извозните протеини на самата клетка [26]. Недостаток на аргининска метилација може да има сериозни здравствени последици [3, 13, 15, 16] и може да придонесе за појава на стекнат синдром на недостаток на аргинин, на пример кога катаболниот ензим аргиназа се ослободува за време на хемолиза [24].
Важноста на аргининот за репликација на вирусот на херпес симплекс може да се објасни во контекст на аргининската метилација, преку која е овозможен протеин што го врзува РНК-сопственикот на вирусот (ICP27) да ја придружува mRNA од клеточното јадро во цитоплазмата. Бројни откритија покажуваат дека репликацијата на херпесот е потисната кога аргининската метилација е тешка или спречена [30, 38].
Баланс на аргинин и ефекти на диета со ограничување на аргинин
Поголемиот дел од ендогено обезбедениот аргинин доаѓа од општ промет на протеини, само 5 до 15% се резултат на новата синтеза. Како дел од западната диета, се консумираат околу 5-7 g аргинин на ден. Ендогеното производство се проценува на 15-20 g на ден [36, 39]. Врз основа на повисоката вредност од 7 g, исхраната придонесува само од 26 до 32% од вкупното снабдување. Преполовување на содржината на аргинин во храната ќе го намали вкупниот внес за можеби 13-16% во најдобар случај, што сепак е преценето со оглед на очекуваната адаптација, на пример преку намалено распаѓање на аргинин и зголемена нова синтеза [18, 36] треба. Ова се однесува првенствено на процесите што можат да пристапат до интрацелуларниот аргинин, како што е синтезата на протеините, но не на пр. Б. за производство на азотен оксид (НЕ) што се одвива во васкуларниот ендотел, што во голема мера зависи од вонцелуларниот аргинин.
Разлика помеѓу интра- и екстрацелуларниот аргинин
Јасно е дека интрацелуларниот простор релевантен за репликација на вирусот тешко може да биде под влијание на недостаток на егзоген аргинин, акутно или на среден рок. Ситуацијата е поинаква со реакциите што се одредуваат со екстрацелуларниот аргинин: Всушност, околу 60% од аргининот потрошен во НО синтеза во васкуларниот ендотел доаѓа од вонцелуларниот простор (плазма) [7], чијашто концентрација на аргинин е ограничувачки фактор [8, 10] Плазматската концентрација на аргинин се зголемува и опаѓа со орален внес (на пр. [28, 31]). Во студиите, сепак, влијанието на диетата без аргинин остана ограничена во однос на обемот и временскиот тек, дури и со четиринеделно повлекување од аргинин и релевантни претходници (глутамат, пролин и аспартат) [5, 6, 33]. Очигледно, флуктуациите се метаболички избалансирани во текот на денот, така што тие имаат мало влијание врз вкупната количина на аргинин и неговата достапност како градежен блок на метилабилен протеин. Спротивно на тоа, стапката на синтеза на NO во васкуларниот ендотел се определува со вонцелуларната (плазма) концентрација на аргинин [8, 10] и следи по флуктуации поврзани со исхраната [23].
Шансите за успех на диета со низок аргинин
Во клетките без нивна сопствена синтеза на аргинин, можно е да се спречи употребата на аргинин во вирусните протеини како што е ICP27, а со тоа и репликацијата на вирусот со намалување на снабдувањето со аргинин. Сепак, дека функцијата на клетката домаќин е нарушена истовремено, може да се види од смртта на клеточните култури по неколку дена ваква инкубација. Ова би било медицински потполно неприфатливо „колатерално оштетување“ - доколку е можно да се намали содржината на аргинин во нормалните клетки до соодветна мерка преку диететски мерки. Акутните флуктуации можат да имаат ефекти врз синтезата на НЕ, бидејќи тоа се случува во клеточен оддел кој комуницира со вонклеточниот простор отколку со остатокот од цитоплазмата преку локално работење на аргинински транспортери [18, 20, 22]. PRMT, кој е одлучувачки за мертилација на аргинин, е локализиран во цитоплазмата и јадрото [17] и, следствено, е во голема мера независен од плазматската концентрација на аргинин. Така, тешко дека постои научно заснована можност за специјална диета за позитивно влијание врз инфекциите со херпес симплекс.
Четири објавени клинички студии кои не ги исполнуваат современите критериуми во однос на распоредот, контролите и длабочината на известувањето, не ја менуваат оваа негативна проценка. Покрај употребата на лизин (примарна студија мерка), протоколот содржел и рецепти за диета со малку аргинин. Во никој случај, ефикасноста на ограничувањето на аргининот не беше испитана одделно. Не се следи усогласеноста со исхраната, ниту се мерат концентрациите во плазмата (само една од четирите студии); Строго кажано, препораките беа прилично нејасни или исклучување на неколку јадења и пијалоци (види табела). Само поради оваа причина, сериозно е сомнително дека објавените информации за исхраната може да имаат какво било значајно или какво било влијание врз стапката на повторување.
Безбедност на намалена диетална аргининска метилација
Како што споменавме погоре, дури и екстремни промени во исхраната не се доволни за да се намали достапноста на аргинин во клетките на краток рок, колку што е потребно во случај на инфекција со херпес. Доколку ова - хипотетички - сепак успее преку други мерки, мора да се земе предвид дека аргининот е вклучен во толку бројни витални механизми [37] што таквото ограничување неизбежно ќе доведе до сериозни несакани ефекти, па дури и токсични ефекти. Ова беше искажано и од Санчез и сор. [27] кои ја намалија достапноста на аргинин со пегилирана аргиназа и со тоа ја потиснаа репликацијата на вирусите на херпес симплекс на зависен од концентрација начин. Овие автори ги оценија своите резултати како потврда на хипотезата за аргинин, но не и како водич за анти-херпетична терапија. Вашиот коментар, според кој долготрајната евакуација на системскиот аргинин не е ниту практичен, ниту би ги надминал ризиците во однос на придобивките, е толку јасен колку што е и веродостоен.
Резиме и заклучоци
Екстремното, нефизиолошко намалување на достапноста на аргинин, што не е практично in vivo и само по себе може да доведе до очекување на сериозни несакани ефекти, е најмногу способно да ја потисне репликацијата на вирусите на херпес симплекс in vitro. Поради оваа причина, диеталното ограничување на достапноста на аргинин не е ниту прифатлива опција ниту може да се постигне на краток рок кај луѓето со оглед на акутниот почеток на механизмите за компензација. Сепак, ова би било апсолутно неопходно со инфекција со херпес. Клиничките студии за терапија со херпес, во кои исто така беше препорачана диета со низок аргинин, страдаат од сериозни дефицити во протоколот и не дозволуваат да се прават заклучоци за можниот ефект на (во овие случаи веројатно само малку или тешко) ограничено снабдување со аргинин врз инфекцијата. |
[1] Бекер Ј, Олшевски У, Левит Ј. Улогата на аргининот во репликацијата на вирусот на херпес симплекс. J Gen Вирол 1967; 1: 471-478
[2] Бедфорд МТ, Кларк С.Г. Метилација на протеини аргинин кај цицачи: кој, што и зошто. Mol Cell 2009; 33: 1-13
[3] Блан РС, Ричард С. Аргинин Метилација: Доаѓањето на возраста. Mol Cell 2017; 65: 8-24
[4] Бол С, Буник Е.М. Додатокот на лизин не е ефикасен за превенција или третман на инфекција на мачки со херпесвирус 1 кај мачки: систематски преглед. BMC Vet Res 2015; 11: 284
[5] Кастиloо Л, Чепмен ТЕ, Санчез М, Ју ЈМ, Бурк FФ, Ајами АМ, Вогт Ј, Јанг В.Р. Кинетика на плазма аргинин и цитрулин кај возрасни, давајќи соодветни диети без аргинин. Proc Natl Acad Sci USA 1993; 90: 7749-7753
[6] Кастиloо Л, Санчез М, Вогт Ј, Чепмен ТЕ, Деројас-Вокер ТЦ, Таненбаум СР, Ајами АМ, Јанг В.Р. Аргинин во плазмата, цитрулин и кинетика на орнитин кај возрасни, со набудувања на синтезата на азотен оксид. Am J Physiol 1995; 268: E360-E367
[7] Кастиloо Л, Бомиер Л, Ајами АМ, Јанг В.Р. Синтезата на азотен оксид во целото тело кај здрави мажи се определува од означувањето на [15N] аргинин до [15N] цитрулин. Proc Natl Acad Sci 1996; 93: 11460-11465
[8] Chin-Dusting JP, Willems L, Kaye DM. Транспортери на Л-аргинин кај кардиоваскуларни заболувања: нова терапевтска цел. Фармакол Тер 2007; 116: 428-436
[9] Габи А.Р. Природни лекови за херпес симплекс. Стареење Мед Рев 2006; 11: 93-101
[10] Ganz T, Wainstein J, Gilad S, Limor R, Boaz M, Stern N. Нивото на асиметричен диметиларгинин и аргинин во серумот предвидува микроваскуларни и макроваскуларни компликации кај дијабетес мелитус тип 2. Diabetes Metab Res Rev 2017; 33, doi.org/10.1002/dmrr.2836
[11] Грифит РС, Норинс А.Л., Каган Ц. Мултицентрирана студија за терапија со лизин кај инфекција со херпес симплекс. Дерматологија 1978; 156: 257-267
[12] Грифит РС, Делонг ДЦ, Нелсон ЈД. Врска на антагонизам на аргинин-лизин со раст на херпес симплекс во ткивна култура. Хемотерапија 1981; 27: 209-213
[13] Хан Х.С., Чои Д, Чои С, Ку Ш.Х. Улогите на протеини аргинин метилтрансферази во контролата на метаболизмот на гликозата. Ендокринол метаболизам (Сеул) 2014; 29: 435-440
[14] Инглис В.Б. Барање на аргинин за репликација на вирусот Херпес. J Gen Physiol 1968; 3: 9-17
[15] Kernohan KD, McBride A, Xi Y, Martin N, Schwartzentruber J, Durance DA, Majewski J, Blaser S, Care4Rare Canada Consortium, Boycott KM, Chitayat D. брахидактилија. Клин Генет 2017; 91: 708-716
[16] Ким Ј.Х., Јоо п.н.е., Јанг В.С., Ким Е, Хонг С, Чо Yи. Улогата на протеински аргинин метилтрансфераза во воспалителни реакции. Медијатори Воспаление 2016; 4028353
[17] Ли Ј.Х., стабилен куп МР. Minireview: метилација на протеини аргинин на нехистонски протеини при регулација на транскрипција. Мол Ендокринол 2009; 23: 425-433
[18] Луикинг ЈЦ, Тен Хеј ГА, Волф РР, Дојц НЕ. Производство на аргинин де ново и азотен оксид во состојби на болести. Am J Physiol Endocrinol Metab 2012; 303: E1177-E1189
[19] м-р МекКјун, Пери Хо, Мулер С.А., О’Фалон В.М. Третман на повторливи инфекции на херпес симплекс со Л-лизин монохидрохлорид. Кутис 1984; 34: 366-373
[20] Мекдоналд КК, harариков С, Блок ЕР, Килберг М.С. Кавеоларен комплекс помеѓу катјонскиот транспортер на аминокиселини 1 и ендотелијалниот азот-оксид синтаза може да го објасни „аргининскиот парадокс“. J Biol Chem 1997; 272: 31213-31216
[21] Милер ЦС, Фулке ЦН. Употреба на лизин во лекување на повторливи орални симплексинфекции на херпес. Gen Gen 1984; 32: 490-493
[22] Минео Ц, Шаул ПВ. Регулирање на еНОС во пештерите. Adv Exp Med Biol 2012; 729: 51-62
[23] Мирмиран П, Бахадоран З, Гасеми А, Азизи Ф. Здружението на внес на диетални л-аргинини и метаболити на азотен оксид во серумот кај возрасни: студија базирана на популација. Хранливи материи 2016; 8: 311
[24] Морис ЦР, Хамилтон-Ривс, Мартиндајл РГ, Сарав М, Очоа Гатиер er.Б. Стекнати недостатоци на аминокиселина: Фокус на аргинин и глутамин. Nutr Clin Pract 2017; 32 (1 додаток): 30-47
[25] Олшевски У, Бекер Ј. Синтеза и транспорт на протеини на вирусот на херпес симплекс во клетки BSC-1 лишени од аргинин. Isr J Med Sci 1976; 12: 1298-1307
[26] Парк Д, Лали Ј, Седлачкова-Славикова Л, Рајс С.А. Функционална споредба на хомолозите на херпес симплекс 1 (HSV-1) и HSV-2 ICP27 открива улога на ICP27 во ослободувањето на вирионите. Ј Вирол 2015; 89: 2892-2905
[27] Санчез МД, Очоа АС, Фостер ТП. Развој и евалуација на антивирус насочен кон домаќинот што ја укинува репликацијата на вирусот на херпес симплекс преку модулација на метаболички патишта поврзани со аргинин. Антивирусна Рес 2016; 132: 13-25
[28] Шведхелм Е, Маас Р, Фриз Р, Јунг Д, Лукач З, breамбречина А, Спиклер В, Шулце Ф, Багер Р.Х. Фармакокинетички и фармакодинамички својства на оралните Л-цитрулин и Л-аргинин: влијание врз метаболизмот на азотен оксид. Br J Clin Pharmacol 2008; 65: 51-59
[29] Скот Л, Јагнето Ј, Смит С, Витли Д.Н. Лишување од единечна аминокиселина (аргинин): брза и селективна смрт на културни трансформирани и малигни клетки. Br J Cancer 2000; 83: 800-810
[30] Соуки С.К., Гершон ПД, Сандри-Голдин Р.М. Аргининската метилација на кутијата ICP27 RGG го регулира извозот на ICP27 и е потребна за ефикасна репликација на вирусот херпес симплекс 1. Ј Вирол 2009; 83: 5309-5320
[31] Тангфао О, Гросман М, Шалон С, Хофман ББ, Блашке ТФ. Фармакокинетика на интравенски и орален Л-аргинин кај нормални волонтери. Бр Ј Клин Фармакол 1999; 47: 261-266
[32] Тенкерсли РВ r.униор Барања за аминокиселини од херпес симплекс вирус во човечки клетки Ј Бактериол 1964; 87: 609-613
[33] Tharakan JF, Yu YM, Zurakowski D, Roth RM, Young VR, Castillo L. Прилагодување на долгорочна (4 недели) аргинин и претходници (глутамат, пролин и аспартат) диета. Клин Нутр 2008; 27: 513-522
[34] Thein DJ, Hurt WC. Лизин како профилактичко средство во третманот на рекурентен херпес симплекс лабијалис. Орално хируршко орално средно орално заболување 1984; 58: 659-666
[35] Витли ДН, Скот Л, Ламб Ј, Смит С. Ограничување на единечна аминокиселина (аргинин): раст и смрт на култивирани HeLa и човечки диплоидни фибробласти. Cell Physiol Biochem 2000; 10: 37-55
[36] Ву Г, Морис СМ r.униор Метаболизам на аргинин: азотен оксид и пошироко. Biochem J 1998; 336: 1-17
[37] Ву Г, Базер ФВ, Дејвис ТА, Ким СВ, Ли П, Марк Роадс Ј, Кери Сатерфилд М, Смит С.Б., Спенсер ТЕ, Јин Ј. Аргинин метаболизам и исхрана при раст, здравје и болести. Амино киселини 2009; 37: 153-168
[38] Ју Ј, Шин Б, Парк ЕС, Јанг С, Чои С, Канг М, Ро Ј. Протеинскиот аргинин метилтрансфераза 1 ја регулира репликацијата на вирусот на херпес симплекс преку метилација на ICP27 RGG-кутија. Biochem Biophys Res Commun 2010; 391: 322-328
[39] ouоу М, Мартиндајл РГ. Аргинин во амбиент за критична нега. J Nutr 2007; 137 (6 Додаток 2): 1687-1692